目的:探讨4例Rotor综合征患儿 SLCO1B1/ SLCO1B3基因的变异特点，为临床诊疗和遗传咨询提供依据。 方法:以2019年1月至2022年1月湖南省儿童医院肝病科收治的4例患儿作为研究对象，对其进行家系全外显子组测序分析，并用凝胶电泳法对长散布元件-1(LINE-1)插入变异进行验证。结果:4例患儿均表现为皮肤及巩膜黄染。基因检测提示其 SLCO1B1基因存在3处变异，分别为c.1738C>T(p.R580*)、c.757C>T(p.R253*)以及c.1622A>C(p.Q541P)； SLCO1B3基因存在2处变异，分别为c.481＋22insLINE-1及c.1747＋1G>A。3例患儿携带 SLCO1B1/ SLCO1B3基因纯合变异，1例携带复合杂合变异。Sanger测序证实了上述变异的存在，凝胶电泳实验证实4例患儿均携带 SLCO1B3基因第6内含子约6 kb的LINE-1插入变异。 结论:4例Rotor综合征患儿均由 SLCO1B1/ SLCO1B3基因的变异所致。 SLCO1B3基因LINE-1插入变异可能是中国Rotor患者中常见的变异类型。

目的:探讨1例Rotor综合征患儿的遗传学病因。方法:收集患儿的临床资料，应用高通量测序技术对患者行全外显子组测序并进行Sanger测序验证。用单管三引物PCR分析法检测 SLCO1B3基因第5内含子长散布元件-1(long-interspersed element-1，LINE-1)的插入情况。 结果:高通量全外显子组测序发现患儿携带 SLCO1B1基因c.1738C>T纯合无义变异。 SLCO1B3基因第5内含子中LINE-1的纯合插入，导致第5外显子或第5～7外显子跳跃，并在 SLCO1B3转录本中引入了终止密码子。 结论:SLCO1B1基因c.1738C>T纯合变异以及 SLCO1B3基因第5内含子LINE-1的纯合插入可能是该Rotor综合征患儿的致病原因。

1 病例1 .1 病例1 患者,男,63岁,主诉小便黄、面黄、全身皮肤发黄50年余. 50多年前因小便色黄就诊于天津多家公立医院,检查发现结合胆红素升高,约200μmol/L,乙型肝炎病毒标志物5项( HBV-M) ( -) ,并行肝穿刺活检无异常,诊为家族性黄疸. 几十年间血清直接胆红素( DBil )始终波动于100 ～200μmol/L.2017年2月16日行左肺癌手术,病理示腺癌,化疗4周期(用药不详). 既往吸烟史40 余年,20 支/d. 适龄结婚,育2 女.诉家族中其父、其妹和其长女存在小便黄、面黄、全身皮肤发黄,DBil升高症状.

患者女,22岁.因“反复眼黄、颜面、皮肤、发黄8年”于2018年8月17日收入宁波市北仑区人民医院.患者8年前无明显诱因下出现巩膜黄染,伴颜面皮肤发黄,无发热、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、行为异常、走路不稳等症状,多次行肝功能检查示胆红素增高,但具体病因不详.2个月前患者眼黄再次出现,伴乏力,在宁波市北仑区人民医院查肝功能:ALT正常,TBil94.4μmol/L,DBil63.7μmol/L,IBil30.7μ mol/L;乙型肝炎血清标志物:抗-HBs阳性,抗-HBs阳性,甲、丙、丁、戊型肝炎抗体阴性;肝脏彩超检查示:肝光点稍粗;上腹部增强MRI检查:未见异常.门诊拟“黄疸待查”收住入院.既往史:患者有“荨麻疹”病史多年;有“湿疹”1年;有“月经不规律”及“多囊卵巢”病史,月经周期60～90d不等.

先天性高胆红素血症是临床上常见的遗传代谢性肝病,但由于其表现多样且不典型、临床重视程度不足,故易导致漏诊、误诊、延迟诊断.对Gilbert综合征、Crigler-Najjar综合征、Dubin-Johnson综合征和Rotor综合征等4种常见先天性高胆红素血症的临床特点、常见致病基因及其突变位点、诊断思路进行了总结,以供临床医师参考.

本文介绍了两个家族中共5例Rotor氏综合征患者的临床研究，并指出本症容易并发胆石症，慢性早期血吸虫病对其病程及预后并无影响。对陈氏家族并作了病理（包括电子显微镜）和遗传学方面的研究，指出其主要的亚显微结构的变化为溶粒体之增多，其遗传方式可能为显性遗传，但隐性遗传的可能还不能完全排除。本文复习了有关文献和详细讨论了病因、诊断以及其发病机制，指出其原初的胆红素代谢缺陷可能在于肝细胞的提取和毛细胆管排泄有障碍，因此显著降低了肝脏排泄胆红素机能的贮备容量。

Gilbert及Rotor综合征各一例

先天性非溶血性黄疸是黄疸性疾病中的一大类,除母乳性黄疸外,临床上相对罕见,多属遗传代谢类肝病,包括以非结合性胆红素升高为主的Gilbert综合征、Crigler-Najjar综合征、Lucey-Driscoll综合征,和以结合胆红素升高为主的Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征等.回顾近期国内外文献,主要就六种遗传性先天性非结合性黄疸的发病机制、基因特点、诊治进展及鉴别诊断进行综述.