目的:探讨性别决定区Y框蛋白2(SOX2)和程序性细胞死亡因子4(PDCD4)在正常脑组织和胶质瘤组织中的表达水平及临床意义。方法:收集2016年5月至2021年10月大庆油田总医院(齐齐哈尔医学院附属第十医院)病理确诊的13例正常脑组织和70例胶质瘤组织，采用免疫组织化学方法检测SOX2和PDCD4在上述组织中表达，结合相关临床资料行 χ2检验相关性分析。 结果:胶质瘤组织中SOX2阳性表达率75.71%(53/70)，明显高于正常脑组织中阳性表达率15.39%(2/13)，两者差异有统计学意义( χ2＝ 17.851， P<0.01)。胶质瘤组织中PDCD4阳性表达率34.29%(24/70)，明显低于正常脑组织中阳性表达率76.92%(10/13)，两者差异有统计学意义( χ2＝8.242， P<0.01)。SOX2和PDCD4表达水平与胶质瘤组织学分级明显相关( χ2＝4.953、5.587， P<0.05)。SOX2和PDCD4表达水平与胶质瘤性别、年龄、肿瘤部位无明显相关( χ2＝0.026、0.064、0.071、0.021、0.018、0.095， P>0.05)。 结论:胶质瘤组织中SOX2高表达和PDCD4低表达与胶质瘤的恶性程度和不良预后密切相关，检测SOX2和PDCD4有助于预测可胶质瘤进展及预后。

目的:探讨程序性细胞死亡分子10（ PDCD10）表达下调介导胶质母细胞瘤（GBM）细胞系耐替莫唑胺（TMZ）治疗的机制。 方法:使用 PDCD10小干扰RNA或阴性序列小干扰RNA转染U87、LN229和T98g细胞系，分别应用300 μmol/L TMZ（处理转染后的T98g细胞系）及150 μmol/L TMZ（处理转染后的U87和LN229细胞系）以构建TMZ耐药细胞系，即 PDCD10小干扰RNA转染及TMZ耐药的U87细胞系（shPDCD10-U87-RG）、阴性序列小干扰RNA转染及TMZ耐药的U87细胞系（EV-U87-RG）、shPDCD10-T98g-RG、EV-T98g-RG、shPDCD10-LN229-RG、EV-LN229-RG。采用流式细胞术和实时荧光定量PCR（qRT-PCR）实验检验TMZ耐药细胞系的转染效率和 PDCD10表达水平，通过MTT实验和克隆形成实验验证TMZ耐药细胞系的耐药能力。进一步通过生物信息学分析检验 PDCD10与碱基错配修复系统中关键基因 MSH6、 PMS2的相关性，同时通过检测耐药细胞的细胞周期和神经球形成能力来研究耐药细胞系的耐药机制。 结果:（1）qRT-PCR检测结果显示，与EV-U87-RG比较，shPDCD10-U87-RG细胞 PDCD10表达下调了（32.85±1.14）%，差异有统计学意义（ t=2.925， P=0.049）；与EV-T98g-RG比较，shPDCD10-T98g-RG细胞 PDCD10表达下调了（57.17±1.81）%，差异有统计学意义（ t=3.179， P=0.043）；与EV-LN229-RG比较，shPDCD10-LN229-RG细胞 PDCD10表达下调了（33.68±1.34）%，差异有统计学意义（ t=3.085， P=0.045）。（2）MTT实验结果显示，与EV-U87-RG比较，shPDCD10-U87-RG细胞活力明显增强，差异有统计学意义（ P<0.05）；与EV-T98g-RG比较，shPDCD10-T98g-RG细胞活力明显增强，差异有统计学意义（ P<0.05）。同一种细胞之间，与TMZ处理72 h后比较，TMZ洗出后3 d细胞活力亦显著提高，差异有统计学意义（ P<0.05）。克隆形成实验显示 PDCD10表达下调的细胞系成瘤能力更高。（3）与EV-U87-RG细胞、EV-T98g-RG细胞比较， PDCD10表达下调的细胞（shPDCD10-U87-RG细胞、shPDCD10-T98g-RG细胞）逃逸TMZ诱导的细胞周期G2/M阻滞，导致出现耐TMZ治疗。（4）生物信息学分析发现 PDCD10的表达与 MSH6（ r=0.262， P<0.001）和 PMS2（ r=0.327， P<0.001）的表达呈正相关关系；qRT-PCR实验发现 PDCD10下调引起 MSH6和 PMS2表达下调，破坏碱基错配修复系统。（5）与EV-U87细胞比较，shPDCD10-U87细胞形成的神经球数量明显增多，差异有统计学意义（ P<0.05）；与EV-U87-RG细胞比较，shPDCD10-U87-RG细胞形成的神经球数量明显增多，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:PDCD10通过阻滞细胞周期进程、破坏碱基错配修复系统及增加细胞干性影响GBM对TMZ的治疗敏感性。

目的:探讨程序性死亡受体1及其配体信号通路对心肌缺血再灌注损伤影响以及机制。方法:采用随机数字表法将20只8～10周龄C57BL小鼠，分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/RI组)，I/RI＋CPG-ODN组和程序性死亡因子配体1(PD-L1)单抗处理组(I/RI＋PD-L1组)，每组5只，送单细胞测序，检测白细胞介素(IL)-2、IL-6、γ-干扰素(IFN-γ)，蛋白印迹法检测组织中PD-L1、细胞凋亡蛋白B细胞淋巴瘤白血病-2(bcl-2)及bcl-2相关X蛋白(bax)的蛋白表达；将H9C2心肌细胞随机分为正常对照组(Control组)、缺氧/复氧模型组(H/R组)、H/R＋CPG-ODN组、H/R＋PD-L1组，细胞计数试剂盒(CCK-8)检测各组细胞活性，乳酸脱氢酶(LDH)检测各组LDH活性，实时荧光定量聚合酶链反应检测各组中PD-L1、bcl-2、bax mRNA表达。采用单因素方差分析进行组间比较。结果:I/RI后心脏组织中T细胞比例明显上升；Pdcd1基因[程序性死亡因子-1(PD-1)的靶基因]是I/RI后变异系数最大基因；CCK-8结果显示H/R＋CPG-ODN组细胞存活率高于H/R和H/R＋PD-L1组(73.88±3.40比55.24±2.17、45.89±1.99， F＝988.50， P<0.01)；LDH检测结果显示H/R组、H/R＋CPG-ODN组、H/R＋PD-L1组高于Control组(171.972±2.551、140.276±8.204、231.931±12.932比113.806±13.526， F＝73.20， P<0.05)；H/R＋CPG-ODN组低于H/R组(140.276±8.204比171.972±2.551， t＝7.88， P<0.01)；H/R＋PD-L1组高于H/R组(231.931±12.932比171.972±2.551， t＝6.39， P<0.05)；I/RI组IL-2、IL-6、IFN-γ高于假手术组(95.51±5.29、156.27±11.89、43.75±0.87比38.13±2.67、59.38±5.55、26.66±0.23， t＝37.11、12.80、41.15， P<0.001)；蛋白印迹法结果显示，CPG-ODN组PD-L1高于H/R组(3.06±0.38比1.79±0.11， t＝5.66， P<0.05)；CPG-ODN组bcl-2高于H/R组(0.95±0.09比0.66±0.02， t＝5.18， P<0.05)，PD-L1组bax高于H/R组(1.54±0.02比1.18±0.01， t＝6.88， P<0.05)；H/R＋CPG-ODN组PD-L1相对表达量高于H/R组(4.39±0.45比2.15±0.28， t＝7.32， P<0.05)；H/R＋CPG-ODN组bcl-2相对表达量高于H/R＋PD-L1组(0.91±0.08比0.45±0.08， t＝7.40， P<0.05)；H/R＋PD-L1组bax相对表达量高于H/R＋CPG-ODN组(1.826±0.138比1.060±0.113， t＝7.44， P<0.05)。 结论:通过激活PD-1/PD-L1信号通路发挥免疫调节作用，能够显著降低I/RI引起的炎性反应，从而发挥心肌保护作用。

目的:探究程序性细胞因子10(PDCD10)通过单极纺锤体结合蛋白3(Mob3)增加酪氨酸蛋白激酶受体B4(EphB4)的内吞过程调控胶质瘤恶性生物学的作用与机制。方法:采用慢病毒转染胶质瘤U373细胞(购自中国科学院细胞中心)，构建稳定转染的过表达与沉默PDCD10的胶质瘤细胞。提取胞膜蛋白、胞质蛋白，蛋白质印迹法检测PDCD10、EphB4、Mob3的改变。将12只小鼠采用随机数字表进行随机分组，分为shPDCD10组，oxPDCD10组和对照组。行动物实验探究在干预PDCD10表达后，胶质瘤成瘤能力的改变。计量资料组间比较采用 t检验。 结果:下调PDCD10显著增加Mob3的表达(1.05±0.08比2.34±0.34， t＝3.787， P<0.01)，而过表达PDCD10降低Mob3的表达(1.05±0.08比0.79±0.15， t＝3.420， P<0.01)。下调Mob3后，EphB4胞膜表达高于对照组(0.94±0.07比1.83±0.25， t＝5.938， P<0.01)，而胞质表达低于对照组(0.94±0.07比0.35±0.02， t＝14.040， P<0.01)。同时下调Mob3与PDCD10后，EphB4胞膜表达高于单独下调PDCD10组(0.53±0.06比1.26±0.13， t＝8.831， P<0.01)。体内实验证实过表达PDCD10组瘤内微血管密度[(23.4±2.7)血管数/mm 2比(41.7±4.3)血管数/mm 2， t＝7.208， P<0.01]和肿瘤体积[(36.9±4.7) mm 3比(78.3±6.4) mm 3， t＝10.430， P<0.01)均高于对照组，而下调PDCD10组瘤内微血管密度[(23.4±2.7)血管数/mm 2比(3.3±0.2)血管数/mm 2， t＝14.850， P<0.01]和肿瘤体积[(36.9±4.7) mm 3比(19.9±2.6) mm 3， t＝6.330， P<0.01]低于对照组。 结论:PDCD10通过靶向调控Mob3减少EphB4的内吞过程，进而促进胶质瘤生长。

脊髓海绵状血管瘤（spinal cavernous hemangioma，SCH）是海绵状血管瘤（cavernous hemangioma，CH）的少见类型。目前文献数据显示SCH多发于胸段，但不同脊柱节段发病率的差异尚缺乏合理解释。目前研究表明SCH的发生可能与 TEK、 KRIT1、 MGC4607和 PDCD10等基因的突变有关，也可由放射、外伤、感染等外界因素诱发，但放射剂量和（或）放射类型对SCH的发病率及严重程度的具体影响有待深入研究。SCH起病隐匿，可引起严重的运动、感觉障碍，症状大多缓慢进展或逐渐消失，但也有急性发病或突然加重者。近年的研究提示较常见的MRI特征是"火焰状"或"线状"的髓内出血，而非既往研究指出的"爆米花"或"桑葚样"状混杂信号。目前普遍认为症状较重或进行性加重、病灶体积大和（或）出血风险高，或复查显示病灶体积增长快是SCH的手术指征。在症状发生3个月内进行手术疗效更佳，手术治疗目前多经后正中入路行椎板切除或椎板成形术尽可能彻底切除病灶，但较深病变的手术仍存在较高难度及风险。因此，临床上不断在手术入路和手术方式上进行探索和改进，如应用脊髓后根入髓区前方或背外侧入路、应用骨科手术机器人系统等。术中监测技术如神经电生理监测、术中超声等技术已广泛应用，但预警标准尚未统一。普萘洛尔、西罗莫司等少数药物已应用于临床治疗，但疗效尚需多中心研究验证。在病程管理方面，既往有脊髓病变、蛛网膜下腔出血病史或较大病灶的患者预后相对更差，但高血压、糖尿病等基础疾病对出血风险的影响尚不明确。SCH患者再出血的风险随时间累积明显增加，但不同病情和病程患者的保守治疗方案有待细化。

目的:探讨程序性细胞因子10(PDCD10)介导胶质瘤迁移的分子机制。方法:采取慢病毒感染法构建沉默PDCD10的U251胶质瘤细胞系，同时采用Notch信号通路抑制剂DAPT处理细胞，观察沉默PDCD10细胞对胶质瘤细胞行为的影响；采用免疫荧光染色、实时定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹法分别检测胶质瘤细胞系对照组和沉默组PDCD10和Notch1的表达，探讨PDCD10调控Notch1蛋白水平的机制。两组间比较采用 t检验，多组间均数比较采用多因素方差分析。 结果:免疫荧光染色结果显示，胶质瘤细胞的PDCD10表达水平随着胶质瘤级别的提高而降低，划痕试验和Transwell实验表明沉默PDCD10促进肿瘤细胞的迁移[(100±28)%比(152±25)%比(113±9)%、(100±3)%比(115±2)%比(99±2)%， F＝7.15、88.30， P<0.01]，而这可被Notch信号通路抑制剂DAPT抑制[(152±25)%比(113±9)%、(115±2)%比(99±2)%， P<0.01]。进一步研究显示，下调PDCD10的表达不改变Notch1的转录水平[(100±35)%比(114±48)%， t＝0.66， P>0.05]，但抑制Notch1蛋白的降解速率( t＝3.22， P<0.05)，导致细胞内Notch1蛋白水平提高[(100±12)%比(153±16)%， F＝10.05， P<0.05]，进而促进胶质瘤细胞的迁移。 结论:PDCD10可能通过调控Notch1在细胞内的降解进而介导胶质瘤细胞的迁移。

目的:探讨程序性细胞死亡分子10(PDCD10)调控胶质母细胞瘤(GBM)迁移和侵袭的作用与机制。方法:采用慢病毒转染GBM细胞系(U251和U373)构建稳定转染的PDCD10过表达(oxPDCD10)或沉默(shPDCD10)的GBM细胞系。分别采用划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭。蛋白质印迹法(Western blot)检测PDCD10、酪氨酸蛋白激酶受体B4(EphB4)、细胞外调节蛋白激酶(Erk)1/2和pErk1/2的表达。在过表达PDCD10的GBM细胞进一步下调EphB4(siEphB4)。两组间比较采用 t检验，多组间均数比较采用方差分析。 结果:PDCD10和EphB4在GBM患者中高表达且具有相关性(203.4±17.9比100.0±12.4， t＝8.225， P<0.05)，差异有统计学意义。shPDCD10的GBM细胞系迁移和侵袭低于对照组，而oxPDCD10的GBM细胞系迁移(152.8±27.3比97.6±16.4， P<0.05)和侵袭(152.9±11.8比89.4±16.6， P<0.05)高于对照组( t＝5.405， P<0.05)，差异均有统计学意义。shPDCD10引起EphB4和p-Erk1/2的表达低于对照组，而oxPDCD10调控EphB4表达高于对照组。在oxPDCD10的GBM细胞上转染siEphB4后，逆转了oxPDCD10引起的GBM细胞迁移和侵袭高于对照组( t＝3.009， P<0.05)，差异有统计学意义。 结论:GBM中PDCD10通过调控EphB4的表达，激活ErK1/2信号通路，促进胶质瘤的迁移与侵袭。

目的:观察长链非编码RNA肝细胞核因子1α反义链1(lnc HNF1A-AS1)对食管癌细胞增殖、迁移和凋亡的影响并探讨其作用机制。方法:选取2017年8月至2019年11月于河南省人民医院行根治性切除术的食管鳞癌患者85例作为研究对象，采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测食管癌和癌旁组织lnc HNF1A-AS1的mRNA表达水平；构建短发卡RNA(shRNA)-Control和shRNA-HNF1A-AS1慢病毒稳定细胞系；采用生物信息学和双荧光素酶报告基因实验分析lnc HNF1A-AS1和miR-1-3p的靶向关系；采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测shRNA-Control和shRNA-HNF1A-AS1细胞的增殖水平；采用Transwell检测shRNA-Control和shRNA-HNF1A-AS1细胞的迁移能力；采用原位缺口末端标记法(TUNEL)染色检测shRNA-Control和shRNA-HNF1A-AS1细胞的凋亡水平；采用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、程序性死亡因子10(PDCD10)的表达；组间比较采用 t检验及 χ2检验。 结果:食管癌组织(1.77±0.10)lnc HNF1A-AS1相对表达水平高于癌旁组织(0.39±0.02)( t＝7.294， P<0.05)，差异有统计学意义。生物信息学分析显示lnc HNF1A-AS1是miR-1的潜在作用靶点。shRNA-HNF1A-AS1细胞吸光度( A)值(0.51±0.03)低于shRNA-Control细胞 A值(1.65±0.11)，差异有统计学意义( t＝4.904， P<0.05)。shRNA-HNF1A-AS1细胞[(62.08±5.96)个]的迁移数目低于shRNA-Control细胞[(150.44±10.21)个]，差异有统计学意义( t＝3.846， P<0.05)。shRNA-HNF1A-AS1细胞[(83.85±6.69)个]的凋亡数量高于shRNA-Control细胞[(25.92±4.08)个]，差异有统计学意义( t＝4.759， P<0.05)。shRNA-HNF1A-AS1细胞中Cyclin D1和PDCD10的蛋白相对表达水平(0.55±0.05、0.59±0.04)低于shRNA-Control细胞(1.68±0.09、1.80±0.11)，差异有统计学意义( t＝4.363、5.063， P<0.05)。miR-1-3p组细胞Cyclin D1和PDCD10的蛋白相对表达水平(0.38±0.04、0.44±0.05)低于shRNA-Control细胞(1.76±0.10、1.72±0.12)，差异有统计学意义( t＝5.176、4.729， P<0.05)。 结论:lnc HNF1A-AS1可能通过靶向下调miR-1-3p的表达，促进食管癌细胞的增殖和迁移，抑制食管癌细胞的凋亡。

目的 探讨细胞程序性死亡因子10(programmed cell death 10,PDCD10)介导胶质瘤细胞迁移的分子机制.方法 siRNA构建siPDCD10胶质瘤细胞系(U251),同时采用蛋白磷酸化酶 2A(protein phosphatase 2A,PP2A)抑制剂冈田酸(Okadaic acid,OA)处理细胞,研究下调 PDCD10对胶质瘤细胞行为的影响;蛋白质印迹法(western blot,WB)分别检测对照组和PDCD10低表达组胶质瘤细胞PDCD10、PP2A,PP2Ac-307,p38和pP38的表达,研究PDCD10调控PP2A/p38信号的分子机制.结果 下调胶质瘤细胞PDCD10促进肿瘤细胞的迁移(P＜0.05),而这一效应可被PP2A抑制剂OA抑制(P＜0.01).进一步研究显示,siPDCD10通过降低PP2A的磷酸化水平,进而升高p38的活性,促进胶质瘤细胞的迁移(P＜0.01).结论 PDCD10可能通过调控PP2A/p38信号介导胶质瘤细胞的迁移.

脑海绵状血管畸形(cerebral cavernous malformation,CCM)常出现在静脉-毛细血管床,是一类异常增粗的低血流量的树莓样血管畸形的统称,缺乏平滑肌、弹力纤维和完整的基底膜[1-3].家族性脑海绵状血管畸形(familial cerebral cavernous malformations,FCCMs)可通过经典CCM基因突变遗传,包括CCM1/KRIT1(krev interaction trapped-1)、CCM2/MGC4607(malcavernin)和CCM3/PDCD10(programmed cell death 10)[2].有研究提示家族性颅内多发CCM在人群中发病率约为0.07％[4],CCM的首发症状包括癫痫、头痛、局灶性神经功能缺陷和出血[5].本文回顾分析1例FCCM患者的临床表现、基因检测和家系分析,以促进临床医师对该病的认识.