受今社会环境影响,社会精神心理问题日益加剧,经前焦虑证(Premenstrual Dysphoric Disorder,PMDD)呈现高发病率态势,患病率为7.3％.相关研究虽愈加深入,但病因仍不明确.研究显示,情志间的协同致病及相互影响更为多见,多情志交织共同致病更加符合流行病学和临床实际,大样本情志病证调查发现,多情交织共同致病高达88.97％,其中女性发病高达74.1％,而目前研究多局限于中医自身的基础理论,且多集中在单一情绪,同时许多临床样本的不可获取性,使得动物实验研究更具优势.基于此采用情志刺激为主的多因素分段刺激法,复制动物模型,通过行为学指标评测,探查PMDD的发病机理,为治疗PMDD提供新思路,进一步促进相关理论发展,推进经前期综合征研究进程.

目的 以经前烦躁障碍症(premenstrual dysphoric disorder,PMDD)肝气逆证模型大鼠为载体探索白香丹胶囊对模型大鼠焦虑样行为的影响,并初步探究其血清作用机制.方法 以居住入侵法制备PMDD肝气逆证模型大鼠并进行药物干预,给药后通过攻击行为测试、旷场实验、高架十字迷宫实验对PMDD肝气逆证模型大鼠焦虑样行为进行检测;腹主动脉取血并制备血清,使用ELISA法检测大鼠血清中孕酮(P)、四氢孕酮(ALLO)、y-氨基丁酸(GABA)的含量变化.结果 与正常组比较,模型组大鼠攻击行为明显增加(P＜0.01);旷场实验,总路程增加而在中央区停留的总时间减少(P＜0.01);高架试验,进入开放臂的次数百分比和时间百分比均明显减少(P＜0.01);血清中P水平、ALLO含量、GABA水平均显著下降(P＜0.05).与模型组比较,氟西汀组和白香丹组大鼠的攻击行为均明显减小(P＜0.01);旷场实验,总路程减少而在中央区停留的总时间均明显增加(P＜0.01);高架试验,进入开放臂的次数百分比和时间百分比均明显增加(P＜0.01);血清中P水平、ALLO水平、GABA水平均显著上升(P＜0.05).结论 白香丹胶囊对PMDD肝气逆证模型大鼠有明显的抗焦虑样作用,并明显增加模型大鼠血清中的P、ALLO、GABA水平,据此推测该病证作用机制可能与调节体内P、ALLO、GABA的含量有关.

探讨经前烦躁障碍[premenstrual dysphoric disorder,PMDD,重度经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)]肝气逆及肝气郁两证中5-羟色胺3受体(5-HT3R)与大麻黄受体1(CB1R)的含量,探索两证异常具有的同中存异特征,指出肝疏泄失常所致肝气逆证、肝气郁证为重度经前期综合征(PMS)主证,已知5-HT3R与CB1R共表达于情绪调控脑区 γ-氨基丁酸(GABA)神经元,因此深入探索5-HT3R与CB1R对PMDD作用机制有可能揭示"肝主疏泄调畅情志"的本质.

目的 探讨经前烦躁障碍症(Premenstrual Dysphoric Disorder,PMDD)肝气逆证患者神经电生理变化,为PMDD的中医证候增添新内涵.方法 采用问卷调查和事件相关电位(ERPs)技术,以在校大学生为被试,结合Go/Nogo范式采集被试脑电,比较PMDD肝气逆证患者(病例组)和正常志愿者(对照组)月经前期、后期的脑电特征.结果 ①行为数据反映,与对照组比较,PMDD肝气逆证患者命中率低,错报率高,任务表现较差.②脑电数据显示,与对照组比较,PMDD肝气逆证患者月经前期Nogo-N2及Nogo-P3潜伏期较短,且N2波幅较小.结论 PMDD肝气逆证患者月经前期与正常人群相比抑制能力较弱,可能存在不同的认知加工过程.

目的:研究情绪调控脑区中5-HT3R基因的表达在经前烦躁障碍(premenstrual dysphoric disorder,PMDD)肝气逆证发病机制中的作用.方法:通过建立PMDD肝气逆证大鼠模型,将大鼠模型分为3组进行药物干预.模型组和对照组给予等量体积CMC-Na溶液灌胃(1 mL/l00 g),同时腹腔注射0.2 mLDMSO;实验组腹腔注射1-phenylbiguanide(PBG),3.0 mg/(kg·d),用药3个动情周期之后,通过旷场实验(OFT)、高架十字迷宫(EPM)及居住入侵(RIT)检测评价用药后大鼠的行为表现;利用Western blotting检测情绪调控脑区(海马和前额叶皮质)5-HT3R蛋白的表达.结果:与模型组比较,应用1-phenylbiguanide能够有效改善大鼠的焦虑样行为,海马区5-HT3R基因的表达更显著.结论:5-HT3R有可能能够改善PMDD肝气逆证,还需要更进一步的研究证实.

目的:观察丹皮酚和芦丁对经前烦躁障碍症(PMDD)肝气逆证模型大鼠行为和孕酮(P)、四氢孕酮(ALLO)、γ-氨基丁酸(GABA)及GABAA受体β2亚基mRNA和蛋白表达的影响,以探讨其作用机制.方法:确定动情周期规律的雌性大鼠,运用居住入侵方法模拟出经前易激惹大鼠并制备PMDD模型,根据大鼠攻击行为得分将大鼠分为对照组、模型组、氟西汀组、丹皮酚组、芦丁组,每组8只,对照组与模型组给予等体积普通水,氟西汀组用氟西汀片灌胃,每天2.7 mg/kg,丹皮酚组用丹皮酚溶解液灌胃,每天17.5 mg/kg,芦丁组用芦丁溶解液灌胃,每天25 mg/kg.连续2个完整生理周期给药后,运用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清P及ALLO水平,通过高效液相色谱、聚合酶链式反应(PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测左海马GABA的水平、GABAA受体β2亚基mRNA含量和蛋白的表达.结果:与对照组比较,模型组攻击行为得分升高(P＜0.05),旷场中央区总路程、进入开放臂次数占比(OE％)、血清和左海马P、ALLO、GABA及GABAA受体β2亚基蛋白表达降低(P＜0.05);给药后与模型组比较,氟西汀、丹皮酚、芦丁组攻击行为得分降低(P＜0.05),旷场中央区总路程、OE％、血清和左海马P、ALLO、GABA及GABAA受体β2亚基蛋白表达升高(P＜0.05);与氟西汀组比较,丹皮酚、芦丁组攻击行为得分、旷场中央区总路程、OE％、血清和左海马P、ALLO、GABA水平及GABAA受体β2亚基蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05);各组GABAA受体β2亚基mRNA水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:丹皮酚和芦丁能够有效改善PMDD肝气逆证模型大鼠的情绪和躯体症状,疗效与氟西汀相近,其作用机制可能与上调P、ALLO、GABA的水平及GABAA受体β2亚基蛋白表达有关.

目的 观察丹皮酚对经前烦躁障碍症(Premenstrual Dysphoric Disorder,PMDD)肝气逆证模型大鼠行为学和孕酮(P)、四氢孕酮(ALLO)、海马脑区GABAARɑ4 mRNA和蛋白表达的影响、以探讨其作用机制.方法 将大鼠分为正常组(Control)、模型组(Model)、模型+丹皮酚低剂量组(Model+6.05)、模型+丹皮酚中剂量组(Model+12.11)、模型+丹皮酚高剂量组(Model+24.23)、模型+氟西汀组(Model+FLX),运用攻击行为测试(RIT)、旷场实验(OFT)、高架十字迷宫实验(EPM)等检测大鼠的焦虑样行为,ELISA检测血清及海马P、ALLO的含量,通过免疫荧光和PCR检测海马脑区GABAARα4的蛋白定位和mRNA的表达.结果 与正常组相比,模型组OFT的Center distance(中央区运动路程)、Center time(中央区停留时间)显著下降(P＜0.05,P＜0.001),相比模型组,氟西汀组OFT的Center time(中央区停留时间)显著上升(P＜0.05);与模型组相比,氟西汀组和丹皮酚中剂量组进入EPM开放臂次数和时间百分比明显上升(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.05,P＜0.001);与模型组相比,丹皮酚中剂量组血清中P、ALLO的含量显著增加(P＜0.001,P＜0.01),丹皮酚高剂量组血清中ALLO含量明显升高(P＜0.05);与模型组相比,丹皮酚中剂量组海马脑区中P含量显著升高(P＜0.01);各给药组海马脑区中ALLO含量明显增加(P＜0.01、P＜0.001、P＜0.0001、P＜0.001);与正常组相比,模型组GABAARα4蛋白含量显著性降低(P＜0.05),相比模型组,丹皮酚低剂量组和丹皮酚中剂量组显著性降低(P＜0.05,P＜0.05);与正常组相比,模型组海马脑区内GABAARα4mRNA表达显著性升高(P＜0.01).结论 丹皮酚可有效改善PMDD肝气逆证大鼠焦虑样行为,且中剂量用药可发挥更明显的疗效,其作用机制可能与纠正P、ALLO、GABAARɑ4 有关.