目的:基于谷氨酸/γ-氨基丁酸（Glu-GABA）代谢通路探讨舒郁胶囊对经前烦躁障碍症(premenstrual dysphoric disorder, PMDD）肝气郁证的作用。方法:将36只旷场得分相近、动情周期规律的大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、氟西汀组、舒郁胶囊组、柴胡皂苷组和抑制剂组，每组6只。于动情周期确定后的第1个动情周期接受期进行海马立体定位手术。于第3、4个动情周期的非接受期进行束缚造模，并于造模第1天给药，氟西汀组灌胃氟西汀胶囊2.67 mg/kg，舒郁胶囊组灌胃舒郁胶囊0.408 g/kg，柴胡皂苷组灌胃柴胡皂苷0.72 mg/kg，1次/d，连续灌胃5 d；抑制剂组于造模最后1 d海马注射5 mmol/L谷氨酸脱羧酶抑制剂 L-苹果酸20 μl。给药结束后进行称重及旷场实验。采用微透析技术于大鼠第2、5个动情周期采集海马细胞外液，HPLC-FLD检测透析液中Glu、GABA含量。 结果:给药5 d后，与模型组比较，舒郁胶囊组、抑制剂组及氟西汀组大鼠体重升高( P<0.05)，旷场实验总分降低( P<0.05)；在第5个动情周期的接受期，舒郁胶囊组、抑制剂组Glu水平均降低( P<0.05)；在第5个动情周期的非接受期，舒郁胶囊组、氟西汀组及柴胡皂苷组Glu水平升高，舒郁胶囊组、抑制剂组及氟西汀组GABA水平降低( P<0.05)，舒郁胶囊组、氟西汀组及抑制剂组Glu/GABA [(1.49±0.13)、(1.32± 0.33)、(3.92±0.79)比（0.35±0.48)]升高( P<0.05)。 结论:舒郁胶囊可通过抑制PMDD肝气郁证模型大鼠Glu-GABA代谢通路中谷氨酸脱羧酶，发挥治疗作用。

经前烦躁症(premenstrual dysphoric disorder,PMDD)是经前期综合征的一种亚型,该病症在育龄女性中具有高患病率,病症包含乳房胀痛、头痛等身体症状以及严重的焦虑、抑郁、易怒等情绪症状.目前PMDD已危及全球女性患者的生命健康,在第五版国际精神障碍诊断与统计手册(the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder,Fifth edition ed.DSM-5)中将PMDD判定为抑郁症五种类型之一.目前PMDD的病理机制研究主要集中于激素及受体表达方面,这也是目前动物模型构建的理论基础.而动物模型是联系基础研究与临床研究非常重要的一环,造就能够模拟临床症状的动物模型对于疾病发病机制的探索以及对症药物的研发都至关重要.目前,多种PMDD动物模型虽已被用于实验研究,但仍存在许多局限性,这在一定程度上阻碍了PMDD深层机制的研究.为此本文旨在通过梳理目前已知PMDD的发病机制,探讨现有用于研究的PMDD动物模型,以期为PMDD相关机制研究及药物研发提供参考.

柴胡和白芍是我国传统医学在治疗内科疾病时常用的两位中药,二药前者功为解表退热、疏肝解郁、升举阳气,后者长于养血敛阴、柔肝止痛、平抑肝阳.两药配伍使用的历史最早可以追溯到东汉张仲景所作《伤寒论》中“四逆散”一方,方以柴胡入肝胆经,升发阳气疏肝解郁为君药,又以白芍敛阴养血柔肝为臣.二药配伍以其调肝作用之长,在我国已有数千年的应用历史.经前烦躁障碍症(premenstrual dysphoric disorder,PMDD)是经前期综合征(PMS)的严重类型,肝气郁证是其主要证型之一,该证以情绪低落,抑郁悲伤为主要特点,患者多在黄体月经周期过程中出现,月经后几天消失或减轻,该病发病率在当前社会节奏加快,生活压力增加的背景下呈持续上升的状态,严重影响患者的工作和生活.目前针对PMDD发病与γ-氨基丁酸(y-aminobutyric acid,GABA),5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)等微观机制关系的研究取得了较多成果,应用中医药治疗该病证目前也已有较多研究.以柴胡配伍白芍为主要组分的方剂在治疗PMDD肝气郁证方面疗效显著,但缺少相关综述.本文以柴胡、白芍和PMDD肝气郁证为关键词进行检索,通过对相关国内外文献进行归纳整理,并从历史沿革、药理作用机制分析以及临床应用等角度对柴胡配伍白芍治疗PMDD肝气郁证进行综述,以期在充分体现两药配伍精髓的同时更好的指导临床应用及新药的研发.

经前烦躁障碍症发病率日渐走高,造成患者情绪障碍、行为异常,并严重影响患者的生活与工作等,属于中医古籍所载“月经前后诸证”.患者限为育龄女性,始于月经初潮,而终于绝经期,被认为与卵巢激素水平变化状态存在密切联系.近些年,中药在经前烦躁症(PMDD)临床治疗中皆显示不错疗效,而中药的多成分、多把点的特性又使得其治疗机制研究复杂重重,但是基于PMDD卵巢激素发病机制,中药在发挥作用的过程中是否具有雌激素样作用,并参与部分靶腺轴的调控呢？目前,这方面研究匮乏,文章将从经前烦躁障碍症卵巢激素发病机制为出发点,通过对相关中药治疗概况的阐述,发现并总结雌激素样作用中药,揭示其调节机制,为疾病的诊疗提供借鉴.

目的 以经前烦躁障碍症(premenstrual dysphoric disorder,PMDD)肝气逆证模型大鼠为载体探索白香丹胶囊对模型大鼠焦虑样行为的影响,并初步探究其血清作用机制.方法 以居住入侵法制备PMDD肝气逆证模型大鼠并进行药物干预,给药后通过攻击行为测试、旷场实验、高架十字迷宫实验对PMDD肝气逆证模型大鼠焦虑样行为进行检测;腹主动脉取血并制备血清,使用ELISA法检测大鼠血清中孕酮(P)、四氢孕酮(ALLO)、y-氨基丁酸(GABA)的含量变化.结果 与正常组比较,模型组大鼠攻击行为明显增加(P＜0.01);旷场实验,总路程增加而在中央区停留的总时间减少(P＜0.01);高架试验,进入开放臂的次数百分比和时间百分比均明显减少(P＜0.01);血清中P水平、ALLO含量、GABA水平均显著下降(P＜0.05).与模型组比较,氟西汀组和白香丹组大鼠的攻击行为均明显减小(P＜0.01);旷场实验,总路程减少而在中央区停留的总时间均明显增加(P＜0.01);高架试验,进入开放臂的次数百分比和时间百分比均明显增加(P＜0.01);血清中P水平、ALLO水平、GABA水平均显著上升(P＜0.05).结论 白香丹胶囊对PMDD肝气逆证模型大鼠有明显的抗焦虑样作用,并明显增加模型大鼠血清中的P、ALLO、GABA水平,据此推测该病证作用机制可能与调节体内P、ALLO、GABA的含量有关.

目的 探讨经前烦躁障碍症(Premenstrual Dysphoric Disorder,PMDD)肝气逆证患者神经电生理变化,为PMDD的中医证候增添新内涵.方法 采用问卷调查和事件相关电位(ERPs)技术,以在校大学生为被试,结合Go/Nogo范式采集被试脑电,比较PMDD肝气逆证患者(病例组)和正常志愿者(对照组)月经前期、后期的脑电特征.结果 ①行为数据反映,与对照组比较,PMDD肝气逆证患者命中率低,错报率高,任务表现较差.②脑电数据显示,与对照组比较,PMDD肝气逆证患者月经前期Nogo-N2及Nogo-P3潜伏期较短,且N2波幅较小.结论 PMDD肝气逆证患者月经前期与正常人群相比抑制能力较弱,可能存在不同的认知加工过程.

经前烦躁障碍症(PMDD)是育龄期女性在黄体期发生并在月经开始后几天内消失的一种常见精神类疾病.PMDD病因病机复杂,虽至今尚未明确,但大量研究显示,PMDD发病机制主要定位于脑中枢,与导致兴奋性神经毒性发生的谷氨酸、γ-氨基丁酸、5-羟色胺、钙稳态等密切相关;同时发现,治疗PMDD的药物经前平颗粒、白香丹胶囊、氟西汀等药理作用均涉及抗兴奋性神经毒性作用.

目的 通过系列行为学测试,比较中药白香丹胶囊(BXD)、5-羟色胺3受体(5-HT3R)特异性激动剂及其拮抗剂、大麻素受体1(CB1R)特异性激动剂及其拮抗剂对经前期烦躁障碍(PMDD)焦虑症大鼠的干预效应.方法 大鼠经卵巢摘除、激素诱导动情周期和居住入侵3种复合因子构建PMDD焦虑症动物模型.后续实验分两批进行:第1批大鼠分为对照组、模型组、5-HT3R激动剂(1-phenylbiguanide,PBG)组、CB1R激动剂(WIN55212-2,WIN)组、PBG+WIN组、BXD组;第2批大鼠分为对照组、模型组、5-HT3R拮抗剂(Granisetron,GRA)组、CB1R拮抗剂(Rimonabant,RIM)组、GRA+RIM组、BXD组.药物干预结束后,利用旷场行为测试(OFT)和高架十字迷宫行为测试(EPM)评价各组大鼠焦虑样行为.结果 相较于对照组,模型组大鼠的居住入侵(RIT)混合攻击行为得分显著升高(P<0.01)、OFT中央区进入次数及停留时间显著降低(P<0.05)、EPM开放臂进入次数及停留时间百分比显著降低(P<0.05);相较于模型组,PBG组、RIM组、BXD组的RIT混合攻击行为得分显著降低(P<0.01)、OFT中央区进入次数及停留时间显著升高(P<0.05)、EPM开放臂进入次数及停留时间百分比显著升高(P<0.05).结论 中药BXD、5-HT3R特异性激动剂1-phenylbiguanide、CB1R特异性拮抗剂Rimonabant可有效纠正PMDD焦虑症模型大鼠的焦虑样行为.

经前烦躁障碍症是经前期综合征的严重亚型,中医典型"情志病"之一,是育龄女性高发疾病.该病表现为月经前一周出现精神和躯体的异常症状,月经来潮后几天内减轻或消失,因其严重影响育龄期女性的工作及生活,受到广泛关注.中医学认为该病因肝疏泄失常导致,但现代内涵诠释不清.现代医学表明其情绪障碍发生和肝失疏泄微观机制可能与四氢孕酮敏感性有关,但确切机制不明,亟待研究.基于此,对国内外关于四氢孕酮与经前烦躁障碍症的研究做一综述,为进一步明确经前烦躁障碍症发病机制,丰富肝主疏泄基本理论体系,不断提高经前烦躁障碍症临床诊疗水平提供参考.

经前期综合征( Premenstrual Syndrome,PMS)为育龄女性高发病,经前烦躁障碍症( Premenstrual Dyspho-ric Disorder,PMDD)为其重症类型,表现为经前规律性出现情绪障碍及不适的躯体症状,影响多达80％的女性,月经来潮后消失或减轻,若不治疗,则伴随女性三十多年直到更年期[1,2].临床上,焦虑与抑郁情绪是P MDD患者典型表现,同时伴有学习记忆能力受损,并呈现一些列不适的躯体症状,如注意力不集中、易激动、嗜睡、焦虑[3].而且,烦躁、疲劳和食欲变化,情绪低落和焦虑等也是其主要症状表现,且大多数症状为中度严重.另有孙文君等[4]对多中心人群调查后发现:患者情志抑郁、焦虑且工作能力下降、学习能力下降.