目的:系统评价Sorsby眼底营养不良（SFD）的临床表现、治疗和相关致病基因。方法:循证医学研究。以Sorsby眼底营养不良、抗血管内皮生长因子治疗、脉络膜新生血管、黄斑新生血管、 TIMP3基因为检索词，在中国知网、万方、美国国立医学图书馆PubMed和荷兰医学文摘Embase数据库检索相关文献。检索时间为建库至2022年4月。由两位评价员独立筛选文献、提取资料。排除重复、信息不完整或不相关文献以及综述性文献。采用SPSS26.0软件对文献进行分析，95%可信区间（ CI）作为效应量的估计值。统计并记录SFD的临床表现、治疗和相关致病基因。 结果:根据检索策略初步检索出157篇文献，最终纳入16篇文献的35例患者49只眼进行分析。其中，男性17例，女13例，性别不明5例；左眼、右眼分别为16、19只眼，眼别不明14只眼。患者发病年龄（42.33±2.19）（28~59）岁。家族史阳性19例，总阳性率54.3%（19/35，95% CI 36%~72%）。基因变异31例，均为 TIMP3基因变异；纳入文献中检测未发现变异、变异未报道位点分别为2、2例，总阳性率93.9%（31/33，95% CI 85%~100%）。基因变异的31例中，英国、德国、瑞士、中国人种分别为22、4、1、4例，检出率均为100%（22/22、4/4、1/1、4/4）。SFD的临床表现主要为眼底黄白色沉积物及黄斑区脉络膜新生血管（CNV），导致患者中心视力下降；随后沉积物向周边扩展、CNV进一步发展及周边视网膜脉络膜萎缩，导致患者视力严重下降。SFD的治疗方式有光动力疗法以及抗血管内皮生长因子药物、糖皮质激素、维生素A等药物治疗，其中抗血管内皮生长因子药物为一线治疗方案，而联合治疗比单一治疗的预后疗效更好。 结论:TIMP3基因变异导致了SFD；其眼底特征性表现为黄白色沉积物及CNV，由中心向周边发展，导致患者视力进行性下降；抗血管内皮生长因子药物治疗为一线方案，联合治疗比单一治疗的预后疗效更好。

例1 　患者女，36岁。因双眼视力下降伴视物变形20余年，于2020年8月就诊于昆明医科大学第一附属医院眼科门诊。父母非近亲结婚，母亲有"眼底出血"病史，外祖父和姐姐视力差。否认眼部外伤史、手术史等。眼部检查：右眼裸眼视力0.01，矫正不能提高；左眼裸眼视力0.1，最佳矫正视力（BCVA）0.3。双眼眼压均为17 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。双眼眼前节未见异常。眼底检查，双眼视盘边界清楚，颜色淡红，视网膜后极部以及黄斑血管弓范围内可见中间深灰、周边黄色，大片不规则的瘢痕组织形成，周边视网膜可见点状色素颗粒沉着，后极部血管走形正常，未见出血等改变（图1A，1B）。光相干断层扫描（OCT）检查，双眼黄斑区内层结构尚可，外界膜、椭圆体带、视网膜色素上皮、Bruch膜、脉络膜结构凹凸不平、萎缩破坏，视网膜下大量团块状强反射信号（图1C，1D）。吲哚青绿血管造影（ICGA）检查，双眼后极部视网膜可见地图样不规则弱荧光（图1E~1H）。全身检查及免疫等实验室辅助检查未见异常。临床诊断：双眼黄斑地图样萎缩。

目的 观察Sorsby眼底营养不良(SFD)一家系的临床表现与基因突变位点.方法 一个三代SFD家系4例患者及6名正常家系成员纳入研究.4例患者中,男女性各2例.所有受试者均行最佳矫正视力、非接触眼压计、裂隙灯显微镜、间接检眼镜、眼底彩色照相及频域光相干断层扫描检查.观察患者的眼底异常表现.采集所有受试者外周静脉血2 ml,提取全基因组DNA.运用二代测序法对先证者进行眼科疾病相关外显子捕获检测.运用Sanger测序法针对发现的致病位点对其他9位受试者进行分离验证.结果 4例患者均在40～47岁出现明显视力下降.其中,2例男性患者为双眼发病,2例女性为单眼出现症状.4例患者均可见典型的黄斑区脉络膜新生血管(CNV)、后极部斑点状类玻璃膜疣沉积或局部外层视网膜萎缩等表现.基因检测结果显示,先证者的TIMP3基因第5号外显子上存在c.610A＞T碱基杂合突变,导致该基因编码的第204位密码子由丝氨酸变为半胱氨酸(TIMP3:NM_000362:Exon5:c.A610T/p.S204C).Sanger测序法验证结果显示,其他3例患者及第三代中的两名受试者在该位点均检测到与先证者相同的变异.结论 该SFD家系患者均在40岁以后发病,以中心视力明显下降为主要特征;眼底可见典型的黄斑区CNV、后极部斑点状类玻璃膜疣沉积或局部外层视网膜萎缩等表现.TIMP3基因突变位点c.610A＞T(p.S204C)是该家系的致病基因.