患儿，男，出生后46 h，因皮肤干燥、发热3 h入濉溪县医院，系G2P2，胎龄38 +4周，出生体重3120 g，出生史无特殊。入院前3 h出现发热，最高体温38.5 ℃，松解包被后体温降至37.8 ℃，精神、吮奶可，无呕吐，大小便无异常。自出生以来体重下降约1.9%。父母体健，非近亲结婚。入院查体：皮肤干燥，哭声低哑、不婉转，前囟平软，两肺呼吸音粗糙，未闻及啰音，心律齐，胸骨左缘第2~3肋间可闻及Ⅱ/6级收缩期杂音，肝脾未及肿大，四肢肌张力正常，新生儿反射正常引出。肺脏超声：两肺散在胸膜线下小实变。诊断：新生儿肺炎。给予抗感染、对症处理。

男，出生后3 d因反复高热、全身皮肤红斑、脱屑就诊。体检：额部突出，无眉毛，头发、睫毛稀疏；皮肤干燥，全身广泛分布大小不等的红色斑片，伴脱屑（图1）；指/趾甲未见异常。患儿体温随环境变化有明显改变，体温常高达38 ~ 40 ℃（体温调节异常，提示少汗）。未做牙齿相关口腔影像学检查。根据患儿特殊面容、少毛、少汗特征初步诊断为少汗性外胚层发育不良（HED）伴婴儿湿疹。先证者母亲症状轻微，无眉毛，无特殊面容、少汗、牙齿异常及湿疹等表现；先证者父亲、舅舅、外祖父母的毛发、牙齿、出汗情况及皮肤科检查均未见明显异常。

男，24岁，因自觉无汗、头发稀疏20余年，面部丘疹10年于2022年7月3日就诊。患者自幼双侧外耳廓不等大，反复出现中耳炎，皮肤不能分泌汗液，夏季户外活动时体温常可升至39 ℃，同时头发稀疏，眉毛缺如，青春期时腋毛及阴毛较晚出现且短而疏。10年前面部开始出现肤色针尖大小丘疹，数量逐渐增多，无自觉症状。先证者一姨表兄弟有类似表现，拒绝提供信息。先证者父母、姐弟、外祖母均无类似表现。

目的:探讨1例Xq13.1缺失致 EDA基因部分缺失的少汗性外胚层发育不良的临床表型及遗传学特点。 方法:分析1例少汗性外胚层发育不良患儿的临床资料，并进行染色体核型、家系全外显子组测序(trio-whole exome sequencing, trio-WES)、基因组拷贝数变异检查(copy number variations，CNV-seq)，对分析得到的可疑致病位置进行父母验证，明确异常基因变异来源。结果:先证者，男，7岁8月龄。头发稀少卷曲，眉毛浅淡稀疏，皮肤干燥，自幼易发热，少汗/无汗，牙齿尖、稀疏/部分缺失，鞍状鼻，前额突出，耳廓内收，癫痫发作。先证者常规染色体核型检查、全外显组测序未见异常；基因组拷贝数变异检查结果显示Xq13.1q13.1 (chrX：g.68 796 566-69 138 468)位置存在约341.90 kb缺失，包含有 EDA基因部分片段。经验证缺失区域来自先证者母亲，其临床表型为毛发正常，皮肤稍干燥，牙齿稀疏、脱落、钉状牙，基因组拷贝数变异检查检测到Xq13.1q13.1(chrX：g.68 836 154-69 078 250)位置存在约242.10 kb杂合缺失。 结论:先证者及其母亲均存在Xq13.1缺失致 EDA基因部分片段缺失，母亲临床表型较轻，先证者临床症状较重，符合X连锁隐性遗传少汗性外胚层发育不良发病特点， EDA基因部分缺失很可能是导致先证者出现异常临床表型的原因。

本文报道1例新生儿期起病的X连锁少汗性外胚层发育不良患儿，以间断发热为主要表现，全外显子测序示EDA基因c.1108T>C（p.Ser370Pro）错义变异，该变异位点为国内外首次报道。

目的:探讨1例X连锁少汗性外胚层发育不良(X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia，XLHED)患儿基因型与表型的对应关系。方法:收集1例XLHED患儿及其父母的临床资料，同时采集他们和100名无亲缘关系的健康对照的外周血标本，提取DNA。应用二代皮肤靶向测序包检测基因变异，再用Sanger测序验证。在数据库中搜索有关中国XLHED患者基因检测方面的所有文献，统计分析文献中患者基因型、表型及两者间的相关性。结果:在XLHED患儿 EDA基因检测到1个新的杂合移码变异c.655_689del，而其父母和无亲缘关系的100名健康对照中均未发现该变异。共搜索到有关中国XLHED患者 EDA基因检测方面的文献57篇，发现 EDA基因变异位点61个，推测基因型与表型间存在一定的对应关系。 结论:在XLHED患者中检测到1个新的 EDA变异位点c.655_689del，扩展了 EDA的基因变异谱，同时丰富了XLHED的基因型、表型及两者间关系的资料。

目的 分析X连锁少汗型外胚层发育不良家系的基因变异及遗传咨询.方法 采用二代测序法查找先证者致病基因及其突变位点,Sanger测序验证.根据基因诊断结果对先证者母亲第2胎进行产前分子诊断.结果 先证者男性,出生10天,因发热、特殊面容就诊.经基因检测发现EDA基因c.682_683delCCinsA杂合突变,母亲具有相同突变.第2胎经羊水穿刺,基因检测未发生以上突变.结论 基因检测有助于明确少汗型外胚层发育不良家系患儿的遗传病因,在此基础上可对患儿家系进行遗传咨询和产前基因诊断.

目的 分析X连锁少汗型外胚层发育不良患儿的致病基因,为先证者家庭提供遗传咨询和产前诊断.方法 利用高通量测序技术检测先证者的相关致病基因,依据检测结果 的缺失提示,进一步采用染色体微阵列技术检测缺失范围.根据染色体微阵列的缺失区域设计断点PCR引物,对包含断点的PCR产物进行Sanger测序确定缺失范围,并验证先证者母亲基因型,结合基因诊断结果对家系第三胎进行产前分子诊断.结果高通量测序发现先证者EDA基因第一外显子编码区缺失.染色体微阵列检测到X染色体存在约267 kb片段缺失,包含EDA基因第一外显子.断点PCR产物Sanger测序发现先证者存在267808 bp半合子缺失,母亲为杂合缺失携带者.胎儿产前分子诊断结果未发现存在该区域缺失.结论 EDA基因第一外显子及上下游区域的缺失是导致先证者临床表现的主要原因,结合多种分子检测手段有助于明确因拷贝数目变异所致的遗传性疾病,并通过断点PCR的方法对该家系进行了快速的携带者验证及产前诊断,为该家庭的临床诊断和遗传咨询提供了遗传学证据.

背景 X-连锁少汗型外胚层发育不良(XL-HED)是一种罕见的遗传性疾病,患者常伴有严重的汗腺分泌异常,但目前临床尚无有效的治疗方法,因此遗传咨询及准确的产前诊断是预防和减少此类患儿出生的有效措施.目的 对一个XL-HED家系进行基因突变分析,为该家系成员提供准确病因诊断、遗传咨询及产前诊断.方法 抽取先证者及与其有血缘关系的家系成员外周静脉血,采用目标芯片捕获高通量测序法进行基因检测,并对突变基因进行Sanger测序验证.在确定家系突变基因位点后,抽取先证者姐姐(孕妇)羊水进行产前诊断.结果 先证者为Ectodysplasin A(EDA)基因半合子突变,突变位点为c.467G>A(p.Arg156His),为已知致病性突变.先证者姐姐为EDA基因杂合突变,但胎儿不存在EDA基因突变,先证者姐姐可以继续妊娠.结论 先证者EDA基因半合子突变是XL-HED的致病性突变,应重视先证者家系成员的基因突变分析和产前诊断,以减少及避免少XL-HED患儿的出生.

目的 探讨少汗性外胚层发育不良在新生儿期的临床及遗传特点.方法 回顾性总结1例新生儿期确诊少汗性外胚层发育不良的临床及遗传特点,并进行文献复习.结果 患儿男,足月,生后第7 d出现发热,全身皮肤干燥无汗,毛发稀疏,母亲、姨母、祖母均有类似症状,头颅MRI示牙胚缺如,全外显子组测序示X染色体外异蛋白A(EDA)基因c.2T＞C(p.M1?)半合子变异,该变异导致原有起始密码子丢失,诊断为X连锁少汗性外胚层发育不良.共检索国内外报道18篇,24例病例.其中87.5％(21/24)的患儿以发热为首发症状,常见临床表现有皮肤干燥无汗、毛发稀少、发热,此外部分患儿出现睫毛少或无、特殊面容等;有随访信息的12例患儿中,5例死亡,2例语言落后,5例生长发育正常.结论 少汗性外胚层发育不良在新生儿期表现隐匿,多因反复发热就诊,在除外发热的常见原因后,应结合基因测序和临床表型,明确是否为少汗性外胚层发育不良.该病的早期诊断有利于改善患儿预后,提高生存质量.