目的:对一个临床诊断为少汗性外胚层发育不良患儿的外胚层发育不良候选基因进行二代测序，以期发现致病位点以明确诊断。方法:对家系中一例患儿的少汗性外胚层发育不良的候选基因进行二代测序，并利用Sanger测序法对筛选出的可疑致病突变进行验证，同时在家系中其他成员和100例无关联健康个体中检测此突变。结果:在患儿和其弟弟(亦为患者)中发现 EDA c．300_301delCC(p.Pro101His fs*11)缺失移码突变，其母亲为该突变的携带者，其父亲和妹妹无突变。同时100例无关联正常个体均无此突变。 结论:EDA基因c.300_301delCC(p.Pro101His fs*11)缺失移码突变可能是该家系中2例患儿罹患少汗性外胚层发育不良的主要原因。

本文报道1例少汗性外胚层发育不良先证者，收集先证者、核心家系及对照人员外周血进行全外显子组测序，采用Sanger测序及TA克隆测序验证突变位点。对新发现的外异蛋白A受体（ectodysplasin-A receptor，EDAR）基因突变位点进行致病性分析、家系共分离分析、保守性分析以及构建突变前后EDAR蛋白三维结构。结果显示先证者携带1个新的EDAR基因移码突变c.1093_1094insGCTCAGCTCCACGTACA（p.N365fs*13），碱基插入后阅读框发生改变，导致终止密码子提前至第377位，形成截短的EDAR蛋白。先证者弟弟和父亲与先证者突变一致，先证者母亲正常。对该家系的临床及遗传资料分析显示，EDAR c.1093_1094insGCTCAGCTCCACGTACA（p.N365fs*13）是导致该家系患少汗性外胚层发育不良的主要原因。

男，出生后3 d因反复高热、全身皮肤红斑、脱屑就诊。体检：额部突出，无眉毛，头发、睫毛稀疏；皮肤干燥，全身广泛分布大小不等的红色斑片，伴脱屑（图1）；指/趾甲未见异常。患儿体温随环境变化有明显改变，体温常高达38 ~ 40 ℃（体温调节异常，提示少汗）。未做牙齿相关口腔影像学检查。根据患儿特殊面容、少毛、少汗特征初步诊断为少汗性外胚层发育不良（HED）伴婴儿湿疹。先证者母亲症状轻微，无眉毛，无特殊面容、少汗、牙齿异常及湿疹等表现；先证者父亲、舅舅、外祖父母的毛发、牙齿、出汗情况及皮肤科检查均未见明显异常。

目的:探讨1例Xq13.1缺失致 EDA基因部分缺失的少汗性外胚层发育不良的临床表型及遗传学特点。 方法:分析1例少汗性外胚层发育不良患儿的临床资料，并进行染色体核型、家系全外显子组测序(trio-whole exome sequencing, trio-WES)、基因组拷贝数变异检查(copy number variations，CNV-seq)，对分析得到的可疑致病位置进行父母验证，明确异常基因变异来源。结果:先证者，男，7岁8月龄。头发稀少卷曲，眉毛浅淡稀疏，皮肤干燥，自幼易发热，少汗/无汗，牙齿尖、稀疏/部分缺失，鞍状鼻，前额突出，耳廓内收，癫痫发作。先证者常规染色体核型检查、全外显组测序未见异常；基因组拷贝数变异检查结果显示Xq13.1q13.1 (chrX：g.68 796 566-69 138 468)位置存在约341.90 kb缺失，包含有 EDA基因部分片段。经验证缺失区域来自先证者母亲，其临床表型为毛发正常，皮肤稍干燥，牙齿稀疏、脱落、钉状牙，基因组拷贝数变异检查检测到Xq13.1q13.1(chrX：g.68 836 154-69 078 250)位置存在约242.10 kb杂合缺失。 结论:先证者及其母亲均存在Xq13.1缺失致 EDA基因部分片段缺失，母亲临床表型较轻，先证者临床症状较重，符合X连锁隐性遗传少汗性外胚层发育不良发病特点， EDA基因部分缺失很可能是导致先证者出现异常临床表型的原因。

目的:对少汗性外胚层发育不良（hypohidrotic ectodermal dysplasia，HED）患者进行基因突变检测及致病性分析，为HED患者的基因诊断提供参考依据。方法:收集2016年8月至2021年8月于北京大学口腔医学院·口腔医院儿童口腔科就诊的临床诊断为HED的患儿及其家系成员为研究对象，对患儿及其家系成员行外周血基因组DNA提取，利用全外显子组测序及Sanger测序检测基因突变，进行罕见变异位点筛选，并对筛选出的突变进行生物信息学功能预测。结果:共收集到4例HED患者，通过全外显子组测序检测并筛选出3个已报道过的外异蛋白A（ectodysplasin A，EDA）基因突变c.2T>C、c.161A>G、c.467G>A，其中c.2T>C为起始密码子突变。此外还检测出1个未在HED病例中报道过的外异蛋白A受体（ectodysplasin A receptor，EDAR）基因突变c.871G>A。HED患儿及其家系成员的Sanger测序结果证明了上述突变的发生。上述突变的生物信息学功能预测结果显示，本研究检测到的EDA基因突变均具有高度的物种保守性，对EDA蛋白功能有害，c.2T>C、c.161A>G及c.467G>A 3种突变的联合注释依赖耗竭（combined annotation dependent depletion，CADD）数据库评分分值分别为22.5、26.3、25.5，基因组进化速率评测（genomic evolutionary rate profilling，GERP）数据库评分分值分别为2.16、2.26、2.18。EDAR基因突变具有一定的物种保守性，对EDAR蛋白质功能“可能有害”，CADD评分分值为22.0，GERP评分分值为1.93。结论:本研究在4个HED家系中检测出3种EDA基因突变和1种EDAR基因突变。EDA基因及EDAR基因上不同位点、不同类型的突变可对蛋白质功能产生影响，导致HED的发生。

本文报道1例新生儿期起病的X连锁少汗性外胚层发育不良患儿，以间断发热为主要表现，全外显子测序示EDA基因c.1108T>C（p.Ser370Pro）错义变异，该变异位点为国内外首次报道。

目的 检测并分析少汗性外胚层发育不良(HED)患者基因突变情况,以期为该类患者的基因诊断提供依据.方法 选取2018年9月至2022年12月深圳市龙华区人民医院收治的13例HED患儿,采集外周静脉血,获取基因组DNA,采用PCR法扩增外胚层发育不良基因(EDA)编码区,并进行Sanger测序;以正常人群EDA基因为对照,完成突变筛查.分析EDA基因突变与HED患者牙缺失的关系.结果 13例HED患儿中检出8种EDA基因突变;突变类型分别为c.457C＞T(p.Arg153Cys)、c.584G＞A(p.Gly195Glu)、c.164T＞C(p.Leu55Pro)、c.673C＞T(p.Pro225Ser)、c.676C＞T(p.Gln226*)、c.619delG(p.Gly207Profs*73)、c.905T＞G(p.Phe302Cys)和 c.466C＞T(p.Arg156Cys).13例 HED 患儿 10例存在缺牙,缺失牙位均呈左右对称分布,平均缺失牙数(13.90±4.21)颗,其中缺上颌牙(13.17±3.45)颗,缺下颌牙(14.55±3.02)颗,上、下颌牙缺失数比较,差异无统计学意义(P＞0.05).上颌侧切牙、第二前磨牙的缺失率均为100.00％,显著高于第一磨牙(55.56％)和切牙(11.11％),差异均有统计学意义(均P＜0.05);下颌侧切牙缺失率最高(100.00％),第一磨牙缺失率最低(24.38％),两者差异有统计学意义(P＜0.05).EDA致病性分析发现,可疑致病性变异4例,致病性变异5例,可能良性的变异1例.结论 对HED患者实施EDA基因突变检测分析可为遗传诊断、产前咨询提供参考依据.

目的：对2个临床拟诊为 X 连锁少汗性外胚层发育不全（XLHED）的家系进行 EDA 基因突变分析，为临床诊治提供线索。方法采用聚合酶链反应和测序的方法，对2个家系的患者、可疑携带者、健康人及随机正常对照样本的 EDA 基因编码区及侧翼序列进行序列分析。结果家系1中先证者 EDA 基因胶原蛋白样重复结构域存在 c.659676del18碱基缺失，导致 p.220225del（Gly-X-Y）6氨基酸缺失，影响了 EDA-A1蛋白的完整性。家系2中先证者 EDA 基因膜内区与跨膜区交界处插入 T（c.118-119insT），导致 EDA-A1蛋白从40位氨基酸开始发生移码突变。2个家系中发现的突变均符合突变-表型共分离原则，正常对照样本中未发现相同突变。对家系1中Ⅲ-1的胎儿羊水标本进行 EDA 基因分析，未发现与先证者相同突变，产后随访为正常婴儿。结论 EDA基因 c.118-119insT 突变为首次报道的突变。EDA 基因检测是 XLHED 患者和携带者明确临床诊断的有效手段， EDA 基因诊断有利于 XLHED 患儿的临床诊治和家族遗传咨询，产前基因诊断有助于该疾病的遗传阻断。

背景 X-连锁少汗型外胚层发育不良(XL-HED)是一种罕见的遗传性疾病,患者常伴有严重的汗腺分泌异常,但目前临床尚无有效的治疗方法,因此遗传咨询及准确的产前诊断是预防和减少此类患儿出生的有效措施.目的 对一个XL-HED家系进行基因突变分析,为该家系成员提供准确病因诊断、遗传咨询及产前诊断.方法 抽取先证者及与其有血缘关系的家系成员外周静脉血,采用目标芯片捕获高通量测序法进行基因检测,并对突变基因进行Sanger测序验证.在确定家系突变基因位点后,抽取先证者姐姐(孕妇)羊水进行产前诊断.结果 先证者为Ectodysplasin A(EDA)基因半合子突变,突变位点为c.467G>A(p.Arg156His),为已知致病性突变.先证者姐姐为EDA基因杂合突变,但胎儿不存在EDA基因突变,先证者姐姐可以继续妊娠.结论 先证者EDA基因半合子突变是XL-HED的致病性突变,应重视先证者家系成员的基因突变分析和产前诊断,以减少及避免少XL-HED患儿的出生.