1 病例资料患儿,男,2 h 11 min. 因生后气促2 h余入院. 患儿系G2P1,孕33+2周宫缩发动自然分娩,出生体重2030 g,出生后即发现鼻骨塌陷,呼吸困难伴发绀,当地医院行气管插管后转运至浙江大学医学院附属儿童医院NICU. 查体:体温34℃,心率126·min-1 ,呼吸54·min-1 ,血压71/42 mmHg,身长41.0 cm,头围31.0 cm,前囟平,鼻梁塌陷,前额突出,脸部扁平,耳位稍低,全身未见皮疹,呼吸急促,可见吸气性凹陷,胸廓未见明显畸形,双肺呼吸音粗,未闻及干湿啰音,心率126·min-1 ,心音中,未闻及杂音,腹软,肝脾肋下未触及,四肢活动正常,肢体等长,肛门外阴未见异常,肌张力稍低,生理反射存在.

背景 X-连锁隐性遗传点状软骨发育不良(CDPX1)是一种罕见的先天性骨骼和软骨发育障碍性疾病,致病基因为ARSE基因.目前国内报道较少,且均为新生儿,尚无儿童患者表型报道.目的 分析ARSE基因突变致CDPX1的临床表型和基因型.方法 收集郑州大学第三附属医院2018年6月确诊的1例ARSE基因突变致CDPX1患者的临床资料,对其临床特征及全外显子测序结果 进行分析,并以"点状软骨发育不良""芳香基硫酸酯酶E"和"chondrodysplasia punctate""ARSE"为检索词,分别在中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed以及人类基因组突变数据库(HGMD)检索建库至2020年2月的相关文献,总结ARSE基因突变致CDPX1患者的临床表型和基因型.结果 本例患儿,男性,胎儿超声发现鼻梁低平,出生后呼吸困难,混合性耳聋,鼻发育不良,四肢短,手指短,认知及运动发育落后,房间隔缺损,X线检查示有典型的点状钙化.全外显子测序结果 发现ARSE基因c.1219G>A(p.E407k)半合子变异,患儿父亲与姐姐该位点为野生型,患儿母亲为杂合突变,该变异国内外未见文献报道.经数据库检索到ARSE基因突变致CDPX1且有详细临床表型的病例23例,其中男22例,女1例,胎儿期确诊4例,其中2例活产,1例26周流产,1例不详;1例因出现新生儿期合并弥散性血管内凝血(DIC)死亡.临床表现:面中部发育不良,远端指骨短,脊柱及四肢长骨等点状骨骺,呼吸功能不全,听力异常,脊柱弯曲或椎体形态异常,鼻孔狭窄或闭锁,矮小,先天性心脏病,认知障碍,颈部短,气管及支气管钙化,气道狭窄,喉软骨钙化,肌张力低下,并趾畸形,体质量增长缓慢,喂养困难,宫内生长受限,小于胎龄儿,白内障,胸廓小,椎管狭窄,关节挛缩.其中胎儿期表现:面部扁平,不同程度的鼻发育不良,鼻梁凹陷,脊柱弯曲异常,椎体异常,椎管狭窄,上肢短,骨骺及脊柱弥漫性点状钙化,长骨发育不良,胎儿生长受限.通过HGMD检索到47个ARSE基因突变,包括点突变、单个或多个外显子缺失、完全缺失、染色体易位.结论 首次报道ARSE基因c.1219G>A变异所致CDPX1,扩大了ARSE基因的突变谱,且报道了患者从胎儿期到2岁的临床表型,有助于对CDPX1临床表型及基因型的认识.

目的:对1例产前超声检查发现面部发育异常的胎儿进行细胞及分子遗传学分析,明确致病变异.方法:经羊膜腔穿刺采集胎儿羊水细胞以及终止妊娠后的胎儿脐带及皮肤组织,综合采用核型分析和以高通量测序技术(NGS)为基础的拷贝数变异(CNV-seq)及全外显子组测序(WES)方法,对胎儿进行遗传学分析.对CNV-seq及WES检测的阳性结果进行亲代验证.结果:胎儿核型分析未见染色体数目及结构异常,CNV-seq检测提示5号染色体短臂末端p15.32 p15.31区域杂合缺失,亲代验证显示该微缺失遗传自父亲;胎儿WES检测显示ARSE基因(NM_000047.2)c.1743G＞A(p.W581X)的半合子变异,Sanger测序验证显示母亲该位点杂合变异,父亲为野生型.结合表型与基因型分析,排除5 p15.32杂合缺失的致病性,为胎儿明确诊断为X连锁隐性点状软骨发育不良.结论:对产前超声筛查发现结构异常、经传统的细胞遗传学检测(核型分析)未发现染色体变异的胎儿,经WES检测,有助于发现罕见胎儿发育异常的致病基因变异,利于明确诊断和后续治疗的选择,为家庭的再生育计划提供帮助.