目的 探讨心梗后心律失常钠通道泛素化的调节机制,深入研究lncRNA-CCRR在心肌梗死后调控心脏电生理重构的机制,对心梗后心律失常的防治具有重要意义.方法 应用lncRNA-CCRR转基因鼠,C57BL/6小鼠在体注射ln-cRNA-CCRR过表达腺相关病毒,感染4周后结扎冠状动脉左前降支12 h构建小鼠急性心肌梗死模型,程序性电刺激检测心律失常发生率.将lncRNA-CCRR过表达/敲减腺相关病毒、阴性对照转染至原代乳鼠心肌细胞中,缺氧12 h.FISH检测lncRNA-CCRR表达,Western blot和实时荧光定量PCR检测Nav1.5和UBA6蛋白以及Nav1.5的mRNA表达,免疫荧光检测Nav1.5和UBA6表达,RIP检测lncRNA-CCRR与UBA6作用关系,全细胞膜片钳检测细胞CCRR过表达及敲减后INa电流密度.结果 心梗小鼠心肌梗死边缘区lncRNA-CCRR表达降低,心律失常发生率升高,CCRR和Nav1.5 mRNA表达下调,Nav1.5蛋白表达下调,UBA6蛋白表达上调;过表达CCRR可逆转上述变化.转染AAV-CCRR可逆转缺氧后下调的CCRR和Nav1.5 mRNA水平,改善Nav1.5和UBA6蛋白表达,且lncRNA-CCRR与UBA6蛋白具有相互结合作用;转染AAV-CCRR后INa密度增加;转染AAV-si-CCRR后INa密度降低.结论 心梗后lncRNA-CCRR表达降低;lncRNA-CCRR可通过抑制UBA6,增加Nav1.5蛋白表达和INa电流密度改善心梗后心律失常.

目的 探究长链非编码RNA(LncRNA) CCRR在老年急性失代偿性心力衰竭患者血清中的表达及与预后的关系.方法 选择2014年4月-2017年12月在本院就诊的194例老年急性失代偿性心力衰竭患者作为研究对象.根据是否发生主要心血管事件(MACE)将194例老年急性失代偿性心力衰竭患者分为二组;MACE组(58例)和非MACE组(136例).采用RT-qPCR法检测二组患者血清LncRNA CCRR相对表达量.分析LncRNA CCRR与老年急性失代偿性心力衰竭患者预后的关系.结果 二组患者在冠心痛、高血压、糖尿病、房颤、心瓣膜病等疾病史,收缩压、舒张压、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平方面比较差异无统计学意义(P＞0.05);年龄、性别、NYHA分级、心率、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、血肌酐和血尿酸水平方面比较差异有统计学意义(P＜0.05).MACE组患者血清Ln-cRNA CCRR相对表达量为(0.40±0.09),低于非MACE组(0.50±0.09),差异有统计学意义(P＜0.05).Logistic回归分析结果显示NYHA分级Ⅳ级和NT-proBNP≥206.41 ng/L的老年急性失代偿性心力衰竭患者发生MACE的风险较高,而LncRNA CCRR≥0.47的老年急性失代偿性心力衰竭患者发生MACE的风险较低.LncRNA CCRR诊断老年急性失代偿性心力衰竭患者预后的AUC为0.803(95％CI:0.740～0.857),最佳约登指数为0.629,其所对应的最佳截断点、敏感度和特异度分别为0.41、72.41％和90.44％.LncRNA CCRR≤0.41的老年急性失代偿性心力衰竭患者平均MACE未发生时间为7.33(95％CI:6.49～8.16)个月,低于LncRNA CCRR＞0.41的老年急性失代偿性心力衰竭患者平均MACE未发生时间[11.80(95％CI:11.69～11.91)个月],差异有统计学意义(P＜0.05).结论 LncRNA CCRR与老年急性失代偿性心力衰竭患者预后密切相关,可辅助评估老年人急性失代偿性心力衰竭患者预后.

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)能够调控基因表达,有望成为人类疾病新的治疗选择.过去几年的大量研究证明lncRNA在冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)发生发展过程中发挥重要作用.在这些lncR-NAs中,MALAT1、MIAT、ANRIL、H19、lincRNA-p21、lncR-CCRR、MEG3、LIPCAR、Heat2、LUCAT1、TUG1等被认为是新的功能调控分子参与到冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生发展过程中,其中一些lncRNA还具有成为诊断标志物的潜力.该文主要针对lncRNA的生物学功能以及在冠心病进展中的分子机制进行综述.