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CXCL10基因rs56061981单核苷酸多态性与HBV相关慢加急性肝衰竭易感性及严重程度的关系
编辑人员丨5天前
目的:探讨CXC趋化因子配体10(C-H-C motif chemokine ligand 10,CXCL10)基因rs56061981单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus related acute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF)发病风险及病情严重程度的关系。方法:收集86例HBV-ACLF和42例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者入院时的血液标本。常规方法检测患者血清丙氨酸转氨酶(alanine transferase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,TBil)、国际标准化比值(international standard ratio,INR)、肌酐(creatinine,Cr)、白蛋白(albumin,ALB)和胆碱酯酶(cholinesterase,CHE),计算终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分,荧光定量PCR方法检测患者外周血单个核细胞CXCL10 mRNA水平,DNA测序法检测CXCL10基因rs56061981位点基因型。卡方检验比较ACLF和CHB组的基因型和等位基因型频率的差异。按是否携带T等位基因分组, t检验比较两组ALT、TBil、INR、MELD、ALB、CHE及CXCL10 mRNA水平的差异。 结果:CHB组和HBV-ACLF组比较,性别、年龄、酗酒史、吸烟史、HBV基因型、HBeAg状态和HBV-DNA水平等差异无统计学意义( P> 0.05)。ACLF组CXCL10基因rs56061981位点CT+TT基因型频率和T等位基因频率均明显高于CHB组( χ2=4.83, P=0.03和 χ2=4.95, P=0.03),有显著性差异。基因型CT+TT是CHB进展成HBV-ACLF的危险因素( OR=2.897, 95% CI:1.09~7.68);等位基因T是CHB进展成HBV-ACLF的危险因素( OR=2.746, 95% CI:1.10~6.89)。携带T等位基因的ACLF个体血浆INR值和MELD评分明显高于携带C等位基因的个体( t=2.63, P=0.013和 t=2.7, P=0.011),有显著性差异。ALB和CHE明显低于携带C等位基因的个体( t=2.67, P=0.01和 t=3.545, P=0.001),有显著性差异。而两组间血清TBiL和ALT差异无统计学意义。 结论:CXCL10基因rs56061981单核苷酸多态性与HBV-ACLF易感性及严重程度存在显著关联。等位基因T可能是HBV-ACLF的易感基因,可以作为患者病情严重程度的预测指标之一。
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编辑人员丨5天前
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药物性肝损伤伴自身免疫现象患者血清γ干扰素诱导蛋白10水平及其单核苷酸多态性
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨药物性肝损伤伴自身免疫现象( AI-DILI)患者血清γ干扰素诱导蛋白10( IP-10)单核苷酸基因多态性(SNP)及其表达水平.方法 选取2016年10月-2019年6月首都医科大学附属北京佑安医院肝病免疫科诊治的药物性肝损伤( DILI)患者168例,分为AI-DILI组(n=72)与非AI-DILI组(n=96),检测IP-10 rs56061981位点SNP及血清IP-10水平.比较两组间IP-10水平及SNP的差异性,并与AI-DILI的发生进行分析.等位基因频率直接由基因分型结果计算,采用χ2 检验进行Hardy-Weinberg平衡分析.计量资料2组间比较采用t检验和Mann-Whitney U检验,不同时间点比较采用重复测量资料方差分析;计数资料采用χ2 检验或Fisher’s确切概率法.相关性分析采用pearson法.采用受试者工作特征曲线( ROC曲线)分析基线IP-10水平对AI-DILI的预测作用.结果 AI-DILI组自身抗体阳性率为91. 67%,非AI-DILI组自身抗体阳性率为12. 5%,差异有统计学意义(χ2 =103. 8,P<0. 05). AI-DILI组CC基因型频率显著高于非AI-DILI组(77. 78% vs 62. 50%,χ2 =4. 592,P=0. 03),同时AI-DILI组携带C等位基因频率显著高于非AI-DILI组(86. 11% vs 72. 92%,χ2 =4. 41,P=0. 04). AI-DILI患者基线IP-10水平显著高于非AI-DILI患者[(627. 99 ± 198. 07) pg/ml vs (378. 13 ± 218. 45) pg/ml,t=7. 34, P<0. 05),与基线AST水平及AIH评分呈正相关(r值分别为0. 67、0. 79,P值均<0. 05).基线IP-10预测AI-DILI的ROC曲线下面积为0. 832,敏感度、特异度分别为0. 846、0. 867,最佳阈值为527. 03 pg/ml. CC基因型联合基线IP-10≥527. 03 pg/ml预测AI-DILI发生,其阳性预测值为92. 84%,阴性预测值为8. 33%.结论 IP-10 rs 56061981 CC基因型与AI-DILI的发生有关,并影响AI-DILI血清IP-10表达,二者联合预测AI-DILI效能显著提高.
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编辑人员丨2023/8/6