目的:探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）联合预后营养指数（PNI）对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者预后的预测价值。方法:回顾性分析宁夏医科大学总医院感染性疾病科收治的149例HBV-ACLF患者的临床相关资料。收集入组患者的人口学资料和入院后首次临床相关资料，根据患者出院后90 d的疾病转归情况将患者分为生存组（93例）和死亡组（56例），比较2组人口学资料和临床资料的差异。绘制受试者操作特征（ROC）曲线，确定NLR和PNI预测HBV-ACLF患者90 d病死率的最佳截断值。通过COX回归模型进行单因素和多因素分析，探讨NLR和PNI与HBV-ACLF患者预后的关系。采用Kaplan-Meier生存分析探讨NLR和PNI对HBV-ACLF患者生存期的影响。结果:死亡组的NLR高于生存组，而PNI低于生存组，差异有统计学意义。ROC曲线显示NLR联合PNI评估HBV-ACLF患者不良预后的受试者操作特征曲线下面积（0.842，95% CI：0.779~0.906）大于终末期肝病模型（MELD）及其联合血清钠（MELD-Na）及Child-Turcotte-Pugh（CTP）评分。COX回归分析显示NLR≥3.03和MELD评分是影响HBV-ACLF患者预后的独立危险因素。而PNI > 36.13是评估HBV-ACLF患者预后的保护性因素。 结论:NLR联合PNI可提高对HBV-ACLF预后的预测价值。

目的:探讨CXC趋化因子配体10(C-H-C motif chemokine ligand 10，CXCL10)基因rs56061981单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)相关慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus related acute-on-chronic liver failure，HBV-ACLF)发病风险及病情严重程度的关系。方法:收集86例HBV-ACLF和42例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者入院时的血液标本。常规方法检测患者血清丙氨酸转氨酶(alanine transferase，ALT)、总胆红素(total bilirubin，TBil)、国际标准化比值(international standard ratio，INR)、肌酐(creatinine，Cr)、白蛋白(albumin，ALB)和胆碱酯酶(cholinesterase，CHE)，计算终末期肝病模型(model for end-stage liver disease，MELD)评分，荧光定量PCR方法检测患者外周血单个核细胞CXCL10 mRNA水平，DNA测序法检测CXCL10基因rs56061981位点基因型。卡方检验比较ACLF和CHB组的基因型和等位基因型频率的差异。按是否携带T等位基因分组， t检验比较两组ALT、TBil、INR、MELD、ALB、CHE及CXCL10 mRNA水平的差异。 结果:CHB组和HBV-ACLF组比较，性别、年龄、酗酒史、吸烟史、HBV基因型、HBeAg状态和HBV-DNA水平等差异无统计学意义( P> 0.05)。ACLF组CXCL10基因rs56061981位点CT+TT基因型频率和T等位基因频率均明显高于CHB组( χ2＝4.83， P＝0.03和 χ2＝4.95， P＝0.03)，有显著性差异。基因型CT+TT是CHB进展成HBV-ACLF的危险因素( OR＝2.897, 95% CI：1.09~7.68)；等位基因T是CHB进展成HBV-ACLF的危险因素( OR＝2.746, 95% CI：1.10~6.89)。携带T等位基因的ACLF个体血浆INR值和MELD评分明显高于携带C等位基因的个体( t＝2.63， P＝0.013和 t＝2.7， P＝0.011)，有显著性差异。ALB和CHE明显低于携带C等位基因的个体( t＝2.67， P＝0.01和 t＝3.545， P＝0.001)，有显著性差异。而两组间血清TBiL和ALT差异无统计学意义。 结论:CXCL10基因rs56061981单核苷酸多态性与HBV-ACLF易感性及严重程度存在显著关联。等位基因T可能是HBV-ACLF的易感基因，可以作为患者病情严重程度的预测指标之一。

乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)病死率高，目前发病机制不明确，大量肝细胞坏死是其发病的关键因素之一，除肝移植外，尚无特效治疗。细胞信号共抑制分子疱疹病毒侵入介导因子(HVEM)-B和T淋巴细胞衰减因子(BTLA)参与多种免疫细胞的免疫应答过程并通过调控Janus激酶3-信号转导及转录激活蛋白3通路影响炎症细胞因子表达，可能在HBV-ACLF的发病中发挥重要的调节作用。本综述阐述了HVEM-BTLA通路在乙型肝炎病毒相关免疫中的作用机制和研究现状，以及其在HBV-ACLF免疫触发和疾病发生、发展中可能发挥的作用与机制，并讨论了HVEM-BTLA通路作为HBV-ACLF潜在治疗靶点、短期或长期临床预后生物标志物的可能性和应用前景。

目的:探讨D-二聚体水平对乙型肝炎相关的慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者诊断和预测预后的价值。方法:利用HBV-ACLF诊断中国标准研究（COSSH-ACLF）开放队列，随机纳入142例ACLF患者为研究对象，比较ACLF患者和非ACLF患者，不同ACLF等级患者血浆D-二聚体水平，并分别以28 d和90 d为终点比较生存组和病死组患者的D-二聚体水平；研究D-二聚体和其他实验室指标以及预后评分之间的相关性；通过受试者操作特征曲线下面积（AUROC）评估D-二聚体预测ACLF患者预后的价值。并利用外部125例ACLF患者进行验证。用 Student t 检验或Mann-Whitney U检验比较两组间的连续计量数据，用Kruskal-Wallis检验比较多组间的连续计量数据。 结果:ACLF组中血浆D-二聚体水平［2 588.5（1 142.8，5472.8）μg/L］与非ACLF组中的［1 385.5（612.0，3 840.3）μg/L］差异有统计学意义（ P<0.001）。ACLF-3级患者的D-二聚体水平明显高于ACLF-1/2级（ACLF-3对比ACLF-1， P<0.001；ACLF-3对比ACLF-2， P<0.05）。28/90 d病死患者的D-二聚体水平显著高于生存组的患者（ P<0.001）。D-二聚体水平与凝血酶原时间、国际标准化比值、高密度脂蛋白C等指标以及各项预后评分（COSSH-ACLFs、CLIF-C ACLFs、CLIF-OFs、MELDs）呈显著正相关。D-二聚体预测ACLF患者28 d和90 d预后的AUROC分别为0.751（95%可信区间：0.649～0.852）和0.787（95%可信区间：0.695～0.878），与其他评分的预测能力相比，差异无统计学意义（ P>0.05）。125例外部验证组验证了类似结果。 结论:D-二聚体水平在ACLF患者中显著增高，同时是影响ACLF患者28 d和90 d预后的独立预测因素。

目的:探讨全身免疫炎症指数(SII)对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者预后的评估价值。方法:回顾性分析2016年1月至2021年8月复旦大学附属华山医院诊治的HBV-ACLF患者的年龄、性别、并发症、入院后实验室检查结果和SII、终末期肝病模型(MELD)评分、MELD-Na评分和蔡尔德-皮尤改良评分(CTP评分)等临床资料。根据随访90 d时患者疾病转归分为生存组和死亡组。统计学分析采用配对样本 t检验、曼-惠特尼 U检验和 χ2检验。采用Pearson相关分析SII与HBV-ACLF预后预测模型的相关性。采用受试者操作特征曲线下面积(AUC)分析SII、MELD评分、MELD-Na评分和CTP评分对HBV-ACLF患者预后预测的临床效能，计算SII预测HBV-ACLF预后的最佳截断值，采用Kaplan-Meier法进行生存分析。 结果:共纳入140例HBV-ACLF患者，生存组88例，其中男65例，女23例，年龄为(47.69±11.96)岁；死亡组52例，其中男40例，女12例，年龄为(52.73±12.22)岁。死亡组年龄、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、血肌酐、国际标准化比值、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比值、单核细胞计数/淋巴细胞计数比值、SII、MELD评分、MELD-Na评分、CTP评分和感染率高于生存组，死亡组白蛋白、淋巴细胞计数、血小板计数、预后营养指数低于生存组，差异均有统计学意义( t＝－2.39， Z＝－2.84， t＝－4.81， Z＝－2.15， Z＝－4.91， Z＝－3.47， Z＝－3.36， Z＝－3.83， Z＝－4.69， Z＝－4.56， Z＝－6.31， χ2＝24.96， t＝3.06， t＝3.03， Z＝－7.57， t＝4.12，均 P<0.05)。SII与CTP评分( r＝0.272 7， P＝0.001)、MELD评分( r＝0.365 8， P<0.001)和MELD-Na评分( r＝0.381 1， P<0.001)均呈正相关。SII的AUC最大，为0.80，MELD评分为0.76，MELD-Na评分为0.74，CTP评分为0.73。SII的最佳截断值为447.49, SII≥447.49患者的90 d生存率[38.60%(22/57)]低于SII<447.49患者[79.52%(66/83)]，两组间差异有统计学意义( χ2＝23.80， P<0.001)。 结论:SII可用于评估HBV-ACLF患者病情严重程度和预后，SII≥447.49提示预后不佳。

目的:建立乙型肝炎病毒相关慢加急性（亚急性）肝衰竭（HBV-ACLF）短期预后预测模型，并探讨该模型对HBV-ACLF患者短期预后的预测价值。方法:回顾性分析2015年5月至2018年10月在天津市第二人民医院和首都医科大学附属北京佑安医院住院的HBV-ACLF患者临床资料。收集患者性别、年龄和入院时的实验室检查指标、终末期肝病模型（MELD）评分及临床并发症发生情况。根据患者入院后12周内的疾病转归情况分为生存组和死亡组，通过单因素、二元Logistic回归等方法分析影响HBV-ACLF患者短期预后的危险因素，建立预测模型，并用受试者工作特征曲线（ROC）分析各指标及预测模型对HBV-ACLF患者转归预测的准确性。结果:共入选148例HBV-ACLF患者，12周生存91例，死亡57例。死亡组年龄、总胆红素（TBIL）、中性粒细胞百分比（NEUT%）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、MELD评分高于生存组〔年龄（岁）：50.00（44.50，55.00）比43.00（34.00，53.00），TBIL（μmol/L）：310.30（240.70，405.70）比266.40（184.20，360.20），NEUT%：（74.52±13.05）%比（66.64±12.35）%，lg HBsAg（kU/L）：3.72（3.29，3.92）比2.97（2.49，3.78），MELD评分（分）：24.27（19.71，27.40）比21.88（18.83，24.38），均 P<0.05〕，白蛋白（ALB）、总胆固醇（CHO）、凝血酶原活动度（PTA）、甲胎蛋白（AFP）低于生存组〔ALB（g/L）：29.80（27.05，31.05）比30.80（28.00，33.90），CHO（mmol/L）：1.98（1.50，2.38）比2.49（2.05，3.01），PTA：（30.37±7.09）%比（32.94±6.03）%，AFP（μg/L）：21.54（9.28，51.54）比66.16（24.50，152.80），均 P<0.05〕。Logistic回归分析显示，NEUT%、HBsAg和AFP是影响HBV-ACLF患者短期预后的独立危险因素〔优势比（ OR）分别为77.843、1.439、0.995，均 P<0.05〕。根据回归分析结果，建立NEUT%+HBsAg+AFP三者联合的HBV-ACLF短期预后模型（NHA-ACLF模型），其公式为logit（NHA-ACLF）＝-5.441+5.688×NEUT%+0.430×lg HBsAg-0.005×AFP，该模型预测HBV-ACLF患者短期预后的ROC曲线下面积（AUC）为0.790，优于单独使用NEUT%（AUC＝0.696）、lg HBsAg（AUC＝0.670）、AFP（AUC＝0.703）及MELD评分（AUC＝0.640）的预测价值。当NHA-ACLF模型评分最佳截断值为0.459时，敏感度为73.7%，特异度为79.1%。 结论:NEUT%、HBsAg和AFP可作为HBV-ACLF患者短期预后的独立预测因素；与MELD评分相比，NHA-ACLF模型对HBV-ACLF患者短期预后的预测价值更高。

目的:探索程序性死亡分子1（PD-1）是否参与乙型肝炎相关的慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者外周血CD8 +T淋巴细胞功能障碍。 方法:收集HBV-ACLF患者和健康对照者外周血，获得外周血单个核细胞（PBMC），流式细胞术检测CD8 +T淋巴细胞的数量及CD8 +T淋巴细胞PD-1的表达状况。进一步体外培养HBV-ACLF患者的外周血分选的CD8 +T细胞，一组加入PD-L1-IgG融合蛋白（ACLF+PD-1组），一组加入IgG融合蛋白（ACLF组），分析其增殖能力（ki67）和CD8 +T细胞活力（CD69）及分泌效应细胞因子[白细胞介素2（IL-2）、干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]能力。 结果:入组的30例HBV-ACLF患者和健康对照者，ACLF患者外周血CD8 +T细胞绝对数（333.88±147.74）个/μl明显低于健康对照者（872.50±206.64）个/μl（ P < 0.001）。相对于健康对照者（7.02%±2.12%），ACLF患者外周血的CD8 +T淋巴细胞PD-1表达明显升高（13.33%±2.52%）， P = 0.027，差异有统计学意义。在体外培养，相对于健康对照，ACLF患者外周血CD8 +T细胞活力（CD69）和增殖能力（ki67）均减弱（ P值均< 0.001）；产生IL-2、IFN-γ、TNF-α水平减弱（均 P < 0.001）。相对于ACLF组，ACLF+PD-1组CD8 +T细胞活力（CD69）和增殖能力（ki67）进一步减弱（ P值均< 0.05）；产生IL-2、IFN-γ、TNF-α水平进一步降低（均 P < 0.05）。 结论:HBV-ACLF患者存在CD8 +T淋巴细胞功能障碍，PD-1可能参与调控ACLF患者的CD8 +T淋巴细胞功能障碍。

目的:分析基线乙型肝炎核心抗体定量（qHBcAb）与乙型肝炎病毒（HBV）相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者预后的相关性，及其对HBV-ACLF预后的预测价值。方法:纳入2019年7月1日至2021年12月30日无锡市第五人民医院收治的HBV-ACLF患者91例（HBV-ACLF组），并纳入慢性乙型肝炎（CHB）患者50例（CHB组）及慢性HBV携带状态患者50例（HBV携带组）为对照，收集qHBcAb、血常规、生化、凝血功能、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）、HBV DNA等基线资料，进行回顾性分析。将qHBcAb、HBsAg和HBV DNA数据进行对数转换。采用Cox多因素回归分析qHBcAb水平与生存结局的相关性；随访90 d，用Kaplan-Meier法进行生存分析；用受试者工作特征（ROC）曲线评价qHBcAb对HBV-ACLF患者预后的预测价值。结果:HBV-ACLF组基线qHBcAb水平为（4.83±0.42）IU/ml，高于CHB组［（4.59±0.54）IU/ml］及HBV携带组［（3.86±0.74）IU/ml］（ P均<0.05）。随访90 d后，HBV-ACLF组生存46例（50.5%），死亡45例（49.5%）。生存患者基线qHBcAb水平高于死亡患者［（4.93±0.22）IU/ml比（4.70±0.52）IU/ml， P<0.01］。生存和死亡患者在甲胎蛋白、国际标准化比值、凝血酶原时间、抗凝血酶Ⅲ活性、血小板计数、终末期肝病模型评分、是否合并肝性脑病的差异均有统计学意义（ P均<0.05）。Cox多因素回归分析显示基线qHBcAb是患者90 d生存结局的独立影响因素（ HR=0.027，95% CI 0.001~0.696， P<0.05）。基线qHBcAb水平预测肝衰竭患者90 d生存结局的ROC曲线下面积为0.639（95% CI 0.525~0.752， P<0.05），截断值为4.89 IU/ml。基线qHBcAb≥4.89 IU/ml患者累积生存率高于基线qHBcAb<4.89 IU/ml患者（ P<0.05）。 结论:基线qHBcAb水平与HBV-ACLF患者的预后相关，可能作为预测HBV-ACLF临床结局的一种新型生物学标志物；当qHBcAb<4.89 IU/ml时，患者病死率较高。

目的:探讨感染诱发AKI在慢加急性肝衰竭（ACLF）患者中的发生率、影响因素及预后。方法:回顾性研究2014至2016年住院治疗的516例慢加急性肝衰竭合并感染的患者。收集患者一般情况、临床特征，根据患者是否发生AKI及AKI严重程度分组，对其一般情况、实验室检查结果、并发症发生、生存情况进行对比分析。结果:HBV感染（67.8%）和酒精性肝病（20.0%）是主要病因。感染部位最常见于腹腔、肺部及血液。多因素分析显示血中性粒细胞计数、总胆红素、乳酸以及发生感染性休克是ACLF患者发生感染后诱发AKI的独立危险因素。感染后出现AKI患者28、90、360 d的累计病死率显著高于无AKI患者（51.6%和20.5%，70.2%和40.3%，73.4%和45.9%； P值均< 0.01）。两组患者死亡主要发生在随访早期（0～28 d）和中期（29～90 d）。随访后期（91～360 d），两组患者病死率差异无统计学意义。 结论:感染是ACLF患者发生AKI的重要诱因，基础肝病及感染严重程度与ACLF患者感染诱发AKI明显相关，感染后一旦发生AKI，患者病死率明显增高。

乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)病死较高，早期准确评估其临床转归、采取有效的干预措施有助于延长患者生存时间。目前应用于HBV-ACLF预后的模型包括终末期肝病模型及其衍生评分，序贯器官衰竭评分及其衍生评分，亚太肝病学会慢加急性肝衰竭研究联盟评分，中国重型乙型肝炎研究组评分以及人工神经网络模型等，但对于HBV-ACLF特定人群，尚未就预后模型达成共识。本文总结了目前应用于HBV-ACLF患者的预后模型，为临床评估病情提供参考。