目的:研究青海地区苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因的突变特点,为苯丙酮尿症(PKU)基因诊断和产前诊断提供参考.方法:应用聚合酶链反应(PCR)结合基因序列分析技术,对在青海地区确诊的41例经典型PKU患儿进行PAH基因启动子区和13个外显子及其旁侧内含子区域的全序列分析.结果:采用PCR技术分别扩增41例PKU患者PAH基因序列,然后对PCR产物直接测序,发现H64fsX9基因突变1例、N93fsX5基因突变2例,这2种PAH基因突变经逆向测序予以确认,证实其分别在第190位核苷酸发生了C缺失和第279-282核苷酸之间发生了CATC缺失突变.经查询PAH专业网站和国际PAH数据库,确证这2种基因突变为PAH基因新突变.此外,携带这2种基因突变的3例患儿年龄在1～4岁,其Phe浓度在942～1360 μmol/L之间,且均表现出智力低下、头发发黄、全身鼠臭味等典型的PKU临床症状.结论:H64fsX9和N93fsX5为典型PKU患儿中的2种PAH基因新突变,这两种基因突变改变了PAH酶蛋白的一级结构,是导致PKU疾患的直接原因.新突变基因的发现,将为该地区PKU防治提供科学依据,也是对我国民族和地区资料的重要补充.
作者：王惠珍；何江；黄素霞；李庆业；徐发亮；钟元梅；刘向辉；余伍忠
来源：中国妇幼保健 2013 年 28卷 14期
