目的 了解云南省保山市育龄人群地中海贫血基因携带情况.方法 利用高通量测序技术对 874例样本进行α-地贫及β-地贫检测,统计分析人群分布特征.结果 874 例样本中检出地贫基因阳性样本251 例,地贫基因的人群阳性率为28.72%(251/874);α-地贫基因阳性样本140 例,阳性率为16.02%(140/874),以基因突变类型αα/-α3.7 为主;β-地贫阳性样本 95 例,阳性率为 10.87%(95/874),以基因型CD26 为主;αβ-复合型地贫基因阳性样本 16 例,阳性率为 1.83%(16/874);汉族人群和少数民族人群地贫携带差异性比较差异具有统计学意义(P<0.01).此外另检出 α-珠蛋白基因三联体阳性率为 1.49%(13/874),以基因型αααanti3.7 为主.结论 保山市是地贫高发地区,地中海贫血阳性率较高,最为常见的突变类型是αα/-α3.7 和CD26.研究对保山地区地贫防控、临床遗传咨询工作提供了一定的理论依据.

目的:分析广州市花都地区育龄人群常见和罕见地中海贫血(简称地贫)基因型分布情况,完善该地区的地贫基因库.方法:收集2016年1月至2022年10月在广州市花都区妇幼保健院进行地贫基因检测的全血标本,采用跨越断裂点PCR+导流杂交法检测23种常见地贫基因型,对于怀疑为罕见地贫的样本采用琼脂糖凝胶电泳、珠蛋白测序等方法进行罕见地贫基因型检测.结果:在36 412例受检者中,地贫基因阳性者共16 171例(44.41％),常见型16 057例(44.10％),罕见地贫基因型为114例(0.31％).检出常见α-地贫10 845例(29.78％),以--SEA/αα最多,-α3.7/αα次之,-α4.2/αα占第三位;检出常见β-地贫4 531例(12.44％),以β41-42/βN最多,β654/βN次之,β-28/βN占第三位;共检出α β复合型地贫基因型681种(1.87％),以--SEA/αα复合βCD41-42/βN为最多.检测出罕见α-地贫48例,14种突变型,以融合基因(Fusion gene/αα)最多见;罕见β-地贫52例,共11种突变类型,以βSEA-HPFH/βN最多见.结论:花都地区常见和罕见地贫基因型复杂多样,应该重视罕见地贫基因型的检测.

目的:回顾性分析2例合并双重罕见型地中海贫血基因型病例的检测及诊断过程,探究罕见地中海贫血的漏诊误诊原因,提高罕见地中海贫血诊断水平.方法:结合受检者家族史、血液学表型及血红蛋白电泳分析结果,采用PCR+导流杂交法检测受检者α和β-地中海贫血常见基因型,DNA测序技术对受检者标本进行罕见α和β蛋白基因测序.结果:两例受检者均为合并双重罕见地中海贫血基因型,该两例罕见地中海贫血基因组合均为首次报道,一例为αα*53_55 delTCC/αα杂合合并βIVS Ⅱ-2(-T)/βN杂合的αβ复合地中海贫血,另一例为ααIVS-Ⅱ-55(T→G) in α1/αα4,2-Q双重杂合的α-地中海贫血,其中αα*53_55 del TCC/αα基因型亦为首次报道.结论:本次报道的中国人群中罕见地中海贫血基因类型αα*53-55 del TCC/αα及两例罕见地中海贫血基因组合案例,丰富了中国人群地中海贫血基因突变谱,为地中海贫血诊断和优生优育咨询提供更丰富的分子信息.

目的:分析四川成都地区人群地中海贫血患者的基因突变类型及构成特点.方法:选取2017年1月至2020年12月就诊于成都市妇女儿童中心医院的6 649例疑似地贫患者的血液样本为研究对象,其中男2 273例,女4 376例,采用Luminex液相芯片法分析α、β各型地贫基因频率及分布情况.结果:6 649例患者中,检出地中海贫血基因携带者3 787例,阳性率为56.96％,其中β地贫2 063例(31.03％),α地贫1 629例(24.50％),α β复合地贫95例(1.43％).在 2 063 例 β 地贫患者中,以 CD17/N(36.45％,752/2 063)、CD41-42/N(25.30％,522/2 063)、IVS-Ⅱ-654/N(24.72％,510/2 063)为主;单纯杂合突变2 037例,占β地贫患者的98.74％.α地贫以--SEA/αα(79.01％,1 287/1 629)、-α3.7/αα(10.62％,173/1 629)、-α3.7/--SEA(2.95％,48/1 629)、-α42/αα(2.15％,35/1 629)基因型为主.α 复合 β 地贫以-α3.7/αα;CD17/N及-α3.7/αα;IVS-Ⅱ-654/N 为主,各占 α 复合 β 地贫的 14.74％(14/95).结论:四川成都地区人群β地贫比α地贫更多见,β地贫基因突变以CD17/N为主,α地贫基因突变以--SEA/αα为主,具有区域性特点.

目的:了解广西柳州地区儿童地中海贫血(简称地贫)基因类型的特点.方法:收集2019年1月到2022年4月在本院就诊的1天到14岁的822例地贫疑似儿童,采用Gap-PCR、PCR结合反向点杂交技术进行α、β-地贫基因检测.结果:822例疑似地贫患儿中检出地贫携带者561例,检出率68.25％,其中检出α-地贫303例,最多的基因型为--SEA/αα(163例),其次为-α3.7/αα(37例)和αCSα/αα(26例),HbH病44例;检出β-地贫240例,检出率29.20％,最多的基因型为βCD41-42/βN(112例),其次为βCD17/βN(75例)和βIVS-Ⅱ-654/βN(15例),中重型β-地贫11例;检出α复合β地贫18例,检出率2.19％,以--SEA/αα 复合βCD41-42/βN基因型最多(4例).在壮族和汉族人群中,α-地贫中的-α3.7α/αα检出比例相同(均为12.50％),其他主要类型如--SEA/αα、αCSα/αα和-α4.2α/αα则有一定差异,而在β-地贫中汉族和壮族中主要检出的是CD4I-42、CD17.结论:广西柳州地区儿童以α-地贫为主,检出率为68.25％,轻型地贫以--SEA/αα检出率最高,其次为βCD41-42/βN,中重型α和β-地贫检出率较高,各民族间地贫分布具有一定差异.

目的:了解宁波市孕妇地中海贫血（地贫）基因检测及产前诊断结果，分析其孕早期红细胞参数特征。方法:选取2019年1月至2021年9月在宁波市妇女儿童医院就诊的636例疑似地贫孕妇作为研究对象，采集孕妇干血斑进行地贫基因检测；并对夫妻双方均携带地贫基因者，抽取孕妇羊水进行产前诊断，分析孕妇地贫基因检测及产前诊断结果。同时，在宁波市妇女儿童医院病案系统，查询地贫基因携带孕妇（地贫组）和同期产检健康孕妇（对照组）的孕早期红细胞参数检测结果，包括血红蛋白（Hb）、红细胞计数（RBC）、红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）、平均红细胞血红蛋白含量（MCH）、平均红细胞体积（MCV）、红细胞比容（HCT）和红细胞分布宽度（RDW），比较组间及不同地贫基因变异类型的红细胞参数变化情况。结果:636例疑似地贫孕妇中，共检出254例地贫基因携带者，检出率为39.94%（254/636），包括α-地贫114例、β-地贫132例、αβ-复合型地贫8例。经遗传咨询，最终有11例孕妇接受产前诊断，共检出7例胎儿携带地贫基因，检出率为7/11，包括-- SEA/αα、β CD17/β N各2例，β CD26/β N、αα/-α 3.7、β CD41-42/β CD41-42各1例。红细胞参数检测结果显示，与对照组（ n = 80）比较，α-地贫（ n = 77）、β-地贫组（ n = 87）各项红细胞参数差异均有统计学意义（均 P < 0.05）；4种主要基因型（-- SEA/αα、β IVS-Ⅱ-654/β N、β CD17/β N和β CD41-42/β N）的Hb、HCT、MCV、MCH和MCHC比较差异均有统计学意义（均 P < 0.05）。 结论:宁波市孕妇地贫基因检测以α-地贫和β-地贫为主，有必要对地贫基因携带孕妇进行产前诊断。地贫基因携带孕妇孕早期红细胞参数发生变化，且不同基因型间存在差异。

目的:分析三亚市高风险人群地中海贫血（地贫）基因突变类型及其分布特征，并对血常规筛查效果进行评估，为三亚市制定地贫防治措施提供科学依据。方法:采用回顾性分析方法，收集三亚市妇幼保健院2019年1月至2021年8月进行地贫基因筛查的高风险人群的检测样本数据及临床资料，分析地贫基因突变类型及其分布特征，并根据地贫基因筛查结果评估血常规指标[平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白含量（MCH）]筛查的漏检率及灵敏度。结果:共纳入5 760例高风险人群的地贫基因筛查结果，检出地贫基因突变样本3 868例，检出率为67.15%。其中，α-地贫基因突变样本2 979例，检出率为51.72%，包括常见基因型样本2 966例（99.56%），以αα/-α 3.7基因型为主（20.14%，600/2 979）；罕见基因型样本共13例（0.44%），含αα/-- THAI 4例，α CD40（AAG>AA-）α/αα 3例，α PPα/αα 2例，Fusion gene/αα、Fusion gene/α WSα、α WSα/α PPα、α CD40（AAG>AA-）α/α WSα各1例。检出β-地贫基因突变样本340例，检出率为5.90%，包括常见基因型样本336例（98.82%），以β CD41/42/β N基因型为主（57.65%，196/340）；罕见基因型样本共4例（1.18%），含β CD5（-CT）/β N、β IVS-Ⅱ-2（-T）/β N、β IVS-Ⅱ-761（-T）/β N和β Initiation（ATG>AGG）/β N各1例。检出αβ-复合型地贫基因突变样本549例，检出率为9.53%，以α缺失型复合β CD41/42基因型为主（61.02%，335/549）。可回溯MCV、MCH的样本共4 226例，其中经地贫基因筛查检出地贫基因突变样本3 007例，MCV联合MCH指标异常2 584例，血常规筛查漏检样本423例，漏检率为14.07%（423/3 007）；漏检样本主要为α静止型，占总漏检样本的89.13%（377/423）。MCV联合MCH对α-、β-、αβ-复合型地贫的筛查灵敏度分别为82.65%、98.07%和98.15%。 结论:三亚市地贫基因突变类型复杂多样，MCV联合MCH的血常规筛查存在一定漏检。

目的:分析血红蛋白（Hb）H病胎儿及患者的血液学、基因型的关系以及相关自然病程发展过程。方法:采集2010 - 2022年在广西壮族自治区妇幼保健院就诊的1 252例Hb H病胎儿及患者血样（包括174例胎儿脐带血，1 062例> 2岁患者外周血，16例罕见基因型Hb H病患者外周血），进行血液学及常规地中海贫血（地贫）基因型分析；另选择0 ~ 2岁Hb H 3.7、Hb H 4.2、Hb H CS和Hb H WS病患儿（ n = 278），采集外周血，检测红细胞发育变化趋势。采用多重探针杂交技术、微阵列比较基因组杂交技术联合一代Sanger测序对疑似罕见地贫患者进行基因突变检测。 结果:1 062例> 2岁的Hb H病患者中，基因缺失型（--/-α）占62.34%（662/1 062），其中Hb H 3.7（-- SEA/-α 3.7）、Hb H 4.2（-- SEA/-α 4.2）较为常见，分别占42.28%（449/1 062）和19.11%（203/1 062）；非基因缺失型（--/αα T或α Tα/αα T）中，以Hb H CS（-- SEA/αα CS）、Hb H WS（-- SEA/αα WS）以及α CSα/α CSα为主，分别占16.85%（179/1 062）、16.48%（175/1 062）、1.98%（21/1 062）。81.12%（537/662）的基因缺失型Hb H病患者表现为轻、中度贫血，Hb H病检出率范围为75% ~ 80%。非基因缺失型中，Hb H WS病患者主要表现为轻度贫血（90%的患者血液Hb浓度> 95 g/L），而Hb H CS和Hb H QS（-- SEA/αα QS）病患者则主要表现为中、重度贫血，患者外周血均能检出Hb H且含量普遍高于其他类型Hb H病患者。除Hb H CS和Hb H QS复合β-地贫时Hb A2值未显著升高外，其他类型Hb H病患者复合β-地贫时Hb A2值均升高（ > 3.5%）。各种类型Hb H病患者复合β-地贫时，均未检出Hb H峰。红细胞发育变化趋势检测结果显示，Hb H病患者红细胞计数较正常同龄人升高，而Hb、平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白含量（MCH）均低于正常同龄人（均 P < 0.05），并在6个月至1岁时降到最低；贫血程度严重的Hb H CS病患者，其MCV值升高明显（ P < 0.001）。Hb H病胎儿脐带血的检测结果显示，α CSα/α CSα胎儿宫内贫血严重，其次为Hb H QS和Hb H CS病胎儿；脐带血中Hb Bart's含量与贫血严重程度呈负相关（ rs = - 0.58， P < 0.001）；Hb H病复合β-地贫时，胎儿贫血情况未见明显改善，Hb Bart′s含量未见明显变化（均 P > 0.05）。此外，基因缺失型罕见Hb H病患者中，以Hb H 21.9（-α 21.9kb/-- SEA）、Hb H 2.4（-α 2.4/-- SEA）常见；非基因缺失型罕见Hb H病患者中，αα Amsterdam-A1/-- SEA和αα Hb G-Georgia/-- SEA均为首见。 结论:不同类型之间及相同类型在不同发育时期的Hb H病患者临床表现具有异质性。当Hb H病患者复合β-地贫时，基因缺失型患者表型有所改善，而非基因缺失型患者未见明显改变。相较于正常人，Hb H病患者血液Hb、MCV、MCH均降低且红细胞生理变化更为急剧。

目的:探讨杭州萧山地区地中海贫血患者的分型、基因突变类型及构成比，并分析红细胞参数计算公式（MCI公式）在鉴别诊断中的价值。方法:采用回顾性分析方法，选取杭州师范大学附属萧山医院2019年1月至2021年4月收治的150例地中海贫血与124例缺铁性贫血病例，收集α和β-地中海贫血基因、铁蛋白、红细胞参数等诊断结果，并对检验指标进行比较分析，同时分析MCI公式在鉴别地中海贫血与缺铁性贫血中的价值。结果:150例地中海贫血病例中，α-地中海贫血58例（38.67%），其中有8例（5.33%）合并缺铁；β-地中海贫血88例（58.67%），其中有3例（2.00%）合并缺铁；αβ-复合地中海贫血4例（2.67%）。α-地中海贫血比例低于β-地中海贫血，差异有统计学意义（χ 2 = 12.01， P = 0.001）。58例α-地中海贫血，检出4种α-地中海贫血等位基因，基因突变类型以-- SEA为主，共48例（82.76%）；88例β-地中海贫血，检出8种基因突变类型，其中CD41-42最多，共33例（37.50%）。β-地中海贫血基础参数红细胞计数（RBC）、血红蛋白含量（HGB）、红细胞比容（HCT）均低于α-地中海贫血（ t = - 2.88、- 3.49、- 4.33， P均< 0.05），红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）、红细胞分布宽度（RDW）均高于α-地中海贫血（ t = 3.22、2.43， P均< 0.05）。地中海贫血组MCI公式值明显高于缺铁性贫血组（23.14 ± 1.73比20.47 ± 1.45， t = 13.61， P < 0.001）；MCI公式曲线下面积（AUC）= 0.885，按照约登指数最大法（0.594）设置诊断截断点，本研究诊断截断点为21.375，其敏感性为82.0%，特异性为77.4%。 结论:杭州萧山地区地中海贫血基因分型提示，β-地中海贫血占优势，以CD41-42基因突变类型为主；其次为α-地中海贫血，以-- SEA基因突变类型为主。MCI公式在鉴别小细胞贫血中具有较大的筛查价值。

目的:了解黔西南布依族苗族自治州（简称黔西南州）地中海贫血筛查及基因分型情况，为临床诊断地中海贫血及可疑病例提供理论参考。方法:以2016年1月至2020年12月在黔西南州人民医院进行地中海贫血基因筛查的孕妇、配偶和新生儿为研究对象，采集外周血或脐带血样本提取DNA。采用间隙-聚合酶链式反应（Gap-PCR）和高通量测序（NGS）技术进行地中海贫血筛查，并运用ArcMap 10.8软件基于筛查数据绘制地中海贫血空间分布图。结果:共筛查黔西南州各地区人群67 185例，检出地中海贫血基因携带者8 202例，总检出率为12.21%；其中，α地中海贫血5 660例，检出率为8.42%；β地中海贫血2 132例，检出率为3.17%；αβ复合地中海贫血410例，检出率为0.61%。在地中海贫血基因检测中，α地中海贫血基因型检出27种，以αα/-α 3.7为主，占41.13%（2 328/5 660）；β地中海贫血基因型检出33种，以β CD17(A>T)/β A基因型为主，占44.09%（940/2 132）；αβ复合地中海贫血基因型检出55种，以αα/-α 3.7复合β CD17（A>T）/β A为主，占21.22%（87/410）。在地中海贫血空间分布中存在高发区，为望谟县、册亨县，检出率分别为26.76%（1 438/5 374）、24.39%（1 314/5 387）。 结论:黔西南州地中海贫血基因检出率较高，以α地中海贫血的αα/-α 3.7基因型为主；望谟县和册亨县为地中海贫血高发区，应继续加强筛查力度。