目的 了解云南省保山市育龄人群地中海贫血基因携带情况.方法 利用高通量测序技术对 874例样本进行α-地贫及β-地贫检测,统计分析人群分布特征.结果 874 例样本中检出地贫基因阳性样本251 例,地贫基因的人群阳性率为28.72%(251/874);α-地贫基因阳性样本140 例,阳性率为16.02%(140/874),以基因突变类型αα/-α3.7 为主;β-地贫阳性样本 95 例,阳性率为 10.87%(95/874),以基因型CD26 为主;αβ-复合型地贫基因阳性样本 16 例,阳性率为 1.83%(16/874);汉族人群和少数民族人群地贫携带差异性比较差异具有统计学意义(P<0.01).此外另检出 α-珠蛋白基因三联体阳性率为 1.49%(13/874),以基因型αααanti3.7 为主.结论 保山市是地贫高发地区,地中海贫血阳性率较高,最为常见的突变类型是αα/-α3.7 和CD26.研究对保山地区地贫防控、临床遗传咨询工作提供了一定的理论依据.

目的:分析广州市花都地区育龄人群常见和罕见地中海贫血(简称地贫)基因型分布情况,完善该地区的地贫基因库.方法:收集2016年1月至2022年10月在广州市花都区妇幼保健院进行地贫基因检测的全血标本,采用跨越断裂点PCR+导流杂交法检测23种常见地贫基因型,对于怀疑为罕见地贫的样本采用琼脂糖凝胶电泳、珠蛋白测序等方法进行罕见地贫基因型检测.结果:在36 412例受检者中,地贫基因阳性者共16 171例(44.41％),常见型16 057例(44.10％),罕见地贫基因型为114例(0.31％).检出常见α-地贫10 845例(29.78％),以--SEA/αα最多,-α3.7/αα次之,-α4.2/αα占第三位;检出常见β-地贫4 531例(12.44％),以β41-42/βN最多,β654/βN次之,β-28/βN占第三位;共检出α β复合型地贫基因型681种(1.87％),以--SEA/αα复合βCD41-42/βN为最多.检测出罕见α-地贫48例,14种突变型,以融合基因(Fusion gene/αα)最多见;罕见β-地贫52例,共11种突变类型,以βSEA-HPFH/βN最多见.结论:花都地区常见和罕见地贫基因型复杂多样,应该重视罕见地贫基因型的检测.

目的:回顾性分析2例合并双重罕见型地中海贫血基因型病例的检测及诊断过程,探究罕见地中海贫血的漏诊误诊原因,提高罕见地中海贫血诊断水平.方法:结合受检者家族史、血液学表型及血红蛋白电泳分析结果,采用PCR+导流杂交法检测受检者α和β-地中海贫血常见基因型,DNA测序技术对受检者标本进行罕见α和β蛋白基因测序.结果:两例受检者均为合并双重罕见地中海贫血基因型,该两例罕见地中海贫血基因组合均为首次报道,一例为αα*53_55 delTCC/αα杂合合并βIVS Ⅱ-2(-T)/βN杂合的αβ复合地中海贫血,另一例为ααIVS-Ⅱ-55(T→G) in α1/αα4,2-Q双重杂合的α-地中海贫血,其中αα*53_55 del TCC/αα基因型亦为首次报道.结论:本次报道的中国人群中罕见地中海贫血基因类型αα*53-55 del TCC/αα及两例罕见地中海贫血基因组合案例,丰富了中国人群地中海贫血基因突变谱,为地中海贫血诊断和优生优育咨询提供更丰富的分子信息.

目的:分析四川成都地区人群地中海贫血患者的基因突变类型及构成特点.方法:选取2017年1月至2020年12月就诊于成都市妇女儿童中心医院的6 649例疑似地贫患者的血液样本为研究对象,其中男2 273例,女4 376例,采用Luminex液相芯片法分析α、β各型地贫基因频率及分布情况.结果:6 649例患者中,检出地中海贫血基因携带者3 787例,阳性率为56.96％,其中β地贫2 063例(31.03％),α地贫1 629例(24.50％),α β复合地贫95例(1.43％).在 2 063 例 β 地贫患者中,以 CD17/N(36.45％,752/2 063)、CD41-42/N(25.30％,522/2 063)、IVS-Ⅱ-654/N(24.72％,510/2 063)为主;单纯杂合突变2 037例,占β地贫患者的98.74％.α地贫以--SEA/αα(79.01％,1 287/1 629)、-α3.7/αα(10.62％,173/1 629)、-α3.7/--SEA(2.95％,48/1 629)、-α42/αα(2.15％,35/1 629)基因型为主.α 复合 β 地贫以-α3.7/αα;CD17/N及-α3.7/αα;IVS-Ⅱ-654/N 为主,各占 α 复合 β 地贫的 14.74％(14/95).结论:四川成都地区人群β地贫比α地贫更多见,β地贫基因突变以CD17/N为主,α地贫基因突变以--SEA/αα为主,具有区域性特点.

目的 分析评价地中海贫血防治政策、发现其政策工具使用与分布情况以及政策优缺点,提出改进建议.方法 基于政策工具的视角,构建了"政策工具-利益相关者"的分析框架、借助政策一致性指数模型(Policy Modeling Consistency,PMC),进行定量评价.结果 研究发现:广西地中海贫血防治政策总体质量较高,但也存在着多部门联合发文较少,缺乏需求型政策工具运用(18.46％),政策性质略显模糊,政策时效难以做到长期与短期兼顾等问题.结论 地中海贫血防治政策应从增加需求型工具利用、兼顾政策长短期时效、动员多主体参与等方面入手提升政策质量.

目的:了解广西柳州地区儿童地中海贫血(简称地贫)基因类型的特点.方法:收集2019年1月到2022年4月在本院就诊的1天到14岁的822例地贫疑似儿童,采用Gap-PCR、PCR结合反向点杂交技术进行α、β-地贫基因检测.结果:822例疑似地贫患儿中检出地贫携带者561例,检出率68.25％,其中检出α-地贫303例,最多的基因型为--SEA/αα(163例),其次为-α3.7/αα(37例)和αCSα/αα(26例),HbH病44例;检出β-地贫240例,检出率29.20％,最多的基因型为βCD41-42/βN(112例),其次为βCD17/βN(75例)和βIVS-Ⅱ-654/βN(15例),中重型β-地贫11例;检出α复合β地贫18例,检出率2.19％,以--SEA/αα 复合βCD41-42/βN基因型最多(4例).在壮族和汉族人群中,α-地贫中的-α3.7α/αα检出比例相同(均为12.50％),其他主要类型如--SEA/αα、αCSα/αα和-α4.2α/αα则有一定差异,而在β-地贫中汉族和壮族中主要检出的是CD4I-42、CD17.结论:广西柳州地区儿童以α-地贫为主,检出率为68.25％,轻型地贫以--SEA/αα检出率最高,其次为βCD41-42/βN,中重型α和β-地贫检出率较高,各民族间地贫分布具有一定差异.

目的:应用第三代测序技术监测重型β地中海贫血患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）术后供体基因嵌合比例的变化，并初步探讨该技术在allo-HSCT术后早期供体基因嵌合比例监测中的应用价值。方法:病例分析。以2022年6—7月在广西医科大学第一附属医院就诊的3例已行allo-HSCT的重型β地中海贫血患者为研究对象，基因型分别为IVS-Ⅱ-654/CD41-42、IVS-Ⅱ-654/IVS-Ⅱ-654和CD41-42/CD41-42。利用第三代测序技术“可视化”分析3例患者allo-HSCT术后供受体DNA的读长比例，从而监测供体DNA的基因嵌合状态，并与Sanger测序结果进行对比分析。对3例患者进行移植后随访，监测血象，评估其植入状态和造血重建情况。结果:第三代测序检测的3例患者allo-HSCT术后供体DNA嵌合状态的结果与Sanger测序结果一致，随着移植后天数的增加，供体DNA的嵌合状态逐渐向完全供体基因嵌合状态转变。受者1移植后10 d、20 d供体DNA嵌合比例分别为95.5%和100%；受者2移植后30 d和40 d，供体DNA嵌合比例均达100%；受者3移植后1 d供体DNA嵌合比例为69.5%，移植后10 d、20 d均达100%；所有患者移植后30 d内均达到完全供体基因嵌合。3例患者均在移植后1个月内获得了粒系、血小板系、红系的稳定植入，造血重建。结论:本研究开发了一种利用第三代测序技术检测供体DNA嵌合比例的新方法，能够早期监测供体DNA的基因嵌合状态。

目的:探讨不同染色体核型的Turner综合征（Turner syndrome，TS）的产前诊断指征和妊娠结局。方法:回顾性分析广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心2010年1月1日至2021年6月30日产前诊断胎儿核型为TS者的临床信息。依据核型结果，将这些病例分为X单体（核型为45,X）和非X单体类（核型包括X数目异常、等臂X、X缺失、X重排、假双着丝粒X和含Y数目异常嵌合体，以及Y缺失）2类。采用 χ 2检验对TS的检出率、产前诊断指征和妊娠结局进行比较，采用Bonferroni法进行亚组间两两比较，采用 χ 2检验（或Fisher精确概率法）对超声异常征象进行比较，采用Mann-Whitney U检验对2组颈项透明层（nuchal translucency，NT）厚度进行比较。 结果:（1）研究期间共27 981例行介入性产前诊断，检出TS共205例（0.73%），包括X单体（135例）和非X单体类（70例，其中性染色体数目异常44例，性染色体结构异常26例）。（2）205例中，164例（80.0%）有1项产前诊断指征，41例（20.0%）有多项产前诊断指征。X单体中，超声异常的检出率［85.2%（115/135）］高于其他3类指征［血清学筛查高风险为67.3%（35/52），无创产前检测（non-invasive prenatal testing，NIPT）性染色体异常高风险为60.0%（15/25），其他指征（高龄、不良孕产史和夫妻双方携带地中海贫血基因）为5.2%（7/135）］（ P值均<0.05），且高于该指征在非X单体类的检出率［25.7%（18/70）］（ χ2=71.55， P<0.001）。非X单体类中，血清学筛查高风险和NIPT性染色体异常高风险的TS检出率［54.7%（29/53）和68.3%（28/41）］高于其他2类指征［超声异常为25.7%（18/70），其他指征为14.3%（10/70）］（ P值均<0.05）。（3）133例以超声异常为产前诊断指征者中，65例（48.9%）存在单个、68例（51.1%）存在多个超声异常征象。早孕期超声异常的95例和中晚孕期超声异常的38例中，X单体淋巴水囊瘤和水肿的发生率均高于非X单体类［早孕期：71.8%（61/85）与1/10、34.1%（29/85）与0/10；中晚孕期：73.3%（22/30）与0/8、50.0%（15/30）与0/8；Fisher精确概率法， P值均<0.05］。X单体的NT厚度大于非X单体类［7.5 mm（1.0~17.4 mm）与1.7 mm（0.8~9.5 mm）］（ Z=－5.25， P<0.001）。（4）72例以超声异常以外的指征行产前诊断者中，68例完成血清学筛查，61例完成NIPT。血清学筛查高风险、NIPT性染色体异常高风险及其他指征（高龄、不良孕产史和夫妻双方携带地中海贫血基因）的检出率分别为54.4%（37/68）、59.0%（36/61）和22.2%（16/72）；3部分病例产前诊断指征检出率差异有统计学意义（ χ 2=22.40， P<0.001）。血清学筛查高风险和NIPT性染色体异常高风险的检出率均高于其他指征（ χ 2值分别为18.77和15.40， P值均<0.001）。72例中，19例（26.4%）为X单体，53例（73.6%）为非X单体类；嵌合体共42例（58.3%）。（5）205例TS病例中，185例随访成功（X单体123例，非X单体类62例）。X单体中1例活产（0.8%，1/123），非X单体类中17例活产（27.4%，17/62）。2组妊娠结局差异有统计学意义（ χ 2=33.22， P<0.001）。获随访的超声未见异常的63例TS病例（X单体18例，非X单体类45例）中，18例X单体均引产；而非X单体类13例活产（28.9%，13/45），32例引产（71.1%，32/45）。18例活产病例中，1例（非X单体类）于孕36周早产，其余均足月出生。对11例病例完成随访，其中的1例X单体患儿身高低于同龄同性别儿童平均身高的－2 SD；10例非X单体类患儿身高位于同龄同性别儿童平均身高的－1 SD~+3 SD。这11例儿童智力运动发育良好，未见其他结构异常。7例拒绝随访。 结论:胎儿TS病例中，X单体最常见的产前诊断指征为超声异常，非X单体类最常见的产前诊断指征为血清学筛查高风险和NIPT性染色体异常高风险。与非X单体类相比，X单体的终止妊娠率更高。

目的:了解宁波市孕妇地中海贫血（地贫）基因检测及产前诊断结果，分析其孕早期红细胞参数特征。方法:选取2019年1月至2021年9月在宁波市妇女儿童医院就诊的636例疑似地贫孕妇作为研究对象，采集孕妇干血斑进行地贫基因检测；并对夫妻双方均携带地贫基因者，抽取孕妇羊水进行产前诊断，分析孕妇地贫基因检测及产前诊断结果。同时，在宁波市妇女儿童医院病案系统，查询地贫基因携带孕妇（地贫组）和同期产检健康孕妇（对照组）的孕早期红细胞参数检测结果，包括血红蛋白（Hb）、红细胞计数（RBC）、红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）、平均红细胞血红蛋白含量（MCH）、平均红细胞体积（MCV）、红细胞比容（HCT）和红细胞分布宽度（RDW），比较组间及不同地贫基因变异类型的红细胞参数变化情况。结果:636例疑似地贫孕妇中，共检出254例地贫基因携带者，检出率为39.94%（254/636），包括α-地贫114例、β-地贫132例、αβ-复合型地贫8例。经遗传咨询，最终有11例孕妇接受产前诊断，共检出7例胎儿携带地贫基因，检出率为7/11，包括-- SEA/αα、β CD17/β N各2例，β CD26/β N、αα/-α 3.7、β CD41-42/β CD41-42各1例。红细胞参数检测结果显示，与对照组（ n = 80）比较，α-地贫（ n = 77）、β-地贫组（ n = 87）各项红细胞参数差异均有统计学意义（均 P < 0.05）；4种主要基因型（-- SEA/αα、β IVS-Ⅱ-654/β N、β CD17/β N和β CD41-42/β N）的Hb、HCT、MCV、MCH和MCHC比较差异均有统计学意义（均 P < 0.05）。 结论:宁波市孕妇地贫基因检测以α-地贫和β-地贫为主，有必要对地贫基因携带孕妇进行产前诊断。地贫基因携带孕妇孕早期红细胞参数发生变化，且不同基因型间存在差异。

目的:分析三亚市高风险人群地中海贫血（地贫）基因突变类型及其分布特征，并对血常规筛查效果进行评估，为三亚市制定地贫防治措施提供科学依据。方法:采用回顾性分析方法，收集三亚市妇幼保健院2019年1月至2021年8月进行地贫基因筛查的高风险人群的检测样本数据及临床资料，分析地贫基因突变类型及其分布特征，并根据地贫基因筛查结果评估血常规指标[平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白含量（MCH）]筛查的漏检率及灵敏度。结果:共纳入5 760例高风险人群的地贫基因筛查结果，检出地贫基因突变样本3 868例，检出率为67.15%。其中，α-地贫基因突变样本2 979例，检出率为51.72%，包括常见基因型样本2 966例（99.56%），以αα/-α 3.7基因型为主（20.14%，600/2 979）；罕见基因型样本共13例（0.44%），含αα/-- THAI 4例，α CD40（AAG>AA-）α/αα 3例，α PPα/αα 2例，Fusion gene/αα、Fusion gene/α WSα、α WSα/α PPα、α CD40（AAG>AA-）α/α WSα各1例。检出β-地贫基因突变样本340例，检出率为5.90%，包括常见基因型样本336例（98.82%），以β CD41/42/β N基因型为主（57.65%，196/340）；罕见基因型样本共4例（1.18%），含β CD5（-CT）/β N、β IVS-Ⅱ-2（-T）/β N、β IVS-Ⅱ-761（-T）/β N和β Initiation（ATG>AGG）/β N各1例。检出αβ-复合型地贫基因突变样本549例，检出率为9.53%，以α缺失型复合β CD41/42基因型为主（61.02%，335/549）。可回溯MCV、MCH的样本共4 226例，其中经地贫基因筛查检出地贫基因突变样本3 007例，MCV联合MCH指标异常2 584例，血常规筛查漏检样本423例，漏检率为14.07%（423/3 007）；漏检样本主要为α静止型，占总漏检样本的89.13%（377/423）。MCV联合MCH对α-、β-、αβ-复合型地贫的筛查灵敏度分别为82.65%、98.07%和98.15%。 结论:三亚市地贫基因突变类型复杂多样，MCV联合MCH的血常规筛查存在一定漏检。