由创伤、感染、肿瘤等因素引起的骨缺损是骨科临床的棘手问题，促进骨再生与修复是治疗的关键点和难点。对于大段骨缺损，除自体骨移植外，常需要采用人工骨材料。β－磷酸三钙具有良好的生物相容性、骨传导和骨诱导性能，且因其载药性能较优，被深入研究并显示出了广阔的应用前景。本文针对β-磷酸三钙复合材料负载不同药物在创伤、感染、肿瘤性骨缺损治疗中的最新研究进展进行综述。

目的:观察一体黏合骨支架亲水性、组织相容性和生物安全性。方法:聚乳酸-乙醇酸(PLGA)/β磷酸三钙(β-TCP)骨支架作为对照组，两组支架均通过快速成型方法制作。亲水性通过吸水率检测；细胞在支架上的增殖能力通过噻唑蓝(MTT)比色法测定；成骨分化能力通过碱性磷酸酶检测；体外生物安全性通过细胞计数试剂盒(CCK-8)细胞毒性试验检测。组间比较采用 t检验。 结果:一体黏合骨支架吸水率[(25.2±0.6)%]显著高于对照组[(2.7±0.2)%， t＝17.000， P<0.01， n＝3]，差异均有统计学意义；细胞在两组支架共培养3、8、13 d后MTT比色法测定值分别为0.16、0.33、0.75和0.14、0.20、0.45，结果显示共培养的第3～13天，细胞在两组支架上数量均显著增加( t＝5.500， P<0.05)，差异均有统计学意义；从第8天开始细胞在一体黏合骨支架上的数量明显高于对照组( t＝6.500， P<0.05， n＝3)，差异均有统计学意义。细胞在两组支架共培养第3、8、13天，碱性磷酸酶的表达值分别为62、151、228和39、84、121细胞在两组支架上的碱性磷酸酶的表达均显著提高，细胞在一体黏合骨支架上的碱性磷酸酶的表达明显高于对照组( t＝8.100， P<0.05， n＝3)，差异均有统计学意义。细胞在两组支架共培养2、4、6、8 d后吸光度值分别为0.323、0.523、0.752、0.931和0.328、0.521、0.753、0.932，细胞毒性试验检测差异无统计学意义( t＝1.100， P>0.05， n＝3)。 结论:一体黏合骨支架具有良好的亲水性、生物相容性和生物安全性。

目的:通过对比研究3D打印纳米β-磷酸三钙（β-TCP）支架动物体内缓释效果。方法:采用光固化3D打印结合挤压堆叠高温烧结技术打印纳米β-TCP支架，并使用扫描电镜，X射线衍射，生物力学方法检测支架性能，植入大鼠皮下检测其药物释放效果，并与对照组硫酸钙支架进行对比。结果:3D打印纳米β-TCP支架内孔径约400 μm左右，其XRD在30处最高峰，支架抗压强度检测在保持支架良好形态不变的情况下，最大承受力约为170 N，所承受的压缩强度约为5 MPa，其载万古霉素缓释时间可长达56 d以上，缓释浓度高于对照组。结论:3D打印纳米β-TCP支架负载万古霉素缓释效果较医用硫酸钙颗粒更好，同时具有较好的力学强度和一致的孔隙率。

目的:研究利拉鲁肽对骨质疏松大鼠叉头框蛋白O3a（FoxO3a）/Wnt信号通路及椎骨密度的影响。方法:将雌性Sprague-dawley大鼠根据随机数字表法分成假手术组、模型组、利拉鲁肽干预组，每组10只，模型组、干预组均采用双侧卵巢切除术建立骨质疏松症模型。干预组每天分别皮下注射利拉鲁肽，假手术组、模型组给予等体积的生理盐水。连续给药12周后，检测骨密度、骨生物力学，采用酶联免疫吸附法血清骨保护素、抗酒石酸酸性磷酸酶及骨钙素水平，采用Real-time PCR技术检测O3a/Wnt途径中相关mRNA表达水平，采用免疫印迹法检测O3a/Wnt途径中相关蛋白表达水平。结果:造模成功大鼠的L4~5（0.33±0.04 vs 0.18±0.03）及左、右股骨骨密度（0.37±0.05 vs 0.23±0.04, 0.35±0.04 vs 0.24±0.03）水平明显低于假手术组（ P<0.05）。治疗12周后3组大鼠骨最大载荷、三点弯曲应力、骨密度及弹性模量差异有统计学意义，其中假手术组各指标水平最高（36.53±5.23，154.13±6.27，0.34±0.04，3 102.34±160.44），其次为依次干预组（19.37±4.32，141.54±6.58，0.18±0.03，2 270.18±145.53）、模型组（26.17±4.68，147.56±5.84，0.28±0.03，2 804.24±140.42）（ P<0.05）。3组大鼠血清骨保护素、抗酒石酸酸性磷酸酶及骨钙素水平差异有统计学意义，其中假手术组的骨保护素（假手术组vs模型组vs干预组：7.53±0.63 vs 4.57±0.42 vs 6.15±0.61）明显高于干预组、模型组，抗酒石酸酸性磷酸酶（假手术组vs模型组vs干预组：14.34± 2.87 vs 19.53±3.52 vs 15.96±3.14）、骨钙素（假手术组vs模型组vs干预组：0.84±0.09 vs 1.13±0.12 vs 0.95±0.08）明显低于干预组、模型组（ P<0.05）。3组大鼠FoxO3a、Wnt2及β-catenin mRNA和蛋白表达水平差异有统计学意义，其中假手术组的Wnt2、β-catenin明显高于干预组、模型组，FoxO3a明显低于干预组、模型组（ P<0.05）。 结论:利拉鲁肽通过活化O3a/Wnt信号通路而增加骨密度，改善骨生物力学状态，从而有效治疗骨质疏松。

目的:探讨负载万古霉素和骨形态发生蛋白-2(BMP-2）的3D打印纳米β-磷酸三钙（β-TCP）材料对海水浸泡兔胫骨骨缺损的修复效果。方法:选取27只雄性新西兰大白兔，按随机数字表法分为普通组、对照组、海水组，每组9只。采用手术截骨的方法构建兔胫骨骨缺损模型。普通组不用海水浸泡，对照组和海水组在术后8 h内用海水浸泡2 h。造模成功后，三组动物术后5~7 d内伤口外观无明显红肿及脓性分泌物后行清创并植入填充物。对照组用负载万古霉素和 BMP-2的明胶海绵填充；普通组和海水组植入负载万古霉素和 BMP-2的3D打印纳米β-TCP支架。三组动物填充结束后，逐层缝合，碘伏消毒，并注射硫酸庆大霉素抗感染，石膏外固定。分别于术后4，8，16 周摄患肢胫骨正位 X 线片，运用Lane-Sandhu X线评分标准评价各组骨缺损修复效果。取16周骨缺损组织行HE染色，观察骨组织生长情况。结果:术后4周，普通组、对照组、海水组的Lane-Sandhu X线评分分别为（2.8±1.1）分、(1.1±0.9）分、(2.2±1.0）分，其中对照组较普通组低（ P<0.05），海水组与普通组、对照组比较，差异无统计学意义（ P均>0.05）；术后8周，普通组、对照组、海水组的Lane-Sandhu X线评分分别为（8.2±1.0）分、(2.8±1.0）分、(6.1±0.9）分，其中海水组、对照组较普通组低（ P均<0.05），海水组较对照组高（ P<0.05）；术后16周，普通组、对照组、海水组的Lane-Sandhu X线评分分别为（10.0±1.3）分、(3.8±1.0）分、(9.3±1.2）分，其中对照组较普通组、海水组低（ P均<0.05），海水组与普通组比较，差异无统计学意义（ P>0.05）。术后16周，三组骨组织学形态观察可见不同程度骨组织形成，其中普通组的骨缺损修复效果最佳，海水组次之。 结论:负载万古霉素和BMP-2的3D打印纳米β-TCP材料能较好修复海水浸泡骨缺损，促进骨组织再生。

目的:检测运用羟基磷灰石及β-磷酸三钙制备的双相钙磷陶瓷的生物相容性及其异位骨诱导效率。方法:采用化学共沉淀法及过氧化氢发泡法，将羟基磷灰石及β-磷酸三钙以6∶4的比例在1 100 ℃条件下烧结3 h获得双相钙磷陶瓷，利用X线衍射评估材料组成成分。分离SD大鼠骨髓间充质干细胞，接种于双相钙磷陶瓷，通过扫描电镜、鬼笔环肽及DAPI染色观察细胞的黏附，CCK8法评估细胞增殖，碱性磷酸酶测定法评估骨髓间充质干细胞的碱性磷酸酶表达活性。将不含骨髓间充质干细胞的双相钙磷陶瓷置入比格犬竖脊肌内，于4、8、12周对样本行大体检测、组织染色，测算新骨生成率，从而评估双相钙磷陶瓷的异位骨诱导效率。结果:成功制备双相钙磷陶瓷，X线衍射分析可见羟基磷灰石及β-磷酸三钙特异性的衍射峰。扫描电镜可见双相钙磷陶瓷表面广泛分布大孔及连通孔，孔壁粗糙不平，孔内可见均匀分布的微孔。鬼笔环肽及DAPI染色显示，骨髓充质干细胞在材料表面伸展黏附，共培养后逐渐从不规则形转变为均一的长梭形。CCK8法提示共培养后第1天，细胞活力降低，而第3、4、5、7天，细胞增殖活力逐渐增加。碱性磷酸酶活性检测提示，与对照组相比，共培养后第1、7天，双相钙磷陶瓷组的骨髓间充质干细胞可分泌更多的碱性磷酸酶。双相钙磷陶瓷顺利置入比格犬竖脊肌内，术后8周材料孔隙内可见骨样组织沉积，术后12周大孔成骨比例为0.77±0.11，孔内成骨面积比例为0.71±0.14。结论:双相钙磷陶瓷具有良好的生物相容性及异位骨诱导效率。

目的:探讨3D打印硅酸锌(ZS)/β-磷酸三钙(β-TCP)支架的制备及其体外成骨诱导性能的效果。方法:运用3D打印技术构建不同比例ZS的β-TCP支架组(β-TCP、5%ZS/β-TCP、10%ZS/β-TCP、15%ZS/β-TCP)，扫描电镜观察其形态和表征，测定各组支架的压缩模量。细胞计数试剂盒(CCK-8)进行支架细胞毒性检测，茜素红染色检测体外支架对MC3T3-E1的成骨诱导能力，反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测MC3T3-E1的相关成骨基因[Runt相关转录因子2(Runx2)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、成骨相关转录因子(Osterix)]的表达。组内比较采用One-way ANOVA分析。结果:合成支架随ZS含量的增加，其表面粗糙度由(0.61±0.08) μm增加至(7.83±0.46) μm，及其压缩模量由(11.18±2.21) MPa增加至(29.20±1.28) MPa。10%ZS/β-TCP组比较β-TCP、5%ZS/β-TCP、15%ZS/β-TCP组，在培养细胞后第1、3、5天时间点显著促进细胞增殖；成骨矿化结节茜素红染色深度较深；成骨诱导14 d后，RT-PCR结果提示10%ZS/β-TCP组上调Runx2(3.29±0.31比1.00±0.09、2.03±0.47、2.59±0.20， F＝16.63， P<0.05)、Col-Ⅰ(4.91±0.25比1.00±0.03、1.63±0.09、3.16±0.19， F＝144.50， P<0.001)、Osterix(3.07±0.27比1.00±0.09、1.32±0.25， F＝26.49， P<0.05)的表达。 结论:本研究成功地制备了ZS/β-TCP支架，并具有良好的体外成骨诱导性能。

探讨二甲双胍对糖耐量异常的绝经后女性骨代谢标志物及骨密度的影响，分析不同剂量二甲双胍干预治疗后糖代谢及骨代谢的关系。选取2016年12月至2018年2月门诊125例糖耐量异常的绝经后女性患者，随机分为生活方式干预组（A组）、二甲双胍低剂量组（B组）、中等剂量组（C组）、高剂量组（D组），干预24周后比较体重、血生化指标、甲状旁腺素（PTH）、25羟维生素D[25(OH)D]、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽（PⅠNP）、β-胶原降解产物（β-CTX）、腰椎及髋部骨密度等。结果显示，治疗后4组受试者体质指数、血脂、肝肾功能、钙、磷、PTH、25(OH)D、β-CTX、腰椎骨密度等差异均无统计学意义；治疗后A组受试者的糖化血红蛋白高于B、C及D组，后三组差异无统计学意义；治疗后A组受试者碱性磷酸酶、PⅠNP及髋部骨密度均低于其余三组，而C组受试者碱性磷酸酶及PⅠNP均高于B及D组；但B、C及D组受试者的髋部骨密度差异无统计学意义。说明对于糖耐量异常的绝经后女性患者，给予二甲双胍1 500 mg/d治疗不仅可有效控制血糖，同时可促进骨形成、改善骨密度。

目前，在临床中仅应用自体骨已不能满足骨缺损治疗的需求。β-磷酸三钙（beta-tricalcium phosphate，β-TCP）类骨移植替代物因具有良好的修复效果和一定的骨诱导能力而受到广泛关注。可降解β-TCP植入人体后可有效调控炎症，促进血管再生，并以膜内成骨的方式形成新骨，实现骨缺损的愈合。对β-TCP诱导间质干细胞分化为成骨细胞机制的探索也从未停止，最初将骨诱导性归功于被释放钙磷离子和被吸附蛋白的功能，最近的研究热点是材料表面结构对细胞的影响（即整合素与细胞骨架被改变），以及调节信号通路的传导，包括丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK/extracellular regulated protein kinases，ERK）通路、WNT家族分泌蛋白通路、Hippo-Yes相关蛋白/转录共激活因子（Yes-associated protein，YAP/transcriptional coactivator with PDZ-binding motif，TAZ）通路等。目前，β-TCP产品的基础结构日趋成熟，宏观与微观设计也被不断创新，相关骨移植替代物广泛用于临床，经临床研究证实具有长期的安全性和有效性。

目的:探讨绝经后女性2型糖尿病（T2DM）患者骨代谢的特点及其与血糖波动的关系。方法:选取2018年6月至2020年12月在合肥市第二人民医院内分泌科住院的绝经后女性T2DM患者211例，收集所有研究对象的年龄、绝经年限、体重指数等一般资料，测定血糖、血脂、血尿酸、甲状腺功能、血钙、血磷、碱性磷酸酶、25羟维生素D、骨钙素、β胶原降解产物（β-CTX）等生化指标，通过持续葡萄糖监测系统获取平均血糖波动幅度（MAGE）、血糖变异系数（CV）、血糖水平标准差（SDBG）、日内血糖平均绝对差（MODD）、葡萄糖在目标范围时间（TIR）和葡萄糖高于目标范围时间（TAR）等数据，采用双能X线吸收测定仪检测患者的骨密度，根据骨密度结果分为骨质疏松（OP）组和非骨质疏松（NOP）组，采用方差分析或秩和检验比较两组临床资料、各项生化指标及血糖波动各项指标的差异，采用多因素logistic回归分析法分析绝经后女性T2DM骨质疏松与血糖波动的关系及其影响因素。结果:211例T2DM患者中，OP组104例，NOP组107例。绝经后女性T2DM患者骨质疏松的患病率高达49.29%（104/211）。OP组与NOP组间的年龄、绝经年限、体重指数、尿酸、游离三碘甲状腺原氨酸、血磷、碱性磷酸酶、25羟维生素D差异具有统计学意义（均 P<0.05）。与NOP组相比，OP组骨钙素水平降低，β-CTX水平明显升高，差异具有统计学意义（均 P<0.05）。OP组和NOP组间MAGE、CV、SDBG、MODD、TIR和TAR差异具有统计学意义（均 P<0.05）。多因素logistic回归分析显示，年龄、绝经年限和MAGE为骨质疏松的危险因素，体重指数和25羟维生素D水平为骨质疏松的保护因素（均 P<0.05）。 结论:绝经后女性T2DM患者骨代谢特点为骨形成减少伴骨吸收增强，体重指数和25羟维生素D为保护因素，而年龄、绝经年限和MAGE是其危险因素，精细控糖尤其是控制日内血糖波动幅度有利于绝经后女性T2DM患者骨质疏松的早期防治。