目的:在主动免疫兔模型中探讨桥粒重塑在β1肾上腺素能受体自身抗体（β1ARAbs）诱导的室性心律失常（VA）的作用及潜在机制。方法:18只新西兰大白兔（体重2.5~3.5 kg）依据随机数字表法分为3组：模型组（β1ARAbs组，6只）、干预组（Meto组，6只）和对照组（Con组，6只）。经背部多点注射β1肾上腺素能受体胞外第二环抗原肽（2 mg/只）建立动物模型。0、2、4、6和8周时测定抗体水平，8周时记录并比较各组左心室射血分数（LVEF）、VA负荷及心室有效不应期（VERP），检测桥粒结构和桥粒重塑相关蛋白水平。结果:与Con组和Meto组比，β1ARAbs组VA发生次数增加[（397.67±50.81）次对（32.67±3.76）次对（96.33±8.25）次， P均<0.001]，VA持续时间延长[（164.13±10.79） s对（14.95±1.05） s对（57.61±5.27） s， P均<0.001]，LVEF水平（55.97%±2.82%对76.44%±2.00%对70.58%±0.55%，与Con组比较， P<0.001；与Meto组比较， P=0.002）和VA诱发率（75%对6%对8%， P均<0.001）升高；VERP缩短[（115.92±2.24） ms对（136.33±5.80） ms对（131.90±4.38） ms，与Con组比较， P=0.005；与Meto组比较， P=0.025]。蛋白免疫印迹结果显示，β1ARAbs组磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）水平升高（2.30±0.16对0.18±0.08对1.43±0.20，与Con组比， P<0.001；与Meto组比， P<0.007）。 结论:β1ARAbs增加VA负荷和持续时间，加重心室重构和VA易感性，潜在机制与ERK信号介导的心肌细胞间桥粒重塑增强有关。

目的:探讨吡格列酮对β1肾上腺素能受体自身抗体(β1AAb)诱导的大鼠室性心律失常治疗作用及电生理机制.方法:将 48 只SD大鼠按随机数字表法等分为四组:对照组(佐剂注射)、β1AAb组[β1 肾上腺素能受体细胞外第二环功能表位肽段(β1AR-ECLⅡ)配以佐剂背部多点注射进行主动免疫,2 mg/(kg·次)]、吡格列酮组[与β1AAb组同等主动免疫 8 周后,吡格列酮灌胃 2 周,4 mg/(kg·d)]、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ特异性抑制剂GW9662 组[与β1AAb组同等主动免疫 8 周后吡格列酮灌胃+GW9662 腹腔注射 2 周,其中吡格列酮予以 4 mg/(kg·d),GW9662 予以 1 mg/(kg·d)].每 2 周Powerlab多通道生理仪记录心电图,取血.基线和第 10 周记录超声心动图,10 周后进行心电生理、组织病理、免疫组化染色及电镜检查.结果:相较于对照组,β1AAb组室性心律失常诱发率较高、心室有效不应期(VERP)缩短、激动-恢复间期(ARI)延长;左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)低;葡萄糖转运蛋白 1(GLUT1)和肉碱棕榈酰转移酶 1a(CPT1a)阳性染色面积占比较低;线粒体形态异常及网络损伤明显,P均＜0.05.而吡格列酮组较β1AAb组,室性心律失常诱发率降低、VERP延长、ARI缩短;LVEF和LVFS恢复;GLUT1 和CPT1a阳性染色面积占比增加;线粒体形态异常及网络损伤改善,P均＜0.05.GW9662 组较吡格列酮组室性心律失常诱发率较高、VERP缩短、ARI延长;LVEF和LVFS较低;GLUT1 和CPT1a阳性染色面积占比低;线粒体形态异常及网络损伤未恢复,P均＜0.05.结论:吡格列酮可降低β1AAb诱导的室性心律失常,改善心室电传导和激动恢复时间异质性;并可在组织病理水平缓解β1AAb所致心室重塑,并伴随心室肌糖脂转运通道蛋白的上调和受损线粒体网络的修复.

目的 室性心律失常的发生与β1肾上腺素受体自身抗体(β1AAbs)有关.本研究旨在探讨β1AAbs对大鼠心室空间电生理特性的作用及干预效果.方法 将30只6～8周龄雄性SD大鼠(体重180～220 g)随机分为3组(每组n=10):对照组、β1AAbs组和比索洛尔组.在0、2、4、6周经背部多点注射β1肾上腺素受体第二细胞外环抗原肽建立主动免疫室性心律失常易感模型.测定不同时间节点的血清β1AAbs水平验证模型.在心室不同区域测量电生理参数心室有效不应期、有效不应期离散度、传导速度和传导异质性.马松染色检测心室组织不同区域的纤维化水平.结果 与对照组相比,β1AAbs组与比索洛尔组自第2～8周β1AAbs水平显著增高(P＜0.05).与对照组和比索洛尔组相比,β1AAbs组的心率显著增加,RR间期、QT间期和QTc间期明显缩短(P＜0.05);不同区域心室有效不应期均明显缩短,有效不应期离散度显著增加(P＜0.05),不同区域传导速度减慢、传导异质性增加(P＜0.05),不同部位胶原容积百分比明显升高(P＜0.05),以上参数改变在中间部最为明显,均可被比索洛尔逆转(P＜0.05).结论 β1AAbs可增加心室空间电生理特性改变,其潜在机制可能与不同区域纤维化程度有关,比索洛尔具有潜在治疗价值.

目的:探讨抗β1肾上腺素受体自身抗体（β1-AR-Ab）在高血压并左室舒张功能不全中的表达及临床意义。方法:选取2018年4月~2018年12月就诊的原发性高血压患者及体检健康者作为研究对象，入院后行超声心动图检查，将原发性高血压合并左心室舒张功能不全并左房扩大的49例患者作为研究组，95例体检健康者作为对照组；比较2组左心室射血分数（LVEF）、左心室后壁厚度（LVPW）、室间隔厚度（IVS）、左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心房舒张末期内径（LAEDd）、二尖瓣口舒张早期血流峰速/二尖瓣口舒张晚期血流峰速值（E/A比值）、二尖瓣口舒张早期血流峰速/二尖瓣环舒张早期运动速度值（E/e'比值）、血清β1-AR-Ab（OD值）；比较2组血清β1-AR-Ab阳性（OD值>2.1）发生率，比较2组间血清β1-AR-Ab的OD值水平；计算2组E/A比值及E/e'比值，采用Logistic多元回归分析进行血清β1-AR-Ab水平与年龄、性别、血压、心率的相关性分析，利用ROC曲线评估血清β1-AR-Ab水平对高血压伴左室舒张功能不全的预测价值。结果:经检测，研究组血清β1-AR-Ab阳性率显著高于对照组（P<0.05）；研究组血清β1-AR-Ab水平（OD值）显著高于对照组（P<0.001）；经Logistic多因素回归分析结果显示，血清β1-AR-Ab水平与年龄、性别、血压等因素无显著相关性；以E/A及E/e'比值为金标准，分析血清β1-AR-Ab水平对高血压患者左室舒张功能不全的预测价值：敏感度69.4%，特异度81.1%，AUC=0.788，与Az=0.5相比，差异有统计学意义（P<0.001）。结论:血清β1-AR-Ab水平在高血压并左室舒张功能不全患者中明显升高，敏感性及特异性较高，对该类患者具有很好的临床预测价值。

自身抗体在室性心律失常(VAs)发生、发展中发挥重要作用:抗β1 肾上腺素能受体自身抗体升高,使细胞内 cAMP升高,导致动作电位时程和QT间期延长,促进VAs发生;抗M2 毒蕈碱乙酰胆碱受体自身抗体与靶向受体结合,调节多种离子电流,引起 QT间期延长,诱发 VAs;抗 Ro/SSA自身抗体与 HERG-K+通道、Ca2+通道交叉反应参与 VAs发生;抗 Na+/K+-ATP酶自身抗体能够靶向抑制 Na+/K+-ATP 酶活性,导致心肌细胞去极化延迟,诱导 VAs发生.

目的 探讨不同浓度β1 肾上腺素能受体自身抗体(β1-adrenergic receptor autoantibodies,β1AAbs)对大鼠心电指标及心肌细胞病理的早期影响.方法 24只雄性SD大鼠随机分为对照组,免疫组(低浓度组、中浓度组、高浓度组),免疫组经尾静脉注射β1AAbs建立被动免疫β1AAbs升高模型,通过酶联免疫吸附试验测定大鼠心肌组织中环磷酸腺苷(cAMP)含量,验证造模是否成功.各组大鼠均佩戴穿戴式心电传感器在自然状态下连续监测5 d,分析心率,昼夜节律;使用LEAD-7000心电生理仪记录大鼠基线、免疫第一天、第三天、第五天的6导心电图,免疫5 d后行大鼠心肌细胞HE染色.结果 (1)各组大鼠夜间心率均高于白天,各免疫组5 d内平均心率较对照组增快(P＜0.05);(2)免疫低浓度组在免疫第四天达到心率高峰;中浓度组在免疫5 d内心率持续增快;高浓度组在免疫第二天达到心率高峰,第三天开始下降(P＜0.05);(3)各免疫组P波时限延长,免疫中、高浓度组P波振幅增高,免疫低浓度组QTc间期延长,免疫低、中浓度组QRS波振幅增高(P＜0.05);(4)免疫低、中浓度组心肌细胞完整性降低,免疫高浓度组心肌细胞明显碎裂,细胞核空泡状.结论 β1AAbs增高早期可增加大鼠心率,延长P波时限;低浓度β1AAbs延长QTc间期;低、中浓度β1AAbs可使心肌细胞完整性降低,高浓度使心肌细胞碎裂.

目的 利用标记法芯片技术筛选β1肾上腺素受体自身抗体(β1-AA)致心功能不全的细胞因子,并对其中参与的信号通路进行分析.方法 收集67例冠心病患者和42例健康体检者血清,ELISA法检测血清中β1-AA水平;建立β1-AA被动免疫小鼠模型,采用小动物超声动态监测小鼠心脏功能及结构变化;苏木精-伊红(HE)及马松(Masson)染色观察小鼠心肌组织形态改变;标记法芯片技术筛选被动免疫模型鼠外周血清中β1-AA致心肌损伤的相关细胞因子;GO分析和KEGG通路富集分析对差异表达的细胞因子进行功能分类;ELISA法检测冠心病患者血清中该细胞因子水平,并进一步分析其与β1-AA之间的相关性.结果 冠心病患者血清中β1-AA滴度及阳性率明显高于对照组(P<0.001);β1-AA被动免疫8周诱导小鼠心功能不全;标记法芯片技术筛选出37个差异表达的细胞因子,其中趋化因子CXCL16的表达明显高于对照组(改变倍数>20);GO分析显示该细胞因子主要参与正向调节细胞死亡、迁移、运转及细胞组分改变等重要的生命过程,KEGG通路富集显示CXCL16显著富集在细胞因子-细胞因子受体相互作用信号通路及趋化因子信号通路;ELISA结果显示,β1-AA阳性冠心病患者血清中CXCL16的水平显著高于β1-AA阴性组(P<0.01),且与β1-AA之间成正向相关(P<0.01,r=0.43).结论 趋化因子CXCL16可能是β1-AA诱导心功能不全的关键细胞因子.

目的 探讨β1-肾上腺素受体自身抗体(β1-AA)对小鼠肝功能的影响.方法 用杂交瘤细胞株融合的方法产生具有生物活性的β1-AA;构建β1-AA长期被动免疫小鼠模型;血清生化仪检测肝脏血清学指标变化;超声检测小鼠肝脏结构和功能的改变;Tunel染色、annexin V/PI染色和caspase 3活性检测肝细胞凋亡水平.结果 具有生物活性的β1-AA和被动免疫模型小鼠建立成功;在被动免疫过程中,免疫组小鼠肝脏谷丙转氨酶ALT(62.00±0.01 vs 37.00±0.02)和谷草转氨酶AST(290.00±0.05 vs 205.00±0.02)水平明显升高,白蛋白ALB显著下降(35.00±0.03 vs 43.00±0.05);门静脉、肝静脉流速降低;β1-AA长期存在诱导肝细胞凋亡水平增加(8.00%±0.02%vs 2.30%± 0.03%,P<0.05),β1-肾上腺素受体特异性抑制剂metoprolol可以部分逆转此效应.结论 β1-AA可以通过β1-肾上腺素受体致肝细胞凋亡,参与肝损伤的发生发展.

目的 观察胺碘酮联合磷酸肌酸钠治疗室性心律失常疗效及对血清NF-κB、CD40L水平的影响.方法 收集2015年1月—2017年12月辽宁省金秋医院心内四科收治室性心律失常患者90例作为研究对象,随机数字表法分为2组,每组45例.对照组患者给予胺碘酮治疗,观察组患者给予胺碘酮联合磷酸肌酸钠治疗.每个疗程7 d,治疗2个疗程后,比较2组患者的治疗效果、肾上腺素受体自身抗体水平、校正QT离散度(QTc)和心率、血清炎性因子、血清NF-κB、CD40L、生命质量评分、不良反应等.结果 观察组心律失常治疗总有效率高于对照组(86.67％vs.73.33％,χ2=4.711,P=0.031);QTc高于对照组(t/P=3.023/0.003),心率低于对照组(t/P=3.546/0.001);抗β1、抗β2、抗α1抗体阳性病例明显低于对照组(χ2/P=5.481/0.019、17.861/0.000、3.881/0.049);观察组血清TNF-α、IL-6、IL-8、NF-κB、CD40L水平均低于对照组(t/P=21.498/0.000、9.146/0.000、3.959/0.000、18.635/0.000、4.761/0.000);观察组生活质量和活动能力评分均高于对照组(t/P=7.275/0.000、10.346/0.000).结论 胺碘酮联合磷酸肌酸钠治疗室性心律失常能有效降低患者的血清炎性因子水平以及血清NF-κB、CD40L表达水平,下调肾上腺素抗体α1、β1及β2水平,提升患者的生活质量和活动能力,值得在临床进行推广.

目的 探讨β1肾上腺素能受体自身抗体(β1AR)表达增强对心房颤动(简称房颤)及心房电重构的影响.方法 24只新西兰大白兔随机分为对照组(Con组)和β1AR组.β1AR组给予2 mgβ1受体细胞外第二环功能表位肽段与佐剂背部皮下多点注射,对照组给予佐剂背部皮下多点注射.每2周注射1次,共4次.于0、2、4、6 W采耳缘静脉血,离心取血清通过酶联免疫吸附测定血清中抗体滴度,验证造模是否成功.每只兔子在免疫前后,采用S1 S2递减刺激测量心房有效不应期(AERP),通过Burst刺激测量房颤诱发率和持续时间.免疫结束后取心房肌组织进行蛋白免疫印记法检测各组内离子通道蛋白(Kir3.1及Cav1.2)和缝隙连接蛋白(Cx43和Cx40)总量的表达变化,逆转录聚合酶链反应分析上述指标各组内mRNA的表达变化.结果 ①与0 w比较,β1AR组在2、4和6 w血清中β1AR水平逐渐增加(P<0.05),而Con组内各个时间点血清中β1AR水平无差异(P>0.05);与Con组相比,除0 w两组比较无差异外,其余β1AR组血清中β1AR水平高于Con组(P<0.05).②β1AR组免疫后较免疫前AERP缩短[(65±8.5)ms vs(116±23.4)ms,P<0.05],平均心率显著增快[(290±35.3)次/分vs(187±31.1)次/分,P<0.05];与Con组相应时间比较,β1AR组免疫后均出现AERP缩短[(65±8.5)ms vs(116±25.3)ms,P<0.05]和平均心率增快[(290±35.3)次/分vs(198±13.7)次/分,P<0.05].③β1AR组免疫后较免疫前房颤诱发率增加[83.3％(10/12)vs 0(0/12),P<0.05]及持续时间延长[(24.66±40.92)s vs(0±0)s,P<0.05];与Con组相应时间比较,β1AR组房颤诱发率显著增加[83.3％(10/12)vs 0(0/12),P<0.05]及持续时间延长[(24.66±40.92)s vs(0±0)s,P<0.05];④与Con组相比,β1AR组Cx43和Cav1.2蛋白水平及mRNA水平显著降低(P<0.05).Kir3.1及Cx40蛋白水平及mRNA含量显著升高(P<0.05).结论 β1AR表达增强能缩短AERP,增加房颤易感性和持续时间,通过改变离子通道特性造成心房肌电重构,促进房颤的发生和维持.