目的:探讨吡格列酮联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病(T2DM)的疗效,并分析其对胰岛功能、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的影响.方法:回顾性选取2021年7月至2023年4月肥胖T2DM患者116例,按照随机数字表法分为对照组(利拉鲁肽,58例)、研究组(吡格列酮联合利拉鲁肽,58例),连续治疗3个月.比较两组治疗效果.采集两组治疗前、治疗3个月后血液样本,采用XC8001全自动生化分析仪检测糖脂代谢.采用免疫层析法检测空腹胰岛素(试剂盒购自上海康朗生物公司),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β).实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测NLRP3炎性小体指标水平.采用ELISA法检测两组治疗前后血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平.比较两组不良反应.、结果:研究组总有效率为94.83％,高于对照组的81.03％(x2=5.199,P=0.023);治疗3个月后,研究组空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固 醇(LDL-C)水平分别为(4.82±0.56)mmoL/L、(11.24±2.04)mmoL/L、(5.47±0.61)％、(3.16±0.33)mmoL/L、(1.31±0.30)mmoL/L、(2.01±0.34)mmoL/L,均低于对照组的(5.57±0.74)mmoL/L、(13.07±2.16)mmoL/L、(6.73±0.68)％、(3.89±0.54)mmoL/L、(1.82±0.35)mmoL/L、(2.39±0.42)mmoL/L(P＜0.05);治疗3个月后,研究组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平(1.38±0.22)mmoL/L高于对照组的(1.14±0.19)mmoL/L(P＜0.05);治疗3个月后,研究组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)(2.16±0.37)低于对照组的(2.58±0.46),研究组胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β)(48.20±6.03)高于对照组的[(42.81±5.54),(P＜0.05)];治疗 3 个月后,研究组 PBMC 中NLRP3 mRNA、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)mRNA、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)mRNA表达量分别为(1.03±0.32)、(1.11±0.28)、(1.09±0.41),低于对照组[(1.65±0.38)、(1.57±0.30)、(1.72±0.49),(P＜0.05)];治疗3个月后,研究组血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-β(IL-1β)、肿瘤坏死 因子-α(TNF-α)、C 反应蛋白(CRP)水平分别为(8.55±2.13)pg/mL、(35.24±5.93)ng/L、(11.42±2.64)ng/L、(1.08±0.31)mg/L,低于对照组的(11.47±2.68)pg/mL、(42.53±7.06)ng/L、(15.03±3.18)ng/L、(1.46±0.44)mg/L(P＜0.05);两组不良反应比较无明显差异(P＞0.05).结论:吡格列酮联合利拉鲁肽治疗肥胖T2DM的疗效确切且具有一定安全性,可促进糖脂代谢、胰岛功能改善,抑制炎性反应,可能与抑制NLRP3炎性小体活化有关.

流行病学资料提示，2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)之间存在很强的双向关系，二者并存导致不良的代谢和心血管风险增高。尽管NAFLD、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化的确诊仍需行肝活检，但已有多种临床诊断工具可用于筛查NAFLD和评估脂肪变性。在诸多针对2型糖尿病合并NAFLD的管理方案中，通过减轻体重可改善2型糖尿病患者的糖代谢状况，并减少肝脏脂肪堆积，但仅靠调整生活方式来维持体重减轻并非易事，故支持选择生活方式联合降糖药物的管理方式。

报道1例在贵州医科大学第二附属医院内分泌科诊断的成人肥胖2型糖尿病使用艾塞那肽治疗后，转换为司美格鲁肽获得良好降糖、减重效果的患者，并进行文献复习。患者为55岁男性，因“发现血糖升高10年”入院，入院后完善各项检查，诊断为2型糖尿病。予艾塞那肽10 μg早晚餐前1 h皮下注射联合吡格列酮二甲双胍、达格列净治疗1年后血糖控制不佳，体重下降不明显。转换为司美格鲁肽0.5 mg（1次/周）皮下注射联合达格列净10 mg（1次/d）、二甲双胍1.0 g（2次/d）降血糖方案治疗。3个月后血糖控制良好，体重下降明显，患者满意。

1例主诉为咳嗽、活动耐力下降2个月余的3岁3月龄患儿（女）2020年12月就诊于广西医科大学第一附属医院儿科。经过肺部CT平扫、支气管镜下肺泡灌洗液检查、全外显子基因检测、血清粒细胞和巨噬细胞集落刺激因子水平及其信号传导的检测，诊断为遗传性肺泡蛋白沉积症。该疾病罕见且病情严重，在给予支气管镜联合支气管封堵器行全肺灌洗术并辅以口服吡格列酮治疗后，患儿氧合状态好转，能脱离呼吸机和吸氧，恢复基本活动，肺部CT复查也较前改善。

1例53岁男性患者因2型糖尿病给予门冬胰岛素30注射液12 U皮下注射、2次/d，阿卡波糖50 mg口服、3次/d，用药13个月，但血糖控制不佳。口服葡萄糖耐量试验示空腹，餐后1、2和3 h血糖分别为8.84、17.94、21.22和18.51 mmol/L；血胰岛素为109.5 mU/L；C肽为0.52 nmol/L；胰岛素自身抗体>175 U/ml。考虑为外源性胰岛素抗体综合征。停用门冬胰岛素30注射液，改为口服二甲双胍、吡格列酮、阿卡波糖和格列美脲。13 d后患者空腹血糖降至7.6 mmol/L。随访1年间，患者3次检测抗人胰岛素抗体均为阴性。考虑患者的外源性胰岛素抗体综合征为门冬胰岛素30注射液所致。

回顾性分析1例在新乡医学院第一附属医院内分泌科就诊的伴有肥胖的2型糖尿病（T2DM）患者，起始给予胰岛素泵强化治疗，后转换为利拉鲁肽联合吡格列酮二甲双胍、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，维持治疗6个月后成功诱导T2DM缓解的诊疗过程。患者为36岁男性，因“发现血糖升高3 d”入院。入院后完善相关检查诊断为T2DM，起始给予胰岛素泵强化治疗，强化治疗10 d后，改为利拉鲁肽联合吡格列酮二甲双胍、达格列净降糖治疗，治疗6个月后，血糖控制良好，体重较前下降21 kg，糖化血红蛋白5.3%，遂停用所有降糖药物，血糖长期维持达标，达到糖尿病临床缓解。利拉鲁肽可通过减少食欲和饥饿感、减少能量摄入、增加饱腹感、改变食物偏好、延缓胃排空等机制起到减重的作用，有助于促进肥胖的T2DM患者达到糖尿病临床缓解。对于超重或肥胖的T2DM患者，利拉鲁肽可作为优先选择。

报道1例在承德市中心医院内分泌科就诊的2型糖尿病（T2DM）患者使用胰岛素强化治疗后，转换为利拉鲁肽联合达格列净治疗的诊疗过程并进行文献复习。患者为58岁男性，体型肥胖，主因“多尿、多饮、多食12年，血糖控制差4个月”为主诉收入院，入院后完善相关检查，明确诊断为T2DM。予门冬胰岛素及甘精胰岛素联合口服药物降糖治疗后第6天血糖逐渐平稳，调整为利拉鲁肽（起始0.6 mg，1次/d）皮下注射，联合甘精胰岛素（起始18 U，1次/d）睡前皮下注射及口服达格列净（10 mg，1次/d）、吡格列酮二甲双胍（1片，2次/d）治疗，治疗后第9天血糖控制平稳，逐渐停用胰岛素及口服降糖药物，最终只应用利拉鲁肽（1.8 mg，1次/d）皮下注射联合口服达格列净（10 mg，1次/d），血糖控制良好。利拉鲁肽是一种较新型的胰高糖素样肽-1类似物，能够在控制血糖的同时减轻体重，同时增加胰岛素敏感性，可作为单一疗法或与其他降糖药物联合使用来治疗T2DM，可用于强化治疗后的维持治疗。

1例66岁男性2型糖尿病患者规律口服达格列净（10 mg、1次/d）和吡格列酮二甲双胍（515 mg、2次/d）治疗5个月余，无不良反应。患者自行将吡格列酮二甲双胍改为阿卡波糖胶囊（50 mg口服，3次/d）。3 d后患者出现全身皮肤瘙痒伴发热（体温最高41.0 ℃），随后全身出现散在黄豆至蚕豆样大小的脓疱疹，随即停用阿卡波糖胶囊。经皮肤科医师会诊，诊断为急性泛发性发疹性脓疱病。给予地塞米松抗过敏、胰岛素控制血糖和头孢西丁抗感染等治疗。停用阿卡波糖胶囊第4天，患者皮疹好转，破溃处结痂；第9天，皮疹消退。

目的:观察2型糖尿病早期肾病(early diabetic nephropathy，EDN)患者血清核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)的表达及吡格列酮干预后对炎症因子表达的影响及肾脏保护机制。方法:采用回顾性病例对照研究方法，选取2019年1月至2019年12月在三峡大学第二人民医院内分泌科门诊、住院治疗的EDN患者，根据用药不同，分为吡格列酮治疗组35例；格列美脲治疗组34例。同期选择我院体检中心健康体检者30名为对照组。采用免疫组化方法检测3组患者血清NF-κB、MCP-1浓度，检测比较3组治疗前、吡格列酮组及格列美脲治疗组治疗后空腹血糖、糖化血红蛋白(hemoglobin a1c，HbA1c)、肾功能、尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、白细胞介素6(Interleukin-6，IL-6)、稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model insulin resistance index，HOMA-IR)等变化。观察吡格列酮对2型糖尿病早期肾病患者血清NF-κB、MCP-1表达的影响。结果:治疗前EDN组较对照组血清NF-κB、MCP-1、UAER、空腹血糖、HbA1c、HOMA-IR、hs-CRP、IL-6均明显升高( t值分别为9.16、7.61、16.99、17.01、17.05、12.01、8.69、6.28， P均<0.01)。治疗12周后吡格列酮组较格列美脲组NF-κB、MCP-1、HOMA-IR、hsCRP、IL-6、UAER水平降低( t值分别为-5.03、-4.63、-2.35、-8.03、-3.06、-2.10， P<0.05或 P<0.01)。EDN组血清NF-κB、MCP-1、HbA1c、HOMA-IR与UAER均呈显著正相关( r值分别为0.568、0.532、0.521、0.466， P均<0.05)。 结论:EDN患者血清中NF-κB、MCP-1炎症因子表达增加，提示患者体内存在慢性炎症状态，而吡格列酮能下调NF-κB、MCP-1表达，从而发挥抗炎、肾脏保护作用。

目的:探讨吡格列酮对小鼠脑缺血再灌注后脑白质损伤的影响及其作用机制。方法:42只青年雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组和吡格列酮组，每组14只。采用线栓法短暂性闭塞大脑中动脉制备脑缺血再灌注模型。模型制作后第3天和第7天采用贴条试验进行神经功能评估。模型制作后第7天处死小鼠，应用HE染色检测脑梗死范围，通过免疫荧光染色和免疫印迹分析检测脑白质损伤程度以及小胶质细胞表型变化。结果:在脑缺血再灌注后第7天，与模型组相比，PGZ组小鼠移除贴条时间显著缩短（ P<0.05），脑梗死体积百分比显著缩小（ P<0.05），皮质区和纹状体区MBP/NF200荧光强度比值显著增高（ P均<0.05），CD16 +/Iba1 +小胶质细胞数量显著减少（ P<0.01），而CD206 +/Iba1 +小胶质细胞数量有增多的趋势，但未达到统计学差异。 结论:吡格列酮可减轻脑缺血再灌注小鼠脑白质损伤程度和神经功能损伤，其机制可能与调节小胶质细胞由M1型向M2型转化有关。