目的 以γ-环糊精-金属有机骨架(CD-MOF)为载体制备载黄芪甲苷(AST)的AST@CD-MOF并研究其对AST溶解度、溶出速率、稳定性及A549细胞凋亡的影响.方法 以溶剂孵育法将AST负载于CD-MOF中,采用环境扫描电子显微镜、氮气吸附脱附等手段表征AST@CD-MOF的形貌和吸附特性,同时对AST@CD-MOF的溶解度、溶出速率、稳定性及诱导A549细胞凋亡能力进行考察,并与环糊精包合物(AST@γ-CD)和原料药进行对比.结果 制备得到的AST@CD-MOF形貌呈均一的立方晶体,粒径约为140 nm,优化后的AST@CD-MOF载药量为(32.29±2.57)％,且具有良好的稳定性;AST@CD-MOF中AST的溶出速率和累计溶出百分率均得到显著提升,在6h内的累计释放率达到80％以上;AST@CD-MOF诱导细胞的总凋亡比率可达68.18％,显著高于游离AST和AST@γ-CD.结论 CD-MOF显著提高了 AST的水溶性和溶出速率,增强了 AST诱导A549细胞凋亡的能力.

本研究的目的是合成生物相容性优良的新型多孔材料γ-环糊精金属有机骨架(γ-cyclodextrin metal-organic framework,CD-MOF),并探究其作为药物载体改善难溶性药物体外释放行为.通过y-环糊精与钾离子的分子自组装效应堆积形成骨架结构,并调控晶体的生长速率,得到不同粒径的CD-MOF.以难溶性药物二氟尼柳(diflunisal,DIF)为模型药物,利用浸渍法将药物装载至CD-MOF的孔道.采用扫描电镜、粉末X-射线衍射、N2吸附-解吸附、傅里叶红外光谱和热重分析等方法对不同尺寸多孔材料进行表征,并考察载体的细胞毒性和提高难溶性药物溶出速率的能力.实验结果表明,合成的CD-MOF呈孔道多样的立方体形貌、粒径均一、比表面积大和细胞毒性小.药物负载前后载体的形貌和晶型均未改变,难溶性药物二氟尼柳的溶解度和溶出速率显著提高.

金属有机骨架(metal-organic framework,MOF)是中心金属离子或金属离子簇与有机配体通过配位作用自组装形成的结构规则的有机无机杂化晶体材料.MOF具有巨大的比表面积、极高的孔隙率以及尺寸形状可调节等特点,而且制备方法简单,引起医药领域的广泛关注,开始成为新一类具有应用前景的药物载体.然而,其组成成分的潜在毒性限制了MOF在生物医药领域的应用.近年来,有研究表明由γ-环糊精和钾离子构成的环糊精金属有机骨架(γ-cyclodextrin metal-organic framework,CD-MOF)组成成分安全无毒,具有良好的生物相容性,可解决MOF在药物递送时实际应用的不足,还可有效改善客体药物分子的稳定性,提高疗效,是极具潜力的药物载体.本文将从CD-MOF的合成与安全性、应用于药物载体的优势和局限进行综述.

目的 以K+离子与γ-环糊精(γ-CD)自组装形成的环糊精金属有机骨架(γ-CD-MOF)作为小白菊内酯(Parthenolide,PTL)的载体,以期改善PTL的溶解性和稳定性.方法 采用溶剂热法制备γ-CD-MOF,中性化处理得Neu-γ-CD-MOF,再以超临界CO2流体技术(Supercritical carbon dioxide fluid,scCO2)活化Neu-γ-CD-MOF.考察并优化了scCO2法载药工艺,对载PTL的Neu-γ-CD-MOF(PTL@Neu-γ-CD-MOF)进行系统表征和体外释药评价.结果 scCO2活化后可得分散均一的Neu-γ-CD-MOF.使用scCO2辅助PTL载入Neu-γ-CD-MOF,载药量可高达26.58％.以优化工艺制备的PTL@Neu-γ-CD-MOF可显著增加PTL的水溶解度,药物在水中的表观溶解度为PTL原料药的2.2倍,并显著提高药物溶出速率及累积释放度.结论 sc-CO2法可提高Neu-γ-CD-MOF的载药效率,PTL@Neu-γ-CD-MOF纳米粒可解决PTL低溶解度的问题,改善药物溶出特征,从而实现PTL的高效递送.