目的:鉴定Ⅰ型Stickler综合征一家系的致病突变。方法:采用家系调查研究方法，收集2012年6月在汕头国际眼科中心就诊的来自中国潮汕地区的Ⅰ型Stickler综合征一家系。对参与调查的家系成员进行病史采集及临床检查，包括视力、眼压、裂隙灯显微镜和眼底检查等，并由经验丰富的临床医生进行诊断。采集该家系5例患者和4名表型正常者的外周静脉血各5 ml并提取基因组DNA；采用全外显子测序技术及相关生物信息学筛查方法对先证者父亲Ⅲ-5进行全外显子测序及致病突变筛选；采用Sanger测序对突变进行验证；采用SIFT、Polyphen2、MutationTaster分析变异位点致病性；采用氨基酸多序列比对及UniProt结构域预测分析变异位点氨基酸保守性及蛋白质三维结构。结果:该家系为常染色体显性遗传方式。共4代39人，其中患者15例，表型正常者24人。先证者Ⅳ-4右眼高度近视、视网膜脱离、斜视，左眼盲；患者Ⅲ-5右眼高度近视、白内障，左眼眼球萎缩；患者Ⅳ-9双眼高度近视。患者Ⅲ-5全外显子测序结果显示， COL2A1基因26号外显子c.1693C>T：p.565Arg>Cys位点变异。Sanger测序分析结果显示， COL2A1突变仅存在于被检患者中，未出现在表型正常者中，符合家系共分离。该变异位点经SIFT、Polyphen2、MutationTaster预测分析为有害性突变，COL2A1蛋白氨基酸序列第565位精氨酸在人、小鼠、大鼠、牛、非洲爪蟾中高度保守，此氨基酸位于该基因的三螺旋功能结构域，此突变使蛋白质在三螺旋重复区域Gly-X-Y发生了变化，X位置的精氨酸残基变为半胱氨酸残基，影响纤维蛋白功能，从而产生致病性。 结论:COL2A1基因c.1693C>T变异为该家系的致病基因变异位点，该变异位点首次在国内报道。

目的 探讨Stickler综合征儿童患者的临床表现、诊断思维、治疗方法及预后,以便对其进行早期诊断.方法 回顾性分析 1 例无视网膜脱离的Stickler综合征儿童患者的病历资料并复习相关文献进行总结,诉左眼视力下降伴视物变形 15d于我院就诊,经双眼OCT、视野及眼底荧光素血管造影等检查,并行眼内液检查及基因测序检出 COL2A1 基因,变异位点c.1597C>T/p.Arg533?(NM_001844.5),诊断为Stickler综合征Ⅰ型,行视网膜激光光凝术及降眼压治疗.结果 治疗后患儿左眼矫正视力恢复至 0.5,眼压恢复正常.结论 儿童Stickler综合征早期治疗十分重要,对于符合相关临床表现的患者,特别是 6 岁前就患有高度近视的,建议在初次怀疑该病时就进行基因检测,并做好预防治疗和定期多系统随访.

女性,29岁.因双眼前黑影5天于2018年6月7日就诊.全身检查:面中部扁平,低鼻梁.既往其它全身检查未见异常.其父年轻时有类似症状,后因视网膜脱离于2年前行玻璃体切割联合硅油填充术.眼科检查:右眼:1.0,左眼:0.8(矫正不提高).眼压:右眼:16 mmHg,左眼:17 mmHg.双眼眼位正.双眼眼前节检查正常,瞳孔直接、间接对光反射正常.双眼晶状体透明,玻璃体可见少许帘幕状漂浮物.双眼视盘界清色正;视网膜血管走行、中心凹反光均正常(图1A、B).

孕妇27岁,G2P1,第一胎男婴,腭裂、严重小下颌及舌后坠,因呼吸窘迫、喂养困难于生后7 d夭折.本次孕28周时外院超声诊断"胎儿下颌后缩,单纯性继发腭裂".孕30+1周要求引产就诊于我院.超声描述:单活胎,颜面部正中矢状切面显示下颌后缩、舌体后坠,吞咽时加重.上唇水平横切面显示上唇皮肤及上牙槽骨完整.下颌斜冠状切面显示硬腭后份连续性中断宽约15 mm,硬腭前份完整.鼻后孔与舌之间的软腭缺失,见图1.胎儿其他结构未见异常.超声提示:胎儿下颌后缩、舌后坠、继发腭裂(结合病史考虑Pierre Robin序列征).

18岁男性,右眼视网膜脱离、右眼角膜云翳、双眼先天性白内障、双耳混合性耳聋、双侧股骨发育不良、鸡胸、矮小症、脊柱侧弯,髋关节脱位手术史.基因检测发现其COL2A1(NM_001844)基因有2个杂合突变,c.1466G＞A(p.G489D)和c.1442C＞T(p.A481V),诊断为Stickler综合征Ⅰ型,其中c.1442C＞T(p.A481V)为本研究发现的新的突变位点.