目的:观察慢性氟中毒大鼠脑组织胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、β-微管蛋白Ⅲ（β-tubulinⅢ）和突触素（synaptophsin）表达水平，探索三复合体突触在慢性氟中毒大鼠中枢神经系统（CNS）损伤机制中的作用，以及硫酸软骨素（CS）的神经保护作用。方法:选择1月龄清洁级SD大鼠雌雄各48只，按体重（90 ~ 120 g）采用随机数字表法分为8组，每组12只，雌雄各半。采用含有不同浓度氟化钠（NaF）的自来水[ < 0.5 mg/L（对照，CN），10.0 mg/L（低剂量染氟，LF），50.0 mg/L（高剂量染氟，HF）]喂养，其中部分大鼠直接喂养185 d（CN、LF、HF组），其余大鼠于喂养180 d后连续5 d腹腔注射生理盐水（NS）或染氟大鼠腹腔注射0.66 mg/kg CS，分别为CN + NS、LF + NS、HF + NS组和LF + CS、HF + CS组。实验结束后采用苏木素-伊红染色于光镜下观察各组大鼠脑组织海马CA4区病理改变，免疫组织化学法检测海马CA4区GFAP、β-tubulinⅢ和synaptophsin的表达及分布，蛋白免疫印迹法检测海马GFAP、β-tubulinⅢ和synaptophsin蛋白表达水平。结果:光镜下LF、HF、LF + NS、HF + NS组雌、雄性大鼠海马CA4区均可见神经元嗜酸性变、丢失和排列层次不整齐，LF + CS、HF + CS组较CN组形态学未见明显改变，而较LF、HF、LF + NS、HF + NS组有明显改善。免疫组织化学法检测结果显示，LF、HF组雌、雄性大鼠GFAP、β-tubulinⅢ、synaptophsin阳性面积率均低于CN组（ P均 < 0.05）；而LF + CS、HF + CS组分别高于LF、HF组（ P均 < 0.05）。蛋白免疫印迹法检测结果显示，LF、HF组雌、雄性大鼠GFAP、β-tubulinⅢ、synaptophsin蛋白表达水平（LF组：0.90 ± 0.09、0.82 ± 0.08，1.43 ± 0.14、0.92 ± 0.02，1.21 ± 0.15、0.87 ± 0.02，HF组：0.58 ± 0.14、0.73 ± 0.03，0.63 ± 0.06、0.67 ± 0.03，0.87 ± 0.04、0.70 ± 0.05）均低于CN组（1.24 ± 0.08、1.09 ± 0.10，2.64 ± 0.30、1.54 ± 0.09，1.72 ± 0.10、1.13 ± 0.06， P均 < 0.05）。 结论:慢性氟中毒引起的CNS损伤可能与三复合体突触以及细胞外基质有关，CS可能在一定程度上降低损伤。

内膜系统构成了细胞及细胞器之间的天然屏障,保证重要的生命活动在相对独立的空间内进行.细胞内膜性细胞器之间的物质(如蛋白质、脂类)的运输主要是通过囊泡完成的.囊泡运输需要货物分子、运输复合体、动力蛋白和微管等的参与以及多种分子的调节,包括出芽、锚定和融合等过程.从上世纪60年代开始,人们认识到细胞分泌的蛋白需要先进入内质网,再到高尔基体,然后分泌到其作用部位.之后,信号肽假说被提出和证明.随后的研究完善了囊泡运输的过程,包括经内质网到高尔基体的蛋白质分泌运输过程中关键的调控基因及其作用环节、蛋白质复合物SNARE(可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感的融合蛋白附着蛋白受体)在囊泡锚定和融合中的作用机制等.在囊泡运输中的具有代表性的神经细胞突触囊泡中,触发突触囊泡融合的钙感受器(synaptotagmin)能快速准确地将钙信号传递到突触囊泡,通过与SNARE复合体等作用,实现与细胞膜融合并释放神经递质,最终完成神经信息的传递.该文从囊泡运输的研究历史回顾、已有研究成果以及未来展望等三个方面对囊泡运输分子细胞机制进行了阐述.

目的 探究远端缺血后处理(RIPoC)对新生缺氧缺血性脑病(HIE)小鼠组织型纤溶酶原激活物(tPA)/脑源性神经营养因子(BDNF)通路的调控作用及对海马突触可塑性的影响.方法 将60只7日龄C57BL/6j小鼠用随机数字表法分为假手术组、模型组、RIPoC组,每组20只.模型组小鼠通过结扎右侧颈总动脉并给予低氧处理建立HIE模型,假手术组除不结扎颈总动脉外其余同模型组,RIPoC组在模型组基础上行夹闭双侧股动脉行缺血5 min/再灌注5 min,3个循环.造模后24 h,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死体积;HE法观察海马组织中神经元病理变化;透射电镜观察海马组织突触体数量及结构变化;Western Blotting法检测海马组织突触相关蛋白突触后致密物-95(PSD95)、突触囊泡膜蛋白(SYP)、钙离子结合蛋白鉴定蛋白复合体S100A10(p11)、tPA、BDNF、BDNF前体蛋白(Pro-BDNF)、酪氨酸蛋白激酶B(TrKB)相对表达水平.结果 与假手术组相比,模型组小鼠海马区神经元肿胀、胞体固缩、模糊、丢失坏死严重,突触数量较少;脑梗死体积、Pro-BDNF蛋白表达升高(均P<0.05),PSD95、SYP、p11、tPA、BDNF、TrKB蛋白表达均降低(均P<0.05).与模型组相比,RIPoC组小鼠海马区组织神经元肿胀等损伤缓解,突触数量增多;脑梗死体积、Pro-BDNF蛋白表达降低(均P<0.05),PSD95、SYP、p11、tPA、BDNF、TrKB蛋白表达均升高(均P<0.05).结论 RIPoC可能通过激活p11/tPA通路,促进Pro-BDNF向BDNF转化并激活BDNF/TrKB通路,提高HIE小鼠海马组织中突触可塑性,改善HIE所致脑损伤.