目的:分析江西省尿中氟化物实验室质控考核结果，为氟中毒的监测防治工作提供可靠数据支撑。方法:2019 - 2021年，江西省尿中氟化物实验室采用《尿中氟化物测定　离子选择电极法》（WS/T 89-2015）对质控样进行检测，采用Origin 9软件对数据进行分析，制作Youden图、偏差棒图，并根据Z比分值进行结果评定，│Z│≤2为合格，2 <│Z│<3为基本合格，│Z│≥3为不合格。结果:江西省尿中氟化物实验室质控考核结果合格率为95.00%（38/40）。绝大部分实验室的│Z│比分值< 2。2019、2020年2个实验室内│Z│比分值≥3。结论:江西省尿中氟化物实验室质控考核结果较为满意，但个别实验室仍需要进一步提高检测能力。

氟中毒发病机制复杂，具体机制尚无定论。环境中的有毒物质诱导表观遗传修饰改变对人类健康的影响是一个备受关注的新兴领域。近年来，研究者们发现，氟化物能诱导多种表观遗传调控的改变，并参与地方性氟中毒的发生发展。本文对目前在细胞培养、动物模型和人群研究中氟化物暴露与表现遗传修饰机制相关重要发现进行综述，重点从DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰、非编码RNAs以及基因组印记等表观遗传调控模式探讨氟中毒发病机制，以期为地方性氟中毒的分子遗传学机制研究提供新的思考方向。

目的:了解济南市农村饮用水氟化物含量时空特征。方法:2015-2018年，在枯水期和丰水期采集济南市7个涉农区（县）所有乡镇（街道）农村集中式供水的出厂水和末梢水，水样采集、保存、运输以及检测按照《生活饮用水标准检验方法》（GB/T 5750-2006）进行。对水氟进行时间，地区，饮水型氟中毒流行区（章丘区、济阳区、商河县、历城区、长清区）与非流行区（平阴县、天桥区），水期类型（枯水期和丰水期），水样类型（出厂水和末梢水），水源类型（浅井水、深井水、江河水及水库水）的描述性分析。结果:2015-2018年共采集水样1 638份，水氟中位数为0.400 mg/L，范围为0.002 ~ 2.700 mg/L，不同年份水氟（0.400、0.430、0.490、0.360 mg/L）比较差异有统计学意义（ H = 33.907， P < 0.01）。水氟总超标率为5.49%（90/1 638），有3个区存在水氟超标情况，分别为济阳区[26.11%（59/226）]、章丘区[6.12%（30/490）]、历城区[0.53%（1/188）]。流行区（1 398份）水氟中位数为0.420 mg/L，非流行区（240份）为0.320 mg/L，流行区水氟明显高于非流行区（ Z =-6.490， P < 0.01）；流行区水氟超标率为6.44%（90/1 398），非流行区无水氟超标情况。枯水期（819份）、丰水期（819份）水氟中位数均为0.400 mg/L。出厂水（392份）水氟中位数为0.320 mg/L，末梢水（1 246份）为0.450 mg/L，末梢水水氟高于出厂水（ Z =-6.881， P < 0.01）。浅井水、深井水水氟超标率分别为31.76%（47/148）、3.82%（43/1 126），江河水及水库水无水氟超标情况。 结论:济南市农村饮用水氟化物存在超标现象，水氟超标主要集中在济阳区。饮水型氟中毒流行区水氟高于非流行区，末梢水水氟高于出厂水，以浅井水和深井水为水源的饮用水存在水氟超标情况，应持续开展居民饮用水氟化物含量的普查和检测。

氟具有双重的健康效应。适量的氟对于骨骼发育、预防龋齿和神经系统活动等具有重要的作用；而过量的氟可引起以氟斑牙和氟骨症为主要症状的慢性全身性疾病。氟中毒可导致骨骼肌形态结构改变和功能损害。低浓度氟可诱导骨骼肌肌管肥大，而高浓度氟则通过引起一系列信号通路的异常，导致骨骼肌萎缩。磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、氧化应激、泛素-蛋白酶体途径的异常改变均在氟中毒引起的骨骼肌损害中起重要作用。本文主要综述了氟化物对骨骼肌的影响及其相关分子机制的研究进展。

目的:观察慢性氟中毒大鼠肝组织胶原蛋白-Ⅰ型（Col-Ⅰ）、胶原蛋白-Ⅲ型（Col-Ⅲ）及α-平滑肌动蛋白（α-SMA）表达情况，探讨慢性氟中毒是否有导致大鼠肝纤维化的作用。方法:将48只SD大鼠按体重（90 ~ 100 g）采用随机数字表法分为对照组（饮用水氟离子浓度< 0.5 mg/L），低、中、高浓度氟组（饮用水氟离子浓度分别为5.0、50.0、100.0 mg/L），每组12只（雌、雄各半），饲养6个月。采用氟离子选择电极法检测骨氟、尿氟含量；苏木精-伊红（HE）染色及马松染色法光镜下观察肝组织病理形态学改变及胶原纤维沉积情况；实时荧光定量PCR及免疫组织化学染色法观察肝组织Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA mRNA及蛋白表达情况。结果:4组大鼠骨氟、尿氟[骨氟：（92.52 ± 5.64）、（112.21 ± 11.86）、（142.99 ± 7.87）、（235.63 ± 11.55）mg/kg，尿氟：（5.47 ± 0.88）、（17.78 ± 1.48）、（54.16 ± 5.96）、（121.11 ± 6.32）mg/L]比较，差异均有统计学意义（ P均< 0.001）。光镜下，随着染氟浓度增加，肝细胞水肿程度加重，中央静脉周围及汇管区胶原纤维沉积显著增多。低、中、高浓度氟组大鼠Col-Ⅰ mRNA表达水平（1.20 ± 0.09、1.80 ± 0.08、1.58 ± 0.06）均高于对照组（1.00 ± 0.00， P均< 0.05）；中、高浓度氟组大鼠Col-Ⅲ、α-SMA mRNA表达水平（Col-Ⅲ：1.15 ± 0.14、1.64 ± 0.24，α-SMA：1.69 ± 0.02、2.34 ± 0.06）均高于低浓度氟组（Col-Ⅲ：0.59 ± 0.17，α-SMA：0.80 ± 0.13， P均< 0.05）。随着染氟浓度增加，大鼠肝组织Col-Ⅰ（0.00 ± 0.00、0.03 ± 0.01、0.08 ± 0.01、0.13 ± 0.02）、Col-Ⅲ（17 803.05 ± 3 221.16、47 523.15 ± 3 490.10、127 786.35 ± 13 008.86、237 233.03 ± 47 614.63）、α-SMA（516.83 ± 181.18、2 885.03 ± 864.92、11 186.94 ± 2 394.08、37 182.43 ± 12 390.59）蛋白表达水平均增加（ P均< 0.05）。 结论:长期摄入过量氟可能引起大鼠肝脏中央静脉周围及汇管区胶原纤维产生增多，进而引起肝纤维化形成。

目的:探讨过量氟暴露对体内外星形胶质细胞及其胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达的影响。方法:（1）体内实验：选择24只SPF级SD大鼠，雌雄各半，按性别、体重采用随机数字表法分为对照组和染氟组，每组12只，分别饮用自来水配制的< 1 mg/L和50 mg/L氟化钠溶液，饲养6个月。实验结束后采用免疫荧光法、免疫组织化学法和蛋白质免疫印迹法检测大鼠脑组织GFAP蛋白表达水平。（2）体外实验：分离成年（6月龄）大鼠大脑皮质星形胶质细胞进行原代培养（4 mmol/L氟化钠溶液培养24 h），采用免疫荧光法鉴定星形胶质细胞，实时荧光定量PCR法和蛋白质免疫印迹法分别检测GFAP mRNA及蛋白表达水平，流式细胞术检测星形胶质细胞凋亡情况及钙离子含量。结果:（1）体内实验：免疫荧光法、免疫组织化学法、蛋白质免疫印迹法检测结果均显示，染氟组大鼠脑组织GFAP蛋白表达水平高于对照组（0.440 ± 0.200比0.250 ± 0.120， t =-5.93， P = 0.027；0.270 ± 0.020比0.240 ± 0.050， t =-4.87， P = 0.040；1.017 ± 0.001比0.486 ± 0.006， t =-52.48， P = 0.001）。（2）体外实验：免疫荧光法鉴定结果显示，GFAP阳性，原代培养细胞鉴定为星形胶质细胞；实时荧光定量PCR法检测结果显示，染氟组GFAP mRNA表达水平高于对照组（2.780 ± 0.120比0.134 ± 0.005， t =-37.84， P = 0.001）；蛋白质免疫印迹法检测结果显示，染氟组GFAP蛋白表达水平高于对照组（2.76 ± 0.10比1.38 ± 0.05， t =-20.44， P = 0.002）；流式细胞术检测结果显示，染氟组细胞凋亡率高于对照组（%：55.0 ± 1.0比3.5 ± 0.6， t =-10.28， P = 0.009），钙离子含量低于对照组（%：54 ± 9比72 ± 13， t = 4.64， P = 0.043）。 结论:过量氟暴露可造成体内外星形胶质细胞GFAP表达增加，细胞凋亡增多，并影响钙信号转导通路。

目的:分析甘肃省天祝藏族自治县（简称天祝县）饮茶型地方性氟中毒（地氟病）流行范围，准确掌握饮茶型地氟病患者信息，为推广普及低氟砖茶和开展患者救助救治提供科学依据。方法:2019 - 2020年按照《2019年甘肃省饮茶型地氟病流行现状调查方案》，在天祝县具有饮用砖茶习惯的行政村，采集当地居民生活饮用水检测水氟含量，每村抽取10户家庭，入户调查登记每户家庭成员基本情况及砖茶饮用情况，并采集砖茶样品，测定氟含量。同时对调查村所有8 ~ 12岁儿童进行氟斑牙检查；对调查村25周岁以上（不包括25周岁）常住成人进行骨关节症状、体征临床检查，对有明确氟骨症临床症状或体征的患者进行骨和关节的X线检查，并采集尿样检测尿氟含量。水氟、茶氟、尿氟含量检测采用离子选择电极法，氟斑牙诊断采用《氟斑牙诊断》（WS/T 208-2011），氟骨症诊断采用《地方性氟骨症诊断标准》（WS 192-2008）。结果:共采集水样161份，水氟含量为0.07 ~ 0.68 mg/L，均符合生活饮用水标准（ < 1.0 mg/L）；采集砖茶样品1 644份，16周岁以上常住人口年人均砖茶消耗量为1.05 kg。不同品牌茶氟含量均值范围为601.99 ~ 991.38 mg/kg；根据茶氟检测结果，筛查出日均茶氟摄入量> 3.5 mg/d的行政村16个，旦马乡土塔村最低（4.91 mg/d），毛藏乡华山村最高（18.98 mg/d）；调查14个行政村的8 ~ 12岁常住儿童253人，查出氟斑牙极轻度3例、轻度2例、中度1例，总体氟斑牙检出率为4.74%（12/253）；对15个行政村25周岁以上（不包括25周岁）常住成人（3 100人）进行骨关节症状、体征临床检查，对有明确氟骨症临床症状或体征的患者（104例）进行骨和关节的X线检查，诊断氟骨症患者6例，其中轻度3例、重度3例，年龄在56 ~ 76岁；共采集尿样3 100份，调查村尿氟均值范围为0.73 ~ 4.74 mg/L。按照饮茶型氟中毒病区判定及划分标准，判定旦马乡土塔村、大红沟镇西顶村、抓喜秀龙镇代乾村为饮茶型地氟病轻病区村，抓喜秀龙镇南泥沟村为饮茶型地氟病中病区村。结论:甘肃省天祝县有饮茶型地氟病流行，需采取针对性的防控措施。

目的:观察慢性氟中毒大鼠脑组织胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、β-微管蛋白Ⅲ（β-tubulinⅢ）和突触素（synaptophsin）表达水平，探索三复合体突触在慢性氟中毒大鼠中枢神经系统（CNS）损伤机制中的作用，以及硫酸软骨素（CS）的神经保护作用。方法:选择1月龄清洁级SD大鼠雌雄各48只，按体重（90 ~ 120 g）采用随机数字表法分为8组，每组12只，雌雄各半。采用含有不同浓度氟化钠（NaF）的自来水[ < 0.5 mg/L（对照，CN），10.0 mg/L（低剂量染氟，LF），50.0 mg/L（高剂量染氟，HF）]喂养，其中部分大鼠直接喂养185 d（CN、LF、HF组），其余大鼠于喂养180 d后连续5 d腹腔注射生理盐水（NS）或染氟大鼠腹腔注射0.66 mg/kg CS，分别为CN + NS、LF + NS、HF + NS组和LF + CS、HF + CS组。实验结束后采用苏木素-伊红染色于光镜下观察各组大鼠脑组织海马CA4区病理改变，免疫组织化学法检测海马CA4区GFAP、β-tubulinⅢ和synaptophsin的表达及分布，蛋白免疫印迹法检测海马GFAP、β-tubulinⅢ和synaptophsin蛋白表达水平。结果:光镜下LF、HF、LF + NS、HF + NS组雌、雄性大鼠海马CA4区均可见神经元嗜酸性变、丢失和排列层次不整齐，LF + CS、HF + CS组较CN组形态学未见明显改变，而较LF、HF、LF + NS、HF + NS组有明显改善。免疫组织化学法检测结果显示，LF、HF组雌、雄性大鼠GFAP、β-tubulinⅢ、synaptophsin阳性面积率均低于CN组（ P均 < 0.05）；而LF + CS、HF + CS组分别高于LF、HF组（ P均 < 0.05）。蛋白免疫印迹法检测结果显示，LF、HF组雌、雄性大鼠GFAP、β-tubulinⅢ、synaptophsin蛋白表达水平（LF组：0.90 ± 0.09、0.82 ± 0.08，1.43 ± 0.14、0.92 ± 0.02，1.21 ± 0.15、0.87 ± 0.02，HF组：0.58 ± 0.14、0.73 ± 0.03，0.63 ± 0.06、0.67 ± 0.03，0.87 ± 0.04、0.70 ± 0.05）均低于CN组（1.24 ± 0.08、1.09 ± 0.10，2.64 ± 0.30、1.54 ± 0.09，1.72 ± 0.10、1.13 ± 0.06， P均 < 0.05）。 结论:慢性氟中毒引起的CNS损伤可能与三复合体突触以及细胞外基质有关，CS可能在一定程度上降低损伤。

目的:分析甘肃省饮茶型地方性氟中毒（简称地氟病）流行范围，准确掌握饮茶型地氟病患者信息，为推广低氟砖茶和开展患者救助救治提供依据。方法:2019 - 2020年，根据《饮茶型地氟病流行现状调查方案（2019）》和前期掌握的甘肃省相关情况，选择甘肃省12个历史有饮用砖茶习惯的县（市）作为调查点，对全部具有饮用砖茶习惯的村进行横断面调查（包括调查村饮用水氟含量、茶氟含量、人群茶氟摄入量、8 ~ 12岁儿童氟斑牙病情和尿氟含量、成人氟骨症病情和尿氟含量），并对调查结果进行分析。结果:本次调查覆盖12个县（市）的125个乡（镇），共调查860个村的8 625户居民。采集饮用水水样1 672份，村级水氟含量范围为0.01 ~ 1.81 mg/L，筛查出水氟含量> 1.0 mg/L的村6个；共采集各种茶样3 664份，总体氟含量均值为481.33 mg/kg，范围为31.88 ~ 1 643.40 mg/kg；有1 076份茶样氟含量≤300 mg/kg，砖茶氟含量合格率为29.37%（1 076/3 664）。12个县（市）有92个乡（镇）的496个村仍在饮用砖茶，村砖茶饮用率为57.67%（496/860），年人均砖茶消耗量为1.21 kg，成人日均茶氟摄入量为1.57 mg/d。在玛曲县、阿克塞县、天祝县和肃南县4个县发现有13个乡（镇）的31个村成人日均茶氟摄入量> 3.5 mg，涉及常住人口5 272户15 272人。在上述31个村检出氟斑牙患者65例，氟斑牙检出率为3.50%（65/1 856），主要为极轻和轻度病例；采集儿童尿样326份，尿氟中位数为1.44 mg/L。对2 189名成人进行了氟骨症病情临床调查，有明确氟骨症临床症状和（或）体征的123名患者进行了骨和关节的X线检查，检出X线氟骨症病例7例，检出率为0.32%（7/2 189），其中轻度4例、重度3例；采集成人尿样83份，成人尿氟中位数为1.83 mg/L。确定中度病区村2个，分别是天祝县安远镇野狐湾村和抓喜秀龙镇南泥沟村；确定轻度病区村4个，分别是天祝县抓喜秀龙镇代乾村、大红沟镇西顶村、旦马乡土塔村和阿克塞县阿克旗乡安南坝村。结论:甘肃传统的饮茶型地氟病流行区大部分已达到控制水平，但局部地区茶氟暴露风险依然存在，亟待采取针对性的防治措施。

目的:探讨氟化钠干预下骨钙素（BGP）对仔鼠骨质生长发育和相关激素表达水平的影响。方法:选取清洁级雌性和雄性SD大鼠各24只，体质量为180 ~ 220 g，将大鼠按雌雄1∶1同笼交配，连续10 d。采用饮水染氟法建立氟中毒大鼠模型，按体质量采用随机数字表法将雌鼠分为3组，每组8只，分别为高剂量、低剂量和对照组，饮水中氟化钠含量分别为200、100、0 mg/L。母鼠染氟时间为妊娠第0天至仔鼠出生后第3周（断乳前）。断乳后，每组选取10只雄性仔鼠，继续以相同含量和方式染氟至出生后第12周。仔鼠断乳前每周和断乳后每2周测量体质量、身长。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测染氟12周各组仔鼠血清BGP、甲状旁腺激素（PTH）、降钙素（CT）、碱性磷酸酶（ALP）含量。结果:仔鼠染氟第2周，低、高剂量组体质量[（27.25 ± 3.57）、（26.27 ± 4.48）g]、身长[（6.92 ± 0.46）、（6.50 ± 0.54）cm]低于对照组[（31.32 ± 3.62）g、（7.19 ± 0.26）cm， P均< 0.05]，但高剂量组和低剂量组体质量、身长比较差异无统计学意义（ P均> 0.05）；染氟第3周起，高剂量组体质量、身长低于低剂量组和对照组（ P均< 0.05）。对照组血清BGP、PTH、ALP含量[（5.42 ± 0.26）mg/L、（157.53 ± 32.21）ng/L、（36.62 ± 6.01）U/L]低于低剂量组[（6.15 ± 0.29）mg/L、（212.26 ± 51.97）ng/L、（50.68 ± 6.11）U/L]和高剂量组[（7.31 ± 0.77）mg/L、（274.21 ± 60.32）ng/L、（74.99 ± 9.08）U/L]，CT含量[（182.40 ± 17.39）ng/L]高于低、高剂量组[（135.77 ± 14.06）、（70.09 ± 13.49）ng/L]，差异有统计学意义（ P均< 0.05）；高剂量组血清BGP、PTH、ALP含量高于低剂量组，CT含量低于低剂量组（ P均< 0.05）。 结论:氟化钠可能通过促进BGP分泌，参与调节相关激素表达水平，从而影响仔鼠骨质生长发育。