目的:考察中华跌打丸抗炎镇痛的药效学作用，探讨其对佐剂关节炎模型大鼠的作用机制。方法:采用3种炎症模型和2种疼痛模型考察中华跌打丸的抗炎镇痛作用；建立佐剂关节炎大鼠模型，将大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、地塞米松组（0.8 mg/kg）及中华跌打丸2.0、1.0、0.5 g/kg组，各组连续灌胃相应药物5周，1次/d。分别于给药后1、3、5周测量各组大鼠足趾容积，计算肿胀度；计算大鼠脏器指数，并采用HE染色观察关节软骨组织病理改变；免疫组织化学方法检测关节组织IL-1β、TNF-α、TGF-β表达。结果:与对照组比较，中华跌打丸2.0 g/kg组大鼠足跖肿胀度降低（ P<0.05），小鼠耳肿胀度降低（ P<0.05），大鼠肉芽肿干重减轻（ P<0.05）；中华跌打丸1.4 g/kg组小鼠扭体次数减少（ P<0.05），给药3 h后痛阈值升高（ P<0.05）；给药3~5周，中华跌打丸2.0 g/kg组大鼠足跖肿胀度降低（ P<0.05），胸腺指数降低（ P<0.05），关节组织中IL-1β、TNF-α和TGF-β表达降低（ P<0.05）。 结论:中华跌打丸具有明显的抗炎镇痛作用，可通过降低IL-1β、TNF-α、TGF-β等炎症因子水平发挥对佐剂关节炎模型大鼠的治疗作用。

《中华人民共和国药典》记载含虎杖的中成药11种,其中除跌打镇痛膏为中药复方制剂,其余10种均为中成药.这11种药物包含口服制剂7种,外用制剂3种,内外兼用1种.目前,含虎杖的中成药中有双虎清肝颗粒、胆宁片、养阴降糖片、烧伤灵酊、维血宁合剂及疏风活络丸6个品种作为处方药管理,其余的均为非处方药.《中药部颁标准》记载的配伍虎杖的复方共有28首,复方用药的作用主要是活血化瘀、清热解毒、清利湿热、祛风通络、凉血止血、消痰化浊、利尿通淋、祛痰止咳,其中以活血化瘀为主要功效的复方和以清热解毒为功效的复方各10首,以祛风通络为主要功效的复方9首.含虎杖外用或内服的中成药,不良反应报道较少,提取物白藜芦醇不良反应也较少,因此,这些药物相对于其他同适应证药物来说,安全系数相对较高.

目的 初步探讨新疆西伯利亚接骨木树皮不同提取物促进大鼠骨折愈合的作用机制.方法 建立大鼠股骨开放性骨折模型,将建模成功的96只大鼠随即分为8组:模型对照组(蒸馏水,0.2 mL/kg体质量),阳性药物组(中华跌打丸0.54 g/kg体质量),水提取物高、中、低(0.340、0.170、0.085 g/kg体质量)剂量组,醇提取物高、中、低(0.314、0.157、0.078 g/kg体质量)剂量组,另取12只未建模的大鼠为空白对照组(蒸馏水,0.2 mL/kg体质量),分别在药物干预14、28、42 d时取血样和股骨样本,采用酶联免疫法测定大鼠血清中碱性磷酸酶(ALP)、酸性磷酸酶(ACP)、骨钙素(BGP);骨保护素(OPG)、Ⅰ型胶原羧基端肽(PICP)水平,采用苏木精-伊红(H E)染色观察大鼠股骨骨组织形态学变化.结果 与模型组比较,西伯利亚接骨木醇提高、中剂量组,水提高剂量组和阳性药物组大鼠血清ALP、ACP、BGP、PICP水平增高,OPG水平降低,差异有统计学意义(P<0.05).与阳性药物组比较,14 d时西伯利亚接骨木醇提高剂量组ALP、ACP、BGP、PICP水平增高,28 d和42 d时西伯利亚接骨木醇提高剂量组ACP水平增高,差异有统计学意义(P<0.05).与阳性药物组,14、28和42 d时西伯利亚接骨木醇提中、低剂量组,水提中、低剂量组大鼠血清OPG水平均增高,差异有统计学意义(P<0.01).光镜观察显示:接骨木醇提、水提高剂量组和阳性药物组新生骨小梁增多,可见成骨细胞和破骨细胞.接骨木醇提和水提中、低剂量组及模型组骨折端骨外膜可见少量新生骨小梁,类骨质较少.结论 新疆西伯利亚接骨木和跌打丸治疗的大鼠骨代谢情况更佳,促进成骨细胞和破骨细胞的合成,增强成骨细胞和破骨细胞的活性,从而促进骨折愈合.

背景:研究发现接骨木根皮能通过促进成骨细胞的分裂增殖、分泌碱性磷酸酶加快骨基质钙化,促使新骨形成的同时也具有促进坏死骨的吸收作用.目的:观察新疆西伯利亚接骨木树皮2种提取物促进大鼠骨折愈合的影响.方法:将108只3月龄雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,中华跌打丸组(剂量为0.54 g/kg,阳性对照),醇提物高、中、低剂量组(剂量分别为0.314,0.157,0.078 g/kg),水提物高、中、低剂量组(剂量分别为0.340,0.170,0.085 g/kg).除假手术组外其他各组大鼠截断股骨干中段,制作股骨开放性骨折模型,假手术组仅暴露股骨干,不做截骨.造模后第1天开始灌胃不同药物到6周(1次/d).第2,4,6周后观察西伯利亚接骨木2种提取物对血清相关生化指标、X射线片、生物力学及苏木精-伊红染色的影响.实验方案经新疆医科大学动物实验伦理委员会批准.结果 与结论:①血清生化指标:各期醇提物高剂量组血钙低于假手术组、模型组,表明醇提物高剂量组成骨速度快,其次为醇提物中、低剂量组、水提物高剂量组;醇提物高剂量血磷高于假手术组、模型组、中华跌打丸组;各期醇提物高剂量组血碱性磷酸酶显著升高于其他组,表明醇提物高剂量组成骨细胞活动旺盛,其次为水提物高剂量组;②X射线片:大鼠骨折区的愈合醇提物高剂量组显著,中华跌打丸组、水提物高、中剂量组,醇提物中剂量组良好,醇提物低剂量组、水提物低剂量组欠佳;③三点弯曲力学试验:2种提取物各组6周大鼠股骨最大载荷、最大挠度值均高于模型组,醇提物高剂量组明显升高,其次为水提物高、中剂量组,醇提物中剂量组;④苏木精-伊红染色:随时间的延长骨折区逐渐形成纤维性骨痂,骨髓腔沟通,醇提物高剂量组、水提物高剂量组骨性愈合好于其他组;⑤结果表明,2种提取物具有很好的促进骨折愈合的作用,不同的提取方法和给药剂量所产生的疗效有所不同.醇提物组促进骨折愈合的作用优于水提物组,2种提取物高剂量组优于中、低剂量组.

目的 应用斑马鱼研究中华跌打丸促骨折愈合、抗炎、促血管形成及软骨损伤修复作用.方法 采用顿性棱刀挤压斑马鱼尾鳍建立骨折模型,评价其骨折愈合及抗炎作用;用转基因血管荧光斑马鱼评价其促血管形成作用;地塞米松建立斑马鱼软骨损伤模型,评价其软骨损伤修复作用;通过Q-PCR检测中华跌打丸对TNF-α、IL-1β、BMP-2和BMP-7基因表达的影响.结果 与模型对照组比较,中华跌打丸在浓度为每尾2 mg时,骨折愈合促进作用为20.8％(P＜0.05);浓度在15.6,31.3和62.5 mg·mL-1时炎症消退作用分别为44.6％,50.6％和52.6％(P＜0.05),且伴随TNF-α和IL-1β基因的表达有不同程度下调(P＜0.05或P＜0.01);浓度为1000,2000 mg·L-1时,促血管形成作用分别为19.7％和49.9％(P＜0.01或P＜0.001);中华跌打九通过上调BMP-2和BMP-7基因的表达起到软骨修复作用(P＜0.01或P＜0.001),浓度为500 mg·L-1时,软骨损伤修复作用为42.0％(P＜ 0.05).结论 中华跌打丸对斑马鱼有促进骨折愈合、抗炎、促血管及软骨损伤修复作用,且通过下调TNF-α和IL-1β的表达起到消炎作用,上调BMP-2和BMP-7基因的表达起到软骨修复作用.

目的 探索人参肉桂膏(Renshen rougui ointment,RRO)对斑马鱼免疫力、缓解疲劳和肌肉流失的改善作用.方法 ①选取2 dpf(Day post fertilization,受精后2天)的野生型AB品系斑马鱼于六孔板中,用无水乙醇诱导建立斑马鱼酒精性肌损伤模型,分组后药效学组分别给予不同浓度的人参肉桂膏,评价RRO缓解肌肉损伤的作用;②选取4 dpf的野生型AB品系斑马鱼于六孔板中,用亚硫酸钠建立斑马鱼疲劳模型,分组后药效学组分别给予不同浓度的人参肉桂膏和中华跌打丸治疗,评价RRO缓解疲劳的作用;③选取1dpf野生型AB品系斑马鱼于六孔板中,用霉酚酸吗啉乙酯建立斑马鱼中枢神经损伤模型;选取6 hpf转基因外周运动神经元荧光NBT品系斑马鱼于六孔板中,用无水乙醇建立斑马鱼外周神经损伤模型,分组后药效学组分别给予不同浓度的人参肉桂膏和如意珍宝丸,评价RRO对中枢神经损伤的保护作用.④选取4 dpf转基因红色T细胞荧光斑马鱼于六孔板中,用酒石酸长春瑞滨注射液建立斑马鱼T细胞减少症模型,分组后药效学组分别给予不同浓度的人参肉桂膏,评价RRO对斑马鱼T细胞减少症的改善作用;选取2 dpf转基因中性粒细胞与巨噬细胞荧光斑马鱼于六孔板中,水溶给予酒石酸长春瑞滨建立斑马鱼巨噬细胞减少症模型,分组后药效学组分别给予不同浓度的人参肉桂膏和破壁灵芝孢子粉胶囊治疗,评价RRO对巨噬细胞减少症的改善作用.结果 RRO对无水乙醇诱导的斑马鱼酒精性肌损伤模型、外周神经损伤模型具有明显的改善作用;对亚硫酸钠诱导的斑马鱼疲劳模型有明显的改善作用;对霉酚酸吗啉乙酯诱导的斑马鱼中枢神经损伤模型具有明显的保护作用,并可能通过促进巨噬细胞以及增强T细胞来调节免疫功能.结论 人参肉桂膏具有一定的增强免疫力、缓解疲劳和避免肌肉流失的作用,同时对于中枢神经损伤也具有一定的保护作用.

目的 探讨西伯利亚接骨木树皮提取物通过Wnt/β-catenin信号通路对模型大鼠股骨骨折愈后的影响.方法 取SD大鼠60只,建立右侧股骨骨折模型,随机分为5组,每组12只,分别为:假手术组(蒸馏水,100 mL/kg),模型组(蒸馏水,100 mL/kg),醇提组(醇提物,0.34 g/kg),水提组(水提物,0.34 g/kg),阳性对照组(中华跌打丸,0.54 g/kg),将药物粉末按一定比例与蒸馏水混合后,给大鼠灌胃,每天1次用药,分别在第2、4、6周后,每组随机取4只SD大鼠股骨样本,通过RT-PCR、Western Blot、免疫组织化学法评估接骨木树皮提取物对Wnt/β-catenin信号通路和生长因子的影响.结果 (1)RT-PCR和Western Blot结果显示,与模型组比较,醇提组和水提组中Wnt2、β-cate-nin、p-GSK3β蛋白表达量显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)与模型组比较,醇提组和水提组的骨形态发生蛋白2(BMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达量显著升高,第2、4周逐渐上升,第4周达到高峰;第6周成骨细胞成熟、骨痂形成而逐渐减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 接骨木树皮提取物激活Wnt/β-catenin信号通路,分泌多种生长因子,如BMP-2、VEGF,促进骨折的愈合.