-
颞叶癫痫患者疾病进展相关脑网络中枢节点拓扑属性改变模式的研究
编辑人员丨1周前
目的:研究颞叶癫痫疾病进展相关的脑功能网络变化及执行功能障碍的潜在神经机制。方法:收集2019年12月至2021年12月从广西医科大学第一附属医院癫痫门诊招募的19例病程≤5年的颞叶癫痫患者(TLE-SD组)、24例病程>5年的颞叶癫痫患者(TLE-LD组)以及社会招募的21名性别、年龄和受教育程度相匹配的健康对照者(健康对照组)。对所有受试者评估人口统计学及临床资料,进行静息态功能磁共振和注意网络测试,采用图论方法分别计算3组受试者的功能性脑网络拓扑属性,并确定中枢节点,进行中枢节点属性的组间比较,并与执行控制功能进行相关分析。结果:TLE-SD组患者中枢节点的分布模式发生改变。与TLE-LD和健康对照组相比,TLE-SD组在左额中回腹外侧区、左中央前回(上肢区)、左顶上小叶头侧、尾侧及顶叶内区、右顶上小叶尾侧、右枕外侧皮质等脑区的节点度值显著升高;TLE-SD患者在右额上回中部、左顶上小叶头侧的节点效率显著低于TLE-LD患者,在右额上回中部的节点效率显著低于健康对照组;左顶上小叶的节点网络属性与执行控制效率呈正相关;TLE-LD患者与健康对照组间比较未见显著差异。结论:颞叶癫痫患者右额上回中部中枢节点首先出现破坏,背侧注意网络、左中央前回及右枕叶等脑区范围内出现新的中枢节点且过载,随着病程进展,中枢节点出现趋向于正常化的重新分配;左顶上小叶可能在颞叶癫痫患者执行控制功能损害中发挥重要的作用。
...不再出现此类内容
编辑人员丨1周前
-
从杏仁核-中缝背核探索雷公藤红素干预小鼠肥胖-抑郁共病的中枢炎症机制
编辑人员丨1个月前
在明确雷公藤红素(CEL)干预肥胖-抑郁共病小鼠杏仁核(AMY)及中缝背核(DRN)mRNA表达异同基础上,进一步揭示CEL干预肥胖-抑郁共病中枢炎症的药效靶标群.C57BL/6J小鼠随机分为正常(Chow)组,肥胖-抑郁共病(COM)组,CEL低、中、高剂量(CEL-L、CEL-M、CEL-H,0.5、1.0、2.0 mg-kg-1)组.Chow组给予普通饲料,其余组给予高脂饲料结合潮湿垫料慢性应激.饲养10周后灌胃给药3周,然后取Chow组、COM组和CEL-H组小鼠的AMY及DRN进行转录组分析,并将2个核团的目标差异基因以Venn图取交集.将交集基因导入STRING,进行蛋白-蛋白相互作用(PPI)分析,以DAVID进行基因本体论(GO)功能富集分析,明确CEL调控AMY、DRN的核心靶点.在独立样本中,通过qPCR对上述交集基因进行验证.结果显示,CEL调控AMY及DRN的共有基因为趋化因子家族Ccl2、Ccl5、Ccl7、Cxcl10、Cxcr6和Hsp70家族Hspa1a、Hspa1b及Myd88、Il2ra、Irf7、Slc17a8、Drd2、Parp9、Nampt.GO 分析显示,前五位节点 Ccl2、Cxcl1O、Myd88、Ccl5、Irf7 均参与免疫-炎症调控(P<0.01).独立样品qPCR结果显示,在AMY中,与Chow组相比,COM组趋化因子家族、Hsp70、Myd88、Il2ra、Irf7、Slc17a8、Parp9、Nampt表达显著上调,Drd2有降低的趋势;与COM组相比,CEL-H组上述病理变化显著改善.在DRN中,与Chow组相比,COM组趋化因子家族、Hsp70、Myd88、Il2ra、Irf7、Parp9、Nampt表达显著下调,Slc17a8表达显著上调;与COM组相比,CEL-H组Cxcr6、Irf7、Drd2表达显著上调,Slc17a8表达显著下调.在AMY及DRN中,CEL对Irf7的表达抑制及激活均呈现剂量依赖性(R2分别为0.709 8、0.917 2).上述研究结果显示,CEL可通过调控相同靶标蛋白的双向表达,干预肥胖-抑郁共病小鼠AMY的免疫激活及DRN的免疫抑制状态,从而有效改善神经炎症.
...不再出现此类内容
编辑人员丨1个月前
-
基于静息态功能磁共振成像的紧张性头痛度中心度研究
编辑人员丨2024/6/15
目的 采用静息态功能MRI(resting state functional MRI,rs-fMRI)度中心度(degree centrality,DC)探讨紧张性头痛(tension-type headache,TTH)患者在slow-4(0.027~0.073 Hz)和slow-5(0.010~0.027 Hz)频段的全脑网络节点中心性的改变及其与临床特征的相关性.材料与方法 纳入自2018年5月~2019年7月到潍坊医学院附属医院神经内科就诊的TTH患者33例及与之匹配的健康对照38例,进行rs-fMRI扫描,利用DC的方法分析TTH组及健康对照组在slow-4(0.027~0.073 Hz)和slow-5(0.010~0.027 Hz)频段的DC值的差异,分析DC值的改变与疼痛程度、病程、疼痛发作频率的相关性.结果 与健康对照组相比,在slow-5(0.010~0.027 Hz)频段,TTH组右侧额中回、右侧背外侧额上回的DC值显著增高;在slow-4(0.027~0.073 Hz)频段,TTH组与健康对照组的DC值差异无统计学意义[基于高斯随机场(Gaussian random field,GRF)校正,体素水平P<0.001,簇水平P<0.05].另外,相关性分析的结果显示DC异常脑区与TTH患者的视觉模拟评分法(Visual Analog Scale,VAS)得分、病程、疼痛发作频率之间无显著相关性.结论 额中回和额上回参与TTH疼痛信号的整合与处理,可能是TTH的关键中枢;slow-5(0.010~0.027 Hz)频段较slow-4(0.027~0.073 Hz)频段在探测TTH患者DC方面更敏感.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2024/6/15
-
基于网络药理学和分子对接探讨西红花治疗帕金森病的作用机制
编辑人员丨2024/2/3
[目的]基于网络药理学和分子对接,探究中药西红花(Saffron)对帕金森病(Parkinson's disease,PD)的治疗作用及分子机制.[方法]通过中药系统药理学数据库和文献调研,确定纳入分析的西红花药效成分;借助化合物靶点数据库和疾病靶点数据库,分别预测西红花成分对应的靶点和PD靶点;使用R程序和引用相关R包,对化合物-疾病的交集靶点进行富集分析;构建蛋白互作网络,分析节点相关拓扑参数;模拟分子对接过程,验证代表性化合物和关键靶点的结合特性.通过实验初步评估西红花酸对关键靶点作用的药效学性质.[结果]西红花具有成药潜力的8种成分对应279个靶点,PD对应的疾病靶点有2 183个,获得化合物和疾病的交集靶点共98个.富集分析提示化合物-疾病交集靶点参与活性氧自由基的合成与代谢、神经炎症等生物过程和涉及丝裂原活化蛋白激酶信号通路等.蛋白互作网络分析确认的关键靶点为肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)和信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3).分子对接显示,西红花苷类和西红花酸类成分与TNF具有更强的结合活性.实验表明,西红花酸能降低脂多糖诱导的细胞炎性因子TNF、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)以及诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的转录水平.[结论]西红花可作为PD治疗的候选中药,其神经保护作用可能涉及众多靶点和信号通路的交互协同,西红花酸抗中枢神经炎症的活性特别值得关注.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2024/2/3
-
贝尔麻痹患者大脑皮层厚度改变及复杂网络分析研究
编辑人员丨2023/8/6
目的 基于磁共振高分辨率结构成像,探讨贝尔麻痹(BP)患者大脑皮层厚度及结构网络属性改变,分析运动功能异常的中枢代偿机制.方法 急性期BP患者25例及健康志愿者25例,进行磁共振结构像扫描,应用Freesurfer分析受试者的皮层厚度,同时应用GRETNA计算全局及节点属性,并统计分析.结果 (1)BP组双侧躯体感觉运动区皮层厚度增厚(P<0.05).(2)在较小的阈值范围内,BP组具有较小的聚散系数、全局效率和局部效率,较大的最短路径长度(P<0.05).(3)BP组对侧中央前回、对侧壳核介数中心度升高,对侧内侧眶部额上回降低.结论 BP患者大脑皮层厚度改变,进而引起结构网络属性异常,这种改变可能与外周神经病变后的中枢代偿机制相关,图论的方法有助于对这种代偿机制的认识.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2023/8/6
-
核心基因的重要性
编辑人员丨2023/8/6
基因网络已被用来研究各种疾病遗传因素之间的复杂关系.基因网络中的功能模块包含了某些“核心”或“中枢”基因,它们都是高度连接在一起的“节点”.这些“核心”或“中枢”基因以这样或那样的方式与模块中的其他基因相关.“关联推定”的观点表明,网络模块与疾病风险相关时,与这些核心基因相关的“周围基因”在疾病风险中起间接作用,例如,通过调控.Boyle等[1]进一步利用这种现象,提出了全方位基因模型.该模型假定,与某种疾病相关的人体组织中的几乎所有表达的基因都会参与疾病风险.此文,我们主张关注核心基因,作为比全方位基因更实际的方法.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2023/8/6
-
兔单侧椎动脉结扎致颈髓急性缺血改变的研究
编辑人员丨2023/8/6
目的:通过兔与人解剖学异同的结扎方法损伤椎动脉,观测急性期颈髓组织缺血变化,了解单侧椎动脉损伤对颈髓的影响.方法:选取30只日本大耳白兔(育龄126~140d;雌性17只,雄性13只),随机分为实验组和对照组各15只,实验组行右侧椎动脉第一段结扎,对照组行右侧椎动脉第一段分离作为对照.每组分别于术后2h、6h、24h各处死5只,通过免疫组织化学染色、Western Blotting和qRT-PCR方法观测BCL2相关X蛋白(BCL2-associated X protein,BAX)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma 2,BCL2)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶3(cysteine-aspartic protease 3,CASP3)、FBJ三氏小鼠骨肉瘤病毒致癌基因同源物(Finkel-Biskis-Jink-ins murine osteosarcoma viral oncogene homolog,FOS)等指标及其mRNA表达.结果:免疫组织化学染色和Western Blotting检测结果显示,结扎组兔颈髓组织中的BAX、BCL2、CASP3和FOS蛋白表达所有时间点均高于对照组,其中BAX(免疫组织化学染色:39975.00± 1007.00;Western Blotting检测:3.81±0.04)和BCL2(免疫组织化学染色:49865.00±1783.00;Western Blotting检测:5.26±0.07)在术后24h时表达最多,CASP3在术后6h时最多(免疫组织化学染色:82218.00±1256.00;Western Blotting检测:3.46±0.08),FOS在术后2h时最多(免疫组织化学染色:23840.00±1584.00;Western Blotting检测:2.46±0.04),和对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05);结扎组上述蛋白的表达在不同观察节点也不相同,两两比较时差异具有统计学意义(P<0.05),其中,BAX和BCL2随时间增加而增大,CASP3随时间增加先增大后减小,FOS随时间增加而减小.qRT-PCR检测结果显示,结扎组兔颈髓组织中的BAX、BCL2、CASP3和FOS表达均高于对照组,BAX (14.48±1.16)和BCL2(10.35±1.67)在术后24h时表达最多,CASP3在术后6h时最多(30.37±2.27),FOS在术后2h时最多(15.65±1.21),和对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05);结扎组上述mRNA的表达在不同观察节点也不相同,两两比较时差异具有统计学意义(P<0.05),其中,BAX和BCL2随时间增大,CASP3随时间增加先增大后减小,FOS随时间增加逐渐减小.结论:结扎兔右侧椎动脉第一段会造成兔颈髓轻度急性缺血损伤,对CASP3的检测提示术后6h时损伤最严重,该缺血损伤可以很快恢复,在24h时已基本恢复至术前状态.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2023/8/6
-
胶质瘤代谢重构与其微环境免疫抑制的相关性及机制研究进展
编辑人员丨2023/8/6
胶质瘤是中枢神经系统中最常见、侵袭性最强的原发恶性肿瘤,具有复发率高、生存期短、常规治疗效果差等特点.经典理论认为,胶质瘤细胞的高度异质性与肿瘤的恶性特征高度相关[1].而免疫系统在肿瘤发生发展的不同时期亦发挥重要的作用.研究发现,肿瘤环境中糖代谢改变与肿瘤的发生进展高度相关,整体代谢分析已证实肿瘤细胞代谢重构能促进胶质瘤进展,代谢改变在免疫调节中起重要作用[2].应用代谢相关节点抑制剂能消除肿瘤介导的免疫抑制状态,显著改善病人的临床预后[3].现将胶质瘤代谢重构和肿瘤免疫抑制相关性综述如下.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2023/8/6
-
线粒体膜通透性转换孔在细胞凋亡中的作用
编辑人员丨2023/8/6
线粒体在细胞的各种凋亡途径中起中枢作用,其调控细胞凋亡主要通过线粒体膜通透性转换孔实现,但目前对于线粒体膜通透性转换孔的结构模型、参与细胞凋亡的方式和调控节点尚不清楚.文章从线粒体具体参与凋亡的机制出发,对现在公认的线粒体膜通透性转换孔的结构模型、细胞凋亡状态下线粒体膜通透性转换孔各组分的病理变化以及可能涉及的损伤机制的研究进展进行综述,展望可能实现的调控手段.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2023/8/6
-
大鼠挤压伤解压后各时间点蛋白质组学差异
编辑人员丨2023/8/6
目的 通过对挤压伤大鼠血清进行检测,筛选出相关差异表达蛋白,了解疾病的发展及转归,为挤压伤的临床治疗提供依据.方法 将大鼠随机分为对照组(C组)、0 h组(Z组)、12 h组(T组)、72 h组(S组),每组10只,使用自研挤压平台对大鼠进行挤压造模,运用iTRAQ技术对大鼠血清进行蛋白质组学检测,并运用蛋白组学分析方法对结果进行分析.结果 本实验共鉴定出568个蛋白,汇总筛选出变化趋势相同的蛋白共得到110个共同差异蛋白.剔除变化小于1.5倍(包括1.5倍)的蛋白,得到上调蛋白18个,下调蛋白11个.STRING网络互作分析得到Pkm、Pgam2、Aldoa、Pygm、Serpina3n、Hp、A2m、Fgg、Fn1、Lcn2、Adssl1、Pvalb、Serpina6、Afm处于关键节点.差异蛋白KEGG通路富集结果糖酵解/糖异生、胰高血糖素信号通路、碳代谢、癌症中的中枢碳代谢均为与糖代谢有关的通路.结论 糖酵解对挤压伤的进展有重要意义,相关糖代谢酶类Aldoa、Pgam2、Pkm及14-3-3蛋白ε、维生素E结合蛋白可能对判断疾病进程有一定参考价值,CK作为既往血液指标与疾病进程相关.血清白蛋白可能在治疗挤压伤中有一定作用.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2023/8/6
