目的:考察丹皮酚磺酸钠眼用即型凝胶的角膜透过能力,并对其治疗小鼠免疫性结膜炎作用进行评价.方法:以卡波姆为凝胶基质,羟丙甲基纤维素为增稠剂,采用改良Franz扩散池,对丹皮酚磺酸钠眼用即型凝胶的角膜透过性进行测定,并建立小鼠免疫性结膜炎模型,以肥大细胞脱颗粒情况、IL-4、OVA-sIgE为指标,评价该眼用凝胶的药效.结果:丹皮酚磺酸钠pH敏感眼用凝胶能显著促进药物角膜透过性,抑制肥大细胞脱颗粒,下调小鼠血清中IL-4、OVA-sIgE作用.结论:丹皮酚磺酸钠眼用即型凝胶对小鼠免疫性结膜炎具有治疗作用.

目的:探讨丹皮酚磺酸钠对小鼠实验性免疫性结膜炎的治疗作用及机制.方法:实验研究.采用随机数字表法将36只(72眼)Balb/c小鼠平均分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、1％丹皮酚磺酸钠组(C组)、2％丹皮酚磺酸钠组(D组)、色甘酸钠滴眼液对照组(E组)、奥洛他定滴眼液对照组(F组),每组6只.以鸡卵白蛋白(OVA)腹腔注射免疫B、C、D、E、F组建立免疫性结膜炎动物模型;7 d后,A组和B组予磷酸缓冲盐溶液(PBS)滴眼,C、D组分别予1％、2％丹皮酚磺酸钠滴眼治疗,E、F组分别予色甘酸钠、奥洛他定滴眼液治疗.用药5 d,最后1次用药后进行眼部临床症状评分.以甲苯胺蓝染色观察检测结膜组织切片肥大细胞脱颗粒(MCD)情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组小鼠血清的卵蛋白特异性免疫球蛋白E(OVA-s IgE)、干扰素γ(IFN-γ)及白介素4(IL-4)水平.所得数据组间比较采用单因素方差分析.结果:各组间症状评分差异具有统计学意义(F=38.72,P<0.001),其中B组症状评分明显高于A组(P<0.001),C、D、E、F组的症状评分均低于B组(均P<0.05).各组间肥大细胞计数差异具有统计学意义(F=15.28,P<0.001),B组及各用药组肥大细胞脱颗粒计数均明显高于A组(均P<0.05).C、D、E、F组小鼠血清中OVA-s IgE水平明显低于B组(P<0.05);A、C、D、E、F组小鼠血清中IFN-γ水平均明显高于B组(P<0.05),IL-4水平均明显低于B组(P<0.05).结论:丹皮酚磺酸钠对实验性免疫性结膜炎具有治疗作用,能够稳定实验性免疫性结膜炎小鼠眼结膜组织中肥大细胞,抑制活化脱颗粒,下调小鼠血清中OVA-sIgE、IL-4水平及上调IFN-γ水平.

目的:探究丹皮酚注射液对急性胰腺炎模型大鼠血清TNF-α、IL-1β、1L-6和IL-8的影响.方法:将60只健康的Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、乌司他丁组以及丹皮酚注射液高、中、低剂量组,每组10只.采用5％牛磺胆酸钠溶液逆行注入胰胆管制作急性胰腺炎大鼠模型,模型组和假手术组均在造模前30 min,于大鼠后大腿外侧肌肉注射1.5 mL/kg的生理盐水,乌司他丁组在造模完成之后,立即腹腔注射乌司他丁20,000 U/kg;丹皮酚注射液高、中、低剂量组在造模前30 min于大鼠后大腿外侧肌肉注射丹皮酚注射液(剂量分别为25、15、10mg/kg).各组大鼠在制作模型6h后,行腹腔主动脉采血,然后处死大鼠,取大鼠胰腺标本,制成病理切片,并用ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8的浓度.结果:模型组大鼠胰腺组织病理学评分、血清TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8水平均明显高于假手术组(P＜0.01),乌司他丁组和丹皮酚注射液组的上述指标较模型组明显改善,并呈一定的量效关系(P＜0.05或P＜0.01).结论:丹皮酚注射液能显著降低急性胰腺炎大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平,从而减轻急性胰腺炎的病理损害程度.

丹皮酚具有广泛的药理活性,主要具有保护心脑血管系统、促进微循环、抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗变态反应、增强免疫力以及治疗糖尿病、骨质疏松症等作用.近年来,为了提高丹皮酚生物利用度,不仅改进其人工合成的方法,还对丹皮酚进行了大量的结构修饰及改造,包括羰基、酚羟基、羰基α-氢、甲氧基以及苯环,生成了羧酸酯类、磺酸酯类、磷酸酯类、醚类、NO供体类、糖苷化类、丹皮酚钠盐、Schiff碱类、噻唑类、肟类、羟烷基化类、α,β-不饱和酮类、胺甲基化类、α-氢卤代类、去甲基化类、苯环卤代类16种丹皮酚衍生物.结合国内外有关丹皮酚衍生物的文献,对丹皮酚衍生物及其药理活性方面进行综述,为此类化合物的进一步研究提供参考.

目的:探讨丹皮酚对大鼠糖尿病视网膜病变(DR)的改善作用,并阐明其可能的作用机制.方法:40只SPF级SD大鼠随机分为对照组、DR模型组、15 mg·kg-1丹皮酚组和30 mg·kg-1丹皮酚组,每组10只,除对照组外其余3组大鼠腹腔注射55 mg·kg-1链脲佐菌素(STZ)构建DR模型.建模成功后,对照组和DR模型组大鼠皮下注射8 mL·kg-1生理盐水,15和30 mg·kg-1丹皮酚组大鼠皮下注射15和30 mg·kg-1丹皮酚磺酸钠注射液,每日1次,共2周.取大鼠视网膜组织用于实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、Western blotting和酶联免疫吸附测定(ELISA)检测,HE染色观察各组大鼠视网膜组织病理形态表现.采用高糖(HG,33 mmol·L-1葡萄糖)培养基培养人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs).采用不同剂量(0、5、25、50、70和100 mg·L-1)丹皮酚分别干预HRMECs和HG处理24 h后的HRMECs,采用CCK-8法和流式细胞术检测各组细胞活性和凋亡率,以确定后续实验中丹皮酚最适作用剂量.HRMECs进行转染后分为对照组、HG组、HG+NC inhibitor组、HG+miR-802-5p inhibitor组、HG+丹皮酚(25 mg·L-1)组、HG+丹皮酚+NC mimic组和HG+丹皮酚+miR-802-5p mimic组.采用RT-qPCR法检测各组大鼠视网膜组织和各组细胞中miR-802-5p表达水平,荧光素酶报告基因和RNA免疫共沉淀法检测HRMECs中miR-802-5p与SIRT6的结合关系,Western blotting法检测各组大鼠视网膜组织和各组细胞中沉默调节蛋白6(SIRT6)、色素上皮衍生因子(PEDF)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平,ELISA法检测各组大鼠视网膜组织和各组细胞中活性氧(ROS)水平及过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果:与对照组比较,DR模型组大鼠视网膜组织中miR-802-5p表达水平和VEGF蛋白表达水平明显升高(P<0.01),SIRT6和PEDF蛋白表达水平明显降低(P<0.01),ROS水平明显升高(P<0.01),CAT和SOD活性明显降低(P<0.01);与DR模型组比较,不同剂量丹皮酚组大鼠视网膜组织中miR-802-5p表达水平和VEGF蛋白表达水平明显降低(P<0.05),SIRT6和PEDF蛋白表达水平明显升高(P<0.01),ROS水平明显降低(P<0.05或P<0.01),CAT和SOD活性明显升高(P<0.05或P<0.01).HE染色,对照组大鼠视网膜组织结构清晰,内外核层细胞排列规则,未见新生血管生成;DR模型组视网膜组织结构不清晰,神经纤维层伴水肿,内外核层细胞排列疏松,有新生血管生成;不同剂量丹皮酚组大鼠视网膜组织结构较DR清晰,内外核层细胞排列较整齐,新生血管生成均较DR模型组有明显改善.与对照组比较,HG组细胞凋亡率升高(P<0.01);与HG组比较,HG+丹皮酚组细胞凋亡率明显降低(P<0.01).与对照组比较,HG组细胞中miR-802-5p表达水平明显升高(P<0.01);与HG+NC inhibitor组比较,HG+miR-802-5p inhibitor组细胞中miR-802-5p表达水平明显降低(P<0.01).荧光素酶报告基因分析和RNA免疫共沉淀检测,SIRT6是miR-802-5p的靶基因.与对照组比较,HG组细胞中SIRT6和PEDF蛋白表达水平及CAT和SOD活性明显降低(P<0.01),VEGF蛋白表达水平和ROS水平明显升高(P<0.01);与HG组比较,HG+miR-802-5pinhibitor组细胞中VEGF蛋白表达水平明显降低(P<0.01),SIRT6和PEDF蛋白表达水平明显升高(P<0.01),ROS水平明显降低(P<0.05),CAT和SOD活性明显升高(P<0.01);与HG组比较,HG+丹皮酚组细胞中ROS水平明显降低(P<0.01),CAT和SOD活性明显升高(P<0.01);与HG+丹皮酚+NC mimic组比较,HG+丹皮酚+miR-802-5p mimic组细胞中ROS水平明显升高(P<0.05),CAT和SOD活性明显降低(P<0.01).结论:丹皮酚可能通过miR-802-5p/SIRT6轴对DR起到一定的改善作用.