目的 总结短链脂酰辅酶A脱氢酶缺陷综合征临床表型和基因突变特点.方法与结果 女婴患儿,1个月14d,临床表现为智力和运动发育迟滞、肌张力下降、癫痫发作,发作类型为痉挛发作和全面性强直发作;体格检查可见左侧面部和左上腹部咖啡牛奶斑;尿液乙基丙二酸、甲基琥珀酸和全血丁酰肉碱水平升高;发作间期视频脑电图可见爆发-抑制波形;头部MRI显示,左侧大脑半球和右侧额叶皮质发育畸形;基因检测显示,患儿存在ACADS基因c.795+ 1G＞A纯合突变,分别来自携带该位点杂合突变的父母.患儿明确诊断为短链脂酰辅酶A脱氢酶缺陷综合征,该家系明确诊断为短链脂酰辅酶A脱氢酶缺陷综合征家系.在服用泼尼松4 mg/(kg,d)和左乙拉西坦30 mg/(kg·d)基础上,增加维生素B210 mg/(kg,d)口服.随访至今,未再出现癫痫发作.结论 短链脂酰辅酶A脱氢酶缺陷综合征临床表现为智力和运动发育迟滞、肌张力下降和早发性癫痴性脑病,尿液乙基丙二酸、甲基琥珀酸和全血丁酰肉碱升高,并可能导致皮质发育畸形.ACADS基因c.795+ 1G＞A纯合突变可以致病,为首次报道.

目的 对1例运动发育迟缓、语言发育迟缓并倒退且伴有轻型迁延型腹泻的3岁4月患儿进行临床和遗传学分析,明确病因.方法 通过对患儿的临床检查,采集该患儿及其家系成员的病史,并应用实验室检查、遗传代谢病筛查和新一代测序技术,对该家系进行临床和遗传学分析.结果 患儿临床表现为不能独站及独走、语言发育落后并倒退,伴有轻型迁延型腹泻.实验室检查血乳酸、血糖等正常,尿液中乙基丙二酸增高,血尿筛查提示为“短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症可能”.头颅磁共振提示双侧基底节病变、双侧侧脑室髓鞘化不良及胼胝体发育不良,2岁8月、3岁4月复查头颅磁共振病变均有好转.尿有机酸乙基丙二酸升高,血液丁酰基肉碱增高,血尿遗传代谢病筛查怀疑短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症.新一代测序发现ETHE1基因存在c.2T＞A和c.488G＞A复合杂合突变,分别遗传自父亲和母亲,生物信息学预测为致病性.诊断为乙基丙二酸脑病.结论 该患儿为ETHE1基因突变引起的乙基丙二酸脑病.ETHE1基因c.2T＞A(p.M1K)突变尚未见报道.新一代测序技术为分析该类疾病提供了强有力的诊断工具.

乙基丙二酸脑病是一种罕见的遗传代谢病,为常染色体隐性遗传,于1991年BURLINA等[1]首次对其进行了描述,直到2004年TIRANTI等[2]确定了相关基因ETHE1.我国则于2008年首次报道1例伴有听神经损害的儿童乙基丙二酸尿症[3],于2009年该基因功能得以验证,该病除少数例外,多发生在地中海或阿拉伯地区[4],截至目前为止仅100余例报道[5].

目的 探讨1例因皮肤瘀斑和出血点就诊的乙基丙二酸脑病患儿的临床及基因突变特点.方法 总结分析1例乙基丙二酸脑病患儿的临床资料.应用高通量测序技术对患儿及父母进行全外显子基因变异分析,并应用Sanger测序对患儿的哥哥进行家系验证.结果 4月龄患儿为孕足月顺产,出生体质量3100 g.围生期无异常.出生后喂养困难、出生后10 d余出现腹泻,伴发育落后、皮肤瘀斑,凝血功能未见异常,血乳酸增高.血串联质谱遗传代谢病检测结果:丁酰肉碱及异戊酰肉碱明显增高;尿有机酸串联质谱遗传代谢病项目分析显示:乙基丙二酸及异戊酰甘氨酸增高.基因检测发现患儿的ETHE1基因c.247dup/p.D83Gfs*24(CDS3亚区)和c.277-1 G>T(intron2亚区)复合杂合突变,突变分别来自患儿父母.结论 乙基丙二酸脑病可累及脑、胃肠、血管等,引起多脏器损害,临床表现为智力运动发育落后、顽固性腹泻、凝血功能正常而有皮肤瘀斑、直立性手足发绀,ETHE1基因c.247dup/p.D83Gfs*24(CDS3亚区)和c.277-1G>T(Intron2亚区)复合杂合突变是患儿的致病原因,此新变异丰富了ETHE1基因的突变谱.

目的 运用比较蛋白质组学方法研究8w中等强度低负荷量运动对增龄大鼠肝脏蛋白质组表达图谱的影响,初步筛选与运动延缓肝脏衰老相关的备选目标蛋白质.方法 将12只18月龄SD大鼠随机分为运动组(n=6)和对照组(n=6).运动组经中等强度运动训练(60％ ～75％VO2 max),与对照组一起提取肝脏组织的全蛋白,并通过固相-pH梯度聚丙烯酰胺凝胶电泳(2-DE)分离蛋白质,之后运用PD Quest软件数据采集分析图像.选择差异表达量大于2倍的备选目标蛋白斑点进行胶内原位酶解与质谱鉴定.同时检测丙二醛(MAD)、锰离子超氧化物歧化酶(MnSOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)及氧化型谷胱甘肽(GSSH)活性.结果 与对照组相比,运动组大鼠肝脏组织还原型谷胱甘肽、MnSOD活性、GSH/GSSH比值分别增加138％(P<0.05)、33％(P<0.05)和306％(P<0.01);MDA和GSSH分别减少了60％(P<0.05)和71％(P<0.05);肝脏蛋白差异表达量大于2倍的有12个,经质谱鉴定分别为脂肪酸合成酶(FAS)、α-烯醇化酶(α-enolase)、11-羟化类固醇脱氢酶(11β-HSD1)、核基质结合因子(SAF)B2、乙基丙二酸脑病变相关蛋白(ETHE1)、蛋白酶体β亚单位(PSMB)6、核糖核酸酶抑制因子(RNH)1、葡萄糖磷酸变位酶(PGM)、角蛋白(Krt)8、S-腺苷甲硫氨酸合成酶(SAMs)、主要急性期蛋白(MAP)1和触珠蛋白(HPT).结论 中等强度低负荷量训练后增龄大鼠肝脏的蛋白质组表达图谱发生显著变化;筛选出12种目标差异蛋白,其表达量发生的变化提示,体育运动可能通过调节肝脏的糖脂代谢、蛋白质代谢、脱毒性和抗凋亡等过程来延缓肝脏组织衰老的作用.