目的:研究毛稔果提取物对乙醇、对乙酰氨基酚（APAP）及四氯化碳（CCl 4）诱导的化学性肝损伤小鼠的肝脏保护作用，探讨其作用机制。 方法:将96只小鼠按随机数字表法分为正常对照组、乙醇模型组、乙醇+联苯双酯对照组及乙醇+毛稔果提取物高、中、低剂量组，APAP模型组、APAP+联苯双酯对照组及APAP+毛稔果提取物高、中、低剂量组，CCl 4模型组、CCl 4+联苯双酯对照组及CCl 4+毛稔果提取物高、中、低剂量组，每组6只。除正常对照组，其余各组分别制备乙醇模型、APAP模型、CCl 4模型。毛稔果提取物高、中、低剂量组小鼠灌胃毛稔果提取物100、50、25 g/kg，联苯双酯对照组腹腔注射15 mg/ml联苯双酯溶液75 mg/kg，正常对照组腹腔注射等体积生理盐水/花生油溶液，1次/d，连续给药25 d。检测小鼠血清中GPT、GOT、TBIL水平；肝组织中SOD、GSH-Px活性及MDA水平；应用qRT-PCR法检测TNF-α、IL-6、乙醇脱氢酶（ADH）、乙醛脱氢酶（ALDH）mRNA表达；Western blot法检测肝组织中细胞色素P450 CYP1A1、CYP1A2、CYP3A蛋白表达；HE染色观察肝组织病理改变。 结果:与相应的乙醇、APAP及CCl 4模型组比较，乙醇+联苯双酯对照组及乙醇+毛稔果提取物高、中剂量组，APAP+联苯双酯对照组及APAP+毛稔果提取物高、中剂量组，CCl 4+联苯双酯对照组及CCl 4+毛稔果提取物高、中剂量组小鼠血清GPT、GOT、TBIL水平降低（ P<0.01或 P<0.05），肝组织SOD、GSH-Px活力升高（ P<0.01或 P<0.05），MDA水平降低（ P<0.01或 P<0.05），IL-6、TNF-α mRNA水平降低（ P<0.01）；乙醇+毛稔果提取物高、中、低剂量组ADH、ALDH mRNA水平降低（ P<0.01）；与APAP模型组比较，APAP+毛稔果提取物组CYP1A1、CYP1A2表达升高（ P<0.01），CYP3A蛋白表达降低（ P<0.05）；与CCl 4模型组比较，CCl 4+毛稔果提取物组CYP1A1、CYP1A2和CYP3A蛋白表达降低（ P<0.05）。 结论:毛稔果提取物对乙醇、APAP及CCl 4所致的小鼠化学性肝损伤具有保护作用，其机制可能与抗氧化应激、抑制炎症反应及调节细胞色素P450相关酶系表达有关。

目的:研究I型血红素加氧酶（HO-1）/一氧化碳（CO）介导的槲皮素对大鼠原代肝细胞酒精性氧化损伤保护作用及其潜在机制。方法:二步胶原酶技术分离培养大鼠原代肝细胞。在乙醇染毒同时，加入槲皮素（100 μmol/L）或/和血红蛋白（100 μmol/L），或不同剂量的CO释放分子（CORM-2，5～50 μmol/L）共同作用，作用结束后检测细胞培养上清液中乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸转氨酶（AST）活性，细胞丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平。乙醇染毒肝细胞与槲皮素、CORM-2、血红蛋白、锌原卟啉Ⅸ单独或联合作用，检测细胞微粒体内CYP2E1的活性。数据统计分析采用方差分析（ANOVA）和组间比较（SNK-检验）。结果:乙醇染毒同时加入100 μmol/L的槲皮素，乙醇诱导的AST与LDH的释放明显减少，GSH消耗与MDA升高程度也明显下降；而血红蛋白（CO阻断剂）不仅使槲皮素的保护效应丧失，反而进一步加重了乙醇所致的脂质过氧化。CORM-2能减少乙醇诱导的肝细胞AST与LDH释放，GSH消耗与MDA生成也明显减轻，且这种保护作用呈剂量依赖性。乙醇导致细胞CYP2E1活性显著升高，槲皮素或CORM-2能抑制CYP2E1的活性，血红蛋白或锌原卟啉Ⅸ则消除了槲皮素的这种抑制效应，使CYP2E1活性升高。当槲皮素、CORM-2和锌原卟啉Ⅸ与乙醇共同孵育肝细胞时，CYP2E1活性并未升高，与乙醇组比较反而明显下降， P值均< 0.05，差异均有统计学意义。 结论:HO-1的代谢产物CO介导了槲皮素对肝细胞酒精性氧化损伤的保护作用，这种保护效应可能与其抑制CYP2E1活性有关。

乙醛脱氢酶2（ALDH2）是肝脏中乙醛（乙醇代谢产物）代谢的关键酶，全球约有8％、东亚有30%～40％的人口携带编码无/低活性ALDH2的缺陷基因。近期，诸多研究关注了ALDH与病毒性肝炎、酒精性肝病、肝纤维化以及肝癌的关系。尤其，ALDH2表达与肝癌发病风险、发病机制及预后密切相关，并可作为潜在的治疗靶点。现就该领域新进展及新研究方向进行总结及评述。

缺血再灌注损伤(IRI)是指血供中断再通后，组织器官损伤加重的过程，其损伤机制复杂，主要包括氧化应激、钙超载、炎性反应等，由此引起的临床疾病称为再灌注综合征。乙醛脱氢酶2(ALDH2)是人体乙醇代谢过程中的关键酶，主要功能是将乙醛代谢成无毒的乙酸。近年来有大量研究表明，ALDH2在缺血再灌注损伤中有明确的保护性作用，其特异性激动剂Alda-1也被广泛运用于IRI相关研究中。本文就ALDH2的结构、功能、基因多态性和在各器官IRI中的研究进展进行了综述，探讨ALDH2成为IRI治疗靶点的可能性。

疼痛是一种与实际或潜在的组织损伤相关的不愉快的感觉和情绪情感体验。活性醛作为氧化应激的触发剂和产物，是介导疼痛发生、发展的重要因素之一。研究发现，乙醇代谢限速酶——乙醛脱氢酶2（ALDH2）在体内活性醛的清理中发挥关键作用，可成为疼痛调节过程中有效的干预靶点。文章重点梳理了活性醛诱发疼痛产生的相关通路以及ALDH2在疼痛调控中的作用机制，以期为临床中疼痛的个体化治疗提供可能的途径。

原发性高草酸尿症(PH)是一种罕见的常染色体隐性遗传病，以肝脏乙醛酸代谢相关酶异常所致的草酸钙肾结石和肾钙质沉着为主要临床特征。目前，PH治疗方式较少，药物和肝移植等传统治疗方法虽能延缓疾病进展，减轻患者症状，但效果有限。近年来，生物技术的突破为药物研发提供了新思路，一些小干扰RNA类药物，例如lumasiran和nedosiran，可分别选择性地降低肝脏乙醇酸氧化酶和乳酸脱氢酶表达，从而降低PH患者肝脏草酸生成和尿液草酸水平。CRISPR/Cas9等基因编辑技术也是PH潜在的治疗方法。本文将对PH基因治疗进展进行综述。

目的 探讨棕榈油酸(POA)对心肌缺氧/复氧损伤后心肌细胞焦亡的影响.方法 实验设置对照组(Control)、缺氧/复氧组(HR)、棕榈油酸处理组(HR+POA)、溶剂无水乙醇(ET)对照组(HR+ET);采用CCK-8法检测心肌细胞活力,Hoechst33342/PI双染和乳酸脱氢酶(LDH)试验检测心肌细胞焦亡水平.ELISA法检测细胞培养上清液中炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-18释放量,qRT-PCR法和Western blot分别检测细胞焦亡相关分子NLRP3、ASC、Caspase-1、GS-DMD、1L-1β及IL-18的mRNA和蛋白相对表达水平.结果 CCK-8结果显示,与HR组相比,加入不同浓度POA干预,POA浓度在25～100 μmol/L时能增加缺氧/复氧心肌细胞活力;构建心肌细胞缺氧/复氧模型,与对照组相比,HR组中 NLRP3、ASC、Cleaved-caspase 1、GSDMD-N、IL-Iβ 及 IL-18基因的蛋白和mRNA表达增加(P＜0.05),Hoechst33342/PI心肌细胞染色阳性百分比增加(P＜0.05),且LDH、IL-Iβ及IL-18 释放增加(P＜0.05);100 μmol/L POA 干预后,与 HR+ET 组相比,HR+POA 组中 NLRP3、ASC、Cleaved-caspase 1、GSDMD-N、IL-Iβ及IL-18的蛋白和mRNA表达降低(P＜0.05),Hoechst33342/PI心肌细胞染色阳性百分比降低,且LDH、IL-Iβ及IL-18水平降低(P＜0.05).结论 棕榈油酸可能通过抑制缺氧/复氧后心肌细胞焦亡和炎症反应,改善心肌细胞缺氧/复氧损伤.

目的 构建可表达具有活性的人源乙醇脱氢酶(ADH1B)和乙醛脱氢酶(ALDH2)的重组枯草芽孢杆菌(B.subtilis)并验证其稳定性.方法 将ADH1B和ALDH2的编码基因adh1B和aldh2分别克隆至表达载体pBE2R中,构建重组质粒pBE2R-adh1B和pBE2R-aldh2,使用化学转化法将重组质粒分别转化B.subtilis WB600;在37℃,200 r/min条件下进行表达;Western blotting鉴定表达结果,检测目的蛋白酶活性,体外模拟人工胃液环境评价重组工程菌对酸性环境的耐受程度.结果 构建的重组工程菌在37℃,200 r/min条件下培养24 h后,培养基上清及细菌沉淀中均可表达ADH1B和ALDH2;上清中的ADH1B和ALDH2酶活性分别为3.67 U/mL、1.61 U/mL;重组工程菌在pH为2、3、4的人工胃液中消化0～2 h后活菌量与处理前相当.结论 B.subtilis WB600可表达可溶性且具有酶活性的人ADH1B和ALDH2,重组工程菌可良好耐受强酸环境.

目的 比较低温乙醇法和硫酸铵盐析法制备的抗人T细胞猪免疫球蛋白(anti-human T lymphocyte porcine immu-noglobulin,P-ATG)与市售的抗人胸腺细胞及抗人T细胞兔免疫球蛋白的体外活性,以评价两种工艺制备的P-ATG的性能.方法 采用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)法检测4种制品杀伤靶细胞的抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)效应;CCK-8法检测4种制品杀伤靶细胞的补体依赖性细胞毒作用(complement dependent cytotoxicity,CDC)效应;细胞双重免疫荧光标记法检测4种制品与不同T细胞抗原(CD3、CD4、CD8)的共定位情况.结果 4种制品中,仅抗人胸腺细胞兔免疫球蛋白在高浓度(1mg/mL)下对人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)有较弱的ADCC效应;4种制品均可介导人PBMC产生CDC效应,且呈剂量依赖性,其中抗人胸腺细胞兔免疫球蛋白的活性较高,为两种工艺制备的P-ATG或抗人T细胞兔免疫球蛋白的3～4倍,抗人T细胞兔免疫球蛋白的活性与P-ATG相当;4种制品与T细胞表面抗原CD3、CD4的共定位细胞比例相近,抗人胸腺细胞及抗人T细胞兔免疫球蛋白与CD8抗原共定位的细胞比例略低于两种工艺制备的P-ATG.结论 低温乙醇法与硫酸铵盐析法制备的P-ATG体外活性具有良好的一致性,且在临床剂量下不低于进口同类型制品.

乙醇脱氢酶含铁1(alcohol dehydrogenase iron containing 1,ADHFE1)属于乙醛脱氢酶家族成员,该基因编码羟基酸-氧酸转氢酶,负责哺乳动物4-羟基丁酸的氧化.ADHFE1具有促进肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和上皮细胞间充质转化的作用,并且与肿瘤发生、发展密切相关.研究表明,ADHFE1在多种癌症中均异常表达,其在恶性肿瘤组织中的mRNA表达和DNA启动子甲基化水平与患者的预后不良相关.因此,本文就ADHFE1在肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌和食管癌等恶性肿瘤方面追踪了国内外基础与临床研究进展,并系统分析了 ADHFE1通过c-Myc、cyclin D1/p21/p27/p53信号通路调控肿瘤发生和发展的机制,为有效制定临床治疗策略、进一步提高临床早期诊断与治疗提供借鉴和参考.