自体脂肪移植（autologous fat grafting, AFG）是目前临床上新兴的乳腺癌术后整形技术，该技术的肿瘤学安全性问题是学术界争议的热点。部分基础实验发现脂肪细胞可通过自分泌、旁分泌等，促进周围癌细胞的增殖；然而大宗的临床试验并未发现该术式会增加乳腺癌术后复发转移的风险。目前不乏对该技术安全性问题的研究，但因试验中存在诸多局限性，故仍需大样本临床研究及长期随访对该技术的安全性进行探索。本文检索了近十年的基础实验及临床试验数据，对该术式的肿瘤学安全性问题研究进展作一综述，为乳腺癌术后重建临床决策的制定提供参考。

三阴性乳腺癌（TNBC）由于缺乏常见的靶向分子，如雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2，给传统治疗带来了极大挑战。表观遗传修饰的研究为TNBC治疗带来了新希望，DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA等新机制，不仅调控癌细胞增殖、迁移和侵袭，还与免疫逃逸、化疗耐药性和肿瘤干细胞特性密切相关，影响肿瘤微环境的重塑。目前，表观遗传治疗如DNA去甲基化药物和组蛋白去乙酰化抑制剂已显示出潜在疗效，与免疫治疗的联合策略正在成为研究热点，针对TNBC的个性化表观遗传治疗可能成为改善患者预后的重要途径。

患者女性，51岁，因“左髋、腰骶疼痛7个月”于2019年11月就诊。发现左骶骨软组织包块伴骨质破坏，穿刺活检诊断为浆细胞瘤。查体：睑结膜无苍白，左侧髋部及骶骨压痛。结合血、尿M蛋白为κ（+），诊断多发性骨髓瘤（MM）。一线治疗应用硼替佐米+来那度胺+地塞米松（VRD）方案3程。自体造血干细胞移植（ASCT）前诊断左侧肺癌，局部肺叶切除，基因检测证实为EGFR突变，服用埃克替尼靶向药物。ASCT暂缓并序贯伊沙佐米+来那度胺+地塞米松（IRD）方案治疗MM，持续达到完全反应（CR）。既往2016年右乳腺癌术后放化疗史。2021年2月新发胸椎转移性腺癌，行局部放疗。2021年4月左侧乳腺癌复发，开始全身化疗6程。MM治疗持续进行，放化疗过程顺利。随访至今，3种肿瘤均病情稳定。

目的:制备转染治疗基因早期生长反应蛋白1(Egr1)-钠碘同向转运体(NIS)并携带金纳米颗粒(AuNPs)的骨髓间充质干细胞(BMSCs)，探讨Egr1对NIS表达的促进和AuNPs的辐射增敏作用。方法:采用慢病毒(Lv)-Egr1-NIS-巨细胞病毒(CMV)-绿色荧光蛋白(GFP)及Lv-Egr1-GFP颗粒对BMSCs进行基因转染，制备BMSCs-Egr1-NIS及BMSCs-Egr1-GFP(对照)。通过摄碘实验验证在不同放射性浓度碘诱导下NIS基因的表达；用激光共聚焦显微镜观察BMSCs吞噬AuNPs的最佳温育时间、质量浓度；进行细胞毒性实验，分析AuNPs对BMSCs-Egr1-NIS细胞活性的影响；通过摄碘实验研究BMSCs-Egr1-NIS吞噬和未吞噬AuNPs对基因表达的影响；用细胞迁移实验验证BMSCs-Egr1-NIS在吞噬和未吞噬AuNPs的情况下对乳腺癌细胞MDA-MB-231的体外靶向性；探索不同质量浓度AuNPs对 131I杀伤乳腺癌细胞MDA-MB-231的辐射增敏作用。采用单因素方差分析及Dunnett t检验比较多组间数据差异。 结果:成功制备转染治疗基因Egr1-NIS的BMSCs(非稳转)，即BMSCs-Egr1-NIS。在辐射诱导下Egr1可以增加NIS的表达，BMSCs-Egr1-NIS较BMSCs-Egr1-GFP摄碘能力提高2.5～5倍或更高；BMSCs吞噬AuNPs的最佳温育条件是AuNPs 0.20 g/L温育24 h或者0.10 g/L温育48 h；AuNPs的细胞毒性非常低，对细胞的摄碘能力和体外靶向性没有影响；BMSCs-Egr1-NIS对乳腺癌细胞MDA-MB-231具有体外靶向性；AuNPs对 131I的辐射增敏实验示，各 131I杀伤组与无 131I的空白对照组活细胞染色吸光度( A) 570差异有统计学意义( F＝60.670， P<0.01)，AuNPs质量浓度为0.20和0.40 g/L的实验组 131I对MDA-MB-231细胞的杀伤作用高于0 g/L组， A570 nm值分别为0.87±0.05、0.41±0.07和1.39±0.11(均 P<0.01)。 结论:BMSCs可转染治疗基因Egr1-NIS并携带AuNPs，作为靶向乳腺癌的载体，在放射性碘的作用下增强NIS基因表达，同时AuNPs可作为 131I治疗的辐射增敏剂。

研究女性绝经后肥胖与乳腺癌发生进展及预后的相关性，为乳腺癌防治提供理论依据，本综述基于Pubmed、中国知网等文献检索平台，综合多篇国内外相关研究分析发现，肥胖是绝经后女性罹患乳腺癌并导致不良预后的重要危险因素。女性绝经后肥胖者体内雌激素水平升高直接增强乳腺癌细胞的肿瘤学行为；脂肪组织通过释放炎症介质构成有利于肿瘤生长的免疫环境，间接促进肿瘤发展；肥胖还诱导脂肪干细胞分化成肿瘤相关成纤维细胞进而增强乳腺癌细胞增殖及侵袭潜能。肥胖增加绝经后女性患乳腺癌的风险，并诱导乳腺癌转移，促进疾病进展，增加患者癌性死亡风险。该研究明确了女性绝经后人群中肥胖与乳腺癌发生进展及预后的相关性，为乳腺癌的防治提供新思路，具有重要的临床研究价值。

目的:探讨解聚素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloteinase 17，ADAM17)-短发卡RNA(short hairpin RNA，shRNA)转染骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell，BMSC)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的作用。方法:设计4个针对ADAM17以重组慢病毒为载体的shRNA序列(ADAM17-hsa-297，ADAM17-hsa-1508，ADAM17-hsa-1658，ADAM17-hsa-1864)及1个阴性对照(LV10-NC)，应用qPCR的方法筛选抑制率最佳的ADAM17-shRNA，实验分为3个组，即转染组、无意义序列组和对照组，按常规步骤提取RNA，进行逆转录以及扩增。用qPCR方法检测混合培养后ADAM17mRNA基因的表达，用MMT法测定人乳腺癌MCF-7细胞的增殖能力并进行统计学分析。结果:对照组、无意义序列组和转染组24 h的吸光度值分别是0.270±0.040、0.250±0.035和0.185±0.080，组间比较差异有统计学意义( F＝3.854， P＝0.045)，对照组与无意义序列组比较差异无统计学意义( P>0.05)，对照组与转染组比较差异有统计学意义( P<0.05)，无意义序列组与转染组差异无统计学意义( P>0.05)；对照组、无意义序列组和转染组48 h的吸光度值分别是0.500±0.057、0.494±0.086和0.311±0.007，组间比较差异有统计学意义( F＝19.42， P<0.001)，转染组与对照组、无意义序列组比较差异均有统计学意义( P均<0.05)，对照组与无意义序列组比较差异无统计学意义( P>0.05)；对照组、无意义序列组和转染组72 h的吸光度值分别是0.720±0.150、0.713±0.174和0.558±0.071，组间比较差异无统计学意义( F＝2.61， P＝0.106)。 结论:ADAM17-shRNA转染的BMSC可以抑制24 h和48 h人乳腺癌MCF-7细胞的增殖，同时72 h人乳腺癌MCF-7细胞的增殖能力有下降趋势。

目的:探讨去泛素化酶22(USP22)在乳腺癌组织中的表达及对其恶性细胞生物学行为的影响。方法:选取郑州大学第三附属医院2018年9月到2020年1月手术切除的76例乳腺癌和癌旁组织作为研究对象，采用蛋白质组学和蛋白质印迹法(Western blot)分析乳腺组织和癌旁组织的差异表达蛋白及其表达水平。采用慢病毒在乳腺癌细胞MCF-7构建USP22敲降(USP22 KD组)和对照细胞系(对照组)，采用细胞计数试剂盒(CCK-8)分析两组细胞增殖能力；采用划痕实验分析两组细胞迁移能力；采用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)细胞凋亡检测试剂盒分析两组细胞凋亡水平；采用克隆形成实验分析两组细胞克隆形成能力；采用荧光定量PCR分析两组细胞肿瘤干细胞基因；采用Western blot分析分析两组细胞BMI1蛋白表达水平。组间比较采用 t检验。 结果:癌旁组织USP22蛋白平均表达水平(1.08±0.21)明显高于乳腺癌组织(2.62±0.47)，差异有统计学意义( t＝26.190， P<0.05)。USP22 KD组细胞吸光度( A)值(1.39±0.17)明显低于对照组(2.10±0.06)，差异有统计学意义( t＝8.798， P<0.05)。划痕实验结果显示，USP22 KD组细胞迁移数量[(73.40±9.96)个]明显低于对照组[(113.61±11.41)个]，差异有统计学意义( t＝7.382， P<0.05)。对照组细胞凋亡比例[(3.27±0.56)%]明显低于USP22 KD组[(19.49±2.88)%]，差异有统计学意义( t＝12.351， P<0.05)。对照组细胞克隆形成率[(75.41±6.77)%]明显高于USP22 KD组[(36.20±4.21)%]，差异有统计学意义( t＝11.000， P<0.05)。对照组细胞SOX2、OCT4和Nanog mRNA表达水平(1.04±0.10、1.06±0.07、1.06±0.078)明显高于USP22 KD组(0.44±0.08、0.54±0.05、0.52±0.09)，差异有统计学意义( t＝9.318、12.100、10.030， P<0.05)。癌旁组织BIM1蛋白平均表达水平(1.02±0.18)明显高于乳腺癌组织(2.86±0.42)，差异有统计学意义( t＝14.790， P<0.05)。对照组细胞BIM1表达水平(2.24±0.16)明显高于USP22 KD组(1.24±0.16)，差异有统计学意义( t＝9.272， P<0.05)。 结论:USP22在乳腺癌组织中呈高表达，通过调节BMI1表达调控乳腺癌细胞增殖、迁移、凋亡和干细胞特性。

目的:探讨氯胺酮通过调节LncRNA PVT1/MYC轴对乳腺癌（breast cancer，BC）细胞干性维持的影响。方法:采用不同浓度的氯胺酮（0、5、10或20 μg/ml）处理BC细胞系MCF-7，或以20 μg/ml氯胺酮处理MCF-7细胞不同时间（0、24、48或72 h）。此外，干预MCF-7细胞中的METTL3、PVT1和MYC的表达并且将MCF-7细胞分组。采用球体形成实验检测细胞球体形成的数量。Western blot检测各组细胞干细胞特性相关分子（OCT4和SOX2）的表达水平。采用qRT-PCR法检测PVT1/MYC在各组细胞中的表达水平。MeR-IP分析用于检测PVT1的m6A甲基化水平。结果:氯胺酮以剂量和时间依赖性方式显著减少BC细胞球体形成数目，抑制OCT4和SOX2的蛋白表达水平（均 P<0.05）。氯胺酮通过调节METTL3介导PVT1的m6A水平，与氯胺酮+pcDNA3.1组相比（207±11），氯胺酮+PVT1组（311±15）细胞的球体形成数目明显增加（ t=12.06, P<0.001），OCT4和SOX2蛋白表达水平升高（ t=9.68, P<0.001; t=11.50, P<0.001）。MYC是PVT1的下游调节基因，与氯胺酮+PVT1+si-NC组相比，氯胺酮+PVT1+si-MYC组细胞的球体形成数目明显减少（ t=0.54， P=0.005），OCT4和SOX2蛋白表达水平降低（ t=5.98， P=0.004； t=7.33， P=0.002）。 结论:氯胺酮通过抑制PVT1的m6A水平介导PVT1及其下游基因MYC的表达，进而抑制BC细胞干细胞样特征。

外泌体的发现在如今多种疾病的早期诊断中发挥了重要作用，是近年来的研究热点。外泌体是由细胞分泌的直径为30～100 nm的小囊泡，广泛存在、分布于各种体液中，它携带大量特异性的蛋白质和功能性物质，参与了细胞间物质和信息的传递包括肿瘤转移、免疫、心脑血管、干细胞治疗，以及肿瘤以外的免疫调节、靶向给药、组织损伤修复等，形成了一种全新的细胞间信息传递系统，是一种理想的生物标记物。本文拟对外泌体中(miRNA、蛋白质、mRNA、lncRNA、piRNA、circRNA、DNA等)主要成分近年来在乳腺癌方面所进行的最新研究进展作一综述。

目的:探讨胚胎干细胞多能因子NANOG通过AMPK/mTOR通路介导乳腺癌细胞活性与侵袭。方法:2019年7月至2020年8月期间收集首都医科大学附属北京同仁医院58例乳腺癌患者，将每例患者入院时的临床资料进行对比分析。qRT-PCR检测癌旁组织与癌组织中NANOG的表达水平，Western blot验证NANOG调控AMPK/mTOR通路。使用敲减NANOG的特异性质粒或AMPK的抑制剂Compound C处理细胞，MTT检测细胞活力，Transwell检测细胞侵袭能力。结果:qRT-PCR检测发现，与癌旁组织（1.00±0.31）相比，癌组织中NANOG表达水平（1.45±0.27）升高（ t=8.34， P<0.001），与正常乳腺上皮细胞MCF-10A（1.00±0.12）相比，乳腺癌细胞系BT474（2.64±0.25， t=10.24， P=0.001）、MCF-7（1.56±0.13， t=5.48， P=0.005）、ZR-75-30（1.84±0.16， t=7.28， P=0.002）中NANOG表达水平均升高，在BT474细胞中表达最高，可作为预测乳腺癌的特异性生物分子。NANOG的表达水平可能与淋巴结转移、组织学分级、病理类型有关，与非淋巴结转移患者（1.36±0.23）或非浸润性患者（1.35±0.25）相比，淋巴结转移患者（1.54±0.27， t=2.61， P=0.012）或浸润性患者（1.53±0.26， t=2.60， P=0.012）中NANOG表达水平升高。敲减NANOG后AMPK蛋白及磷酸化水平升高，mTOR、p70S6K蛋白及磷酸化水平降低（均 P<0.05）。细胞中敲减NANOG能抑制乳腺癌细胞活性（si-RNA：100.00±8.65，si-NANOG：58.36±4.58）（ t=7.37， P=0.002）与侵袭能力（si-RNA：121.41±10.34，si-NANOG：58.34±8.41）（ t=8.20， P=0.001），使用AMPK抑制剂处理细胞后，敲减NANOG产生的作用被解除（均 P<0.05）。 结论:胚胎干细胞多能因子NANOG抑制AMPK/mTOR通路的激活可促进乳腺癌细胞活性与侵袭能力，NANOG可作为预测乳腺癌的有效生物分子。