目的:对1例临床拟诊为X-连锁高IgM综合征(X-linked hyper-IgM syndrome, XHIM)并发进行性多灶性脑白质病变(progressive multifocal leukoencephalopathy, PML)的患儿 CD40L基因及人类嗜神经多瘤病毒(Jamestown Canyon virus, JCV)进行检测，明确致病原因，为临床诊断提供依据。 方法:采集患儿及父母外周血提取基因组NDA，设计扩增 CD40L基因5个外显子及外显子-内含子连接区的特异性引物并进行PCR扩增，产物测序结果与GenBank中 CD40L基因序列分析对比确定有无变异。用两对JCV特异性引物对患儿外周血DNA行巢式PCR扩增，目的条带PCR产物测序结果与GenBank中JCV序列对比确定患儿是否存在JCV感染。 结果:测序结果显示患儿为 CD40L c．506 A>C(p.Tyr169Ser)错义变异半合子，该变异位于CD40L肿瘤坏死因子同源区结构域，引起CD40L蛋白疏水作用及结构稳定性丧失，经PolyPhen2及SIFT蛋白功能预测软件预测分别为很可能有害变异(probably damaging, score＝1.00)及有害变异(deleterious, score＝-8.868)，该变异尚未见文献报道。患儿母亲携带 CD40L c．506 A>C(p.Tyr169Ser)半合子变异，父亲未检测到该变异。患儿外周血DNA巢式PCR产物经凝胶电泳后发现JCV目的条带，测序结果与GenBank中JCV基因序列比对同源性达到99%，表明患儿外周血DNA中含有JCV，有JCV感染。 结论:CD40L基因分析及JCV检测结果确诊患儿为XHIGM，其并发的PML与JCV感染有关。

回顾性分析1例胃淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like gastric carcinoma,LELGC)患者的临床病理特点并复习相关文献.本例患者因剑突下疼痛入院,外院胃镜提示胃窦部巨大溃疡,入院增强CT提示胃窦部胃壁增厚并明显强化,考虑胃窦部恶性肿瘤,行根治性手术切除.术后病理检查提示:远端胃可见一大小约为4.5 cm×5.5 cm×1.0 cm的溃疡型肿物,似侵及深肌层.特殊染色结果示幽门螺杆菌阳性.原位杂交结果示Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus,EBV)编码区阴性.免疫组织化学染色示广谱细胞角蛋白、表皮生长因子受体、P53(野生型)、上皮膜抗原、细胞黏附分子、黏蛋白(mucin,MUC)-6均为阳性,细胞增殖的相关抗原Ki-67为60％阳性,淋巴细胞共同抗原和CD3均为部分阳性,人髓细胞增生原癌基因、细胞周期蛋白D1和CD5均为弱阳性,人类表皮生长因子受体-2、D20、CD10、多发性骨髓瘤癌基因1、CD79a、B细胞白血病/淋巴瘤(B-cell leukemia/lymphoma,BCL)-2、BCL-6、CD56、间变性淋巴瘤激酶、配对盒蛋白5、突触素、嗜铬粒蛋白A、CD8、波形蛋白、黑色素瘤相关抗原HMB45、黑色素A、神经特异性蛋白质S-100、SOX10、E-钙黏蛋白、尾侧型同源盒转录因子-2、MUC-5ac、MUC-2均为阴性.苏木精-伊红染色结果示:肿瘤细胞核分裂活跃,可见病理性核分裂象.通过文献复习发现,80％以上的LELGC患者与EBV感染相关,早期LELGC主要通过内镜黏膜下剥离或根治性切除术治疗,而晚期患者多采用姑息性治疗.LELGC患者过度表达程序性死亡受体配体1,这表明程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1抑制剂可作为LELGC的潜在治疗靶点,具有广阔的治疗前景.

Epstein-Barr病毒 (Epstein-Barr Virus, EBV), 简称EBV, 属于疱疹病毒γ亚科嗜B淋巴细胞组群中的线性双链DNA病毒, 又称人类疱疹病毒4型 (Human Herpesvirus 4, HHV), 是人类发现的第一个致癌病毒.EBV是传染性单核细胞增多症的原因, 也与自身免疫病和多种肿瘤相关, 如:Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌、毛细胞白血病, 和原发性中枢神经系统淋巴瘤.EBV能够潜伏感染B淋巴细胞, 刺激B细胞增生转化, 从而引起全身各个部位的疾病.现将EBV相关疾病进行详细阐述.

1 临床资料患者,男,86岁,因"发现右眼睑红肿疼痛2天,头痛伴四肢乏力1-天"入院,入院前2 天,患者无明显诱因出现右侧眼睑红肿伴疼痛,1天前,患者出现头痛伴四肢乏力,不能独立行走,急诊收入我科,入院查体:体温38. 7℃,心率90次/min,呼吸21 次/min,血压154/85mmHg,右眼睑、眶周及右额散在疱疹形成伴皮肤红肿,未越过中线,右眼分泌物明显增多,右眼结膜充血,心肺腹查体无阳性体征. 神经系统查体:嗜睡,反应迟钝,定向力、记忆力、计算力下降,双侧瞳孔等大等圆,对光反射灵敏,双侧鼻唇沟对称,口角无歪斜,伸舌居中,四肢肌张力正常,肌力检查欠合作,均有自主运动可抬离床面,约3级,双下肢肌肉压痛,痛刺激有反应,双侧腱反射未引出,病理征阴性,脑膜刺激征阴性. 有高血压病史,未服药,否认糖尿病病史. 长期饮酒50+年,每日2～3两. 患者小便困难,入院后给予导尿,导出酱油色尿600mL,血常规提示白细胞8. 10 × 109/L,中性粒细胞百分比84. 2％. 生化检查提示谷丙转氨酶(ALT)118. 7IU/L,谷草转氨酶(AST)554. 6IU/L,肌酸激酶( CK) 15326. 1U/L,磷酸肌酸激酶 MB 活性测定(CK-MB)145. 6U/L,肌红蛋白(MYO)725. 3mg/mL,肌酐尿素电解质正常,抗核抗体谱、免疫球蛋白及补体、甲状腺功能均正常,人类免疫缺陷病毒( HIV)阴性,肿瘤标志物神经特异性烯醇化酶( NSE)升高,19. 92ng/mL,细胞免疫T辅助细胞(CD4)下降,23. 84％,T抑制细胞( CD8 )升高,44. 51％, CD4/CD8 下降至0. 54. 头部核磁共振( MRI )提示左侧颞叶、左侧岛叶、右额叶、双侧顶叶异常信号, T1 WI 呈等、低信号, T2 WI 及T2FLAIR呈高信号,增强未见强化,DWI未见确切弥散受限区域,考虑脑炎可能(见图1 ).

CRISPR/Cas(Clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associate)系统作为当下炙手可热的基因编辑技术,近几年在各方面取得了诸多进展,本文就CRISPR主要类型Cas蛋白的作用方式,CRISPR/Cas技术在病毒感染性疾病中的应用,作用机制,当下治疗方法进行讨论,着重对人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)、单纯疱疹病毒 Ⅰ 型(Herpes simplex virus-1,HSV-1)、EB 病毒(Epstein-barr virus,EBV)、乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)、人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)、人类嗜神经多瘤病毒 JC(Polyoma JC virus,JCV)、非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)进行综述.