-
1例女性杜氏肌营养不良的分子遗传学机制
编辑人员丨2023/12/9
目的 探究 1 例女性Duchenne型肌营养不良患儿的临床表型及基因变异特点,并分析其分子遗传学发病机制.方法 对 1 例女性杜氏肌营养不良患儿的进行临床评估、肌肉活检病理分析,应用多重连接探针扩增技术(MLPA)和Ion Torrent半导体测序检测患儿的DMD基因,并对其父母进行家系验证,进行染色体核型分析和运用微阵列比较基因组杂交(a-CGH)检测患儿染色体变异情况,采用人雄激素受体基因甲基化特异性PCR(HU-MARA-MSP)对患儿进行X染色体失活模式的检测.结果 患儿为女性,就诊时 3 岁,主要表现为肌酸激酶(CK)增高和运动能力稍差,肌肉病理示肌营养不良样改变和抗肌萎缩蛋白的缺失.MLPA技术未检测出患儿存在DMD基因的缺失突变或重复突变,Ion Torrent半导体测序结果发现患儿DMD基因存在c.10223+1G>A单一杂合突变,且该突变为新发突变.患儿染色体核型正常,a-CGH未检测到染色体异常.HUMARA-MSP证实患儿存在明显的X染色体失活偏移.结论 该女性患儿携带DMD基因c.10223+1G>A单一杂合突变,X染色体失活偏移是导致该女性DMD患儿的发病原因.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2023/12/9
-
卵巢颗粒细胞特异性表达基因甲基化水平分析
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨多囊卵巢综合征患者卵巢颗粒细胞特异性表达基因甲基化水平.方法 选取行体外受体-胚胎移植助孕治疗的女性患者颗粒细胞120例,分为多囊卵巢综合征组(因多囊卵巢综合征行体外受体-胚胎移植治疗)、对照组(因输卵管因素或男方因素行体外受体-胚胎移植治疗),每组60例.在行体外受体-胚胎移植治疗前卵泡期抽取外周静脉血,测定卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、睾酮水平.采卵后收集卵泡液,测定雌二醇、雄烯二酮、抗苗勒氏管激素(Amh)水平.RT-PCR和Western blot检测细胞色素P45019A1(Cyp19a1)、Amh、抗苗勒氏管激素Ⅱ型受体(Amhr2)mRNA和蛋白表达水平.结果 多囊卵巢综合征组卵泡刺激素、雌二醇/睾酮明显低于对照组,黄体生成素、雌二醇、睾酮、黄体生成素/卵泡刺激素明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);卵泡液中雄烯二酮、Amh浓度明显高于对照组,雌二醇/雄烯二酮比值明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).多囊卵巢综合征组卵巢颗粒细胞中Cyp19a1启动子甲基化水平明显高于对照组,Amh,Amhr2启动子甲基化水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).Cyp19a1 mRNA和蛋白表达水平明显低于对照组,Amh,Amhr2 mRNA和蛋白表达水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).Pearson分析显示:Cyp19a1,Amh,Amhr2启动子的甲基化与mRNA表达呈负相关;Cyp19a1基因启动子的甲基化与卵泡液中雌二醇/雄烯二酮比值呈负相关.结论 多囊卵巢综合征患者颗粒细胞中存在Cyp19a1,Amh,Amhr2基因甲基化,且与对应分子mRNA表达变化相关;Cyp19a1甲基化水平与卵泡液中雌二醇/雄烯二酮比值相关,提示Cyp19a1基因甲基化下调了芳香化酶活性,提升了卵巢雄激素合成水平.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2023/8/6
