目的:了解杜氏肌营养不良症（DMD）和贝氏肌营养不良症（BMD）患者群体的DMD基因变异特点。方法:横断面研究，选取2005年1月至2022年2月于郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心就诊的2 690例无亲缘关系的DMD和BMD 0~18岁患儿为研究对象，收集其性别、年龄、临床表现以及地区来源等基本信息并应用多重连接依赖探针扩增、二代测序Panel、Sanger测序及PCR扩增相结合的方法检测其DMD基因的变异情况，对其临床资料及基因检测结果进行描述性分析。结果:2 690例患儿中男2 648例、女42例，年龄6.0（4.0，9.0）岁。所有患儿的血清肌酸激酶值均有异常增高。检测到致病性DMD基因变异的2 618例患儿中DMD基因大片段缺失、重复、微小变异分别为1 875例（71.6%）、231例（8.8%）和512例（19.6%）。缺失变异中，以3个外显子的缺失最为常见［15.4%（288/1 875）］，第45~50外显子是最常见的缺失区域［6.3%（119/1 875）］，第2外显子是最常见的重复区域［13.0%（30/231）］。微小变异在DMD基因的79个外显子上均有分布，无变异热点。此外还检测到46种新发现的微小变异。结论:外显子缺失是最常见的DMD基因变异类型，然后依次是微小变异和外显子重复。

目的:分析杜氏肌营养不良症(DMD)患儿左心室整体和局部钆对比剂延迟强化(LGE)序列高信号的分布，探讨其面积与心功能指标的相关性，为DMD患儿心脏损伤的早期识别与评估提供影像学依据。方法:病例对照研究。纳入深圳市儿童医院2022年1月至2023年1月诊断为DMD的男童(病例组46例)和经实验室及常规心血管磁共振(CMR)检查后排除心脏损伤可能且年龄、身高、体重与病例组匹配的男童(对照组23例)，收集受试者临床、实验室、CMR电影及LGE序列资料，用 t或 U检验比较病例组和对照组的差异，计算患儿心肌纤维化指数，用Spearman相关系数分析其与心功能指标包括左心室射血分数(LVEF)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)的关系。 结果:所有受试者CMR检查均未发现心脏结构改变。对照组均未发现LGE序列高信号或左心功能不全，病例组患儿中28例(60.9%)出现LGE序列高信号，其中6例(13.0%)出现左心功能不全(LVEF<50%)，其分布模式为基底段和中段的游离壁心外膜下心肌受累，最常受累的节段为基底段后壁(89.7%)、基底段侧壁(79.3%)、中段后壁(75.9%)。透壁性心肌受累组的LVEF低于非透壁性心肌受累组[53.1(47.7～58.1)%比59.0(58.0～62.9)%]，差异有统计学意义( Z＝－2.60， P＝0.009)。患儿心肌纤维化指数与年龄、cTnI、NT-proBNP呈中度正相关( r＝0.53、0.58、0.41，均 P<0.05)，与LVEF呈中度负相关( r＝－0.51， P<0.05)。 结论:DMD患儿左心室LGE高信号具有特定的分布模式，心肌纤维化的面积和透壁性受累的分布类型与心功能下降有关，LGE序列是识别及评估DMD患儿心脏受累的可靠工具。

目的:探究将肌型肌酸激酶同工酶(MM isoenzyme of creatine kinase，CK-MM)检测用于筛查新生儿杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy，DMD)的可行性。方法:对10 252例男性新生儿干血斑的CK-MM含量进行测定，将结果按孕周、采血时间、实验间隔时间分组，并分析需要进行基因诊断的CK-MM截断值，对超过截断值者用多重连接探针扩增及二代测序进行确诊。结果:非参数秩和检验分析提示新生儿CK-MM值浓度中位数随孕周增加而上升，随采血年龄增加而下降，且干血斑中的CK-MM在2～8℃的干燥环境中可稳定14天。通过对10 252名新生儿的CK-MM值进行分析，设定截断值为700 ng/mL，并在超过截断值的4例新生儿中确诊2例阳性病例。二者均携带外显子缺失，其CK-MM值均大于2000 ng/mL。结论:检测干血斑中CK-MM的含量是筛查新生儿DMD基因突变的有效手段，其操作简单，成本低廉，可用于大规模筛查，对于DMD患儿的早期干预与治疗具有重要的意义。

目的:明确1例症状严重杜氏肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy，DMD)患者的可能致病基因，为其遗传咨询及临床干预提供依据。方法:应用多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA)对患者 DMD基因进行外显子缺失/重复变异分析，进一步通过外周血G显带、荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)和单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array，SNP array)分析患者确切基因变异。 结果:MLPA结果显示患者 DMD基因第1~79外显子全部缺失，G显带核型为46，XY; FISH检测出X染色体短臂存在缺失。SNP array结果显示染色体Xp21.2p21.1区存在5.8 Mb (29 628 158~35 434 714)片段缺失，内含IL1RAPL、MAGEB1-4、ROB、CXorf2、GM、AP3K7IP、FTHL1、DMD、FAM47A、TMEM47、FAM47B等基因的邻近基因缺失综合征。 结论:该患者确切致病位点为染色体Xp21.2p21.1区5.8 Mb (29 628 158~35 434 714)片段缺失，对家系成员可以进行携带者筛查及产前诊断，高分辨SNP array技术在发现患者潜在的染色体异常中起着重要作用。

雌激素受体是一种类固醇受体，广泛分布于骨骼肌、肝脏等组织。目前，已知的雌激素受体共有5种。不同的雌激素受体分布在不同的位置，具有不同的作用。雌激素通过介导不同的雌激素受体，在抗炎、促增殖以及抑制肌萎缩等方面发挥重要作用。骨骼肌作为人体最大的组织，占体重比约40%。骨骼肌不仅起着运动、支撑的作用，而且在维持机体代谢方面也起了重要作用。近年来，雌激素受体在骨骼肌疾病方面受到了广泛关注。雌激素受体被认为是治疗杜氏肌营养不良症、肌管疾病等骨骼肌疾病的潜在靶点。该文对雌激素受体在骨骼肌疾病中的研究进展进行综述。

目的:分析假性肥大型肌营养不良临床特点以及基因突变情况，为基因诊断和遗传咨询提供依据。方法:回顾性分析2018年3月至2019年3月在河南科技大学第一附属医院就诊的10例临床诊断为假性肥大型肌营养不良的患者，分析其临床特征并进行多重连接探针扩增技术(MLPA)检测，部分患者进行全外显子测序。结果:临床诊断的10例患者经基因检测9例可确诊为假性肥大型肌营养不良，1例为肢带型肌萎缩；9例确诊患者男女比例8∶1；6例存在杜氏肌营养不良(DMD)基因外显子区域大片段缺失，3例为点突变。DMD基因3个可能点突变分别为c.10222delA、c.5697dupA、c.676_678del。结论:症状典型但家系不符合X-连锁隐性遗传规律的患者仍要进行DMD遗传检测；MLPA检测阴性的患者，有必要进行全外显子检测；对于伴随智力发育落后的患者要注意避免误诊。

杜氏肌营养不良症（DMD）是严重的进行性遗传性肌肉疾病，由X染色体的DMD基因突变致抗肌萎缩蛋白丢失引起进行性肌无力和肌萎缩，最终导致患者死于心肌和呼吸肌衰竭。目前的基因治疗方法主要旨在恢复抗肌萎缩蛋白的表达，包括通读治疗、外显子跳跃治疗、载体介导的基因替代治疗和基因编辑治疗。文中综述了这些不同治疗方法的机制和临床研究的重要进展，并分析这些治疗面临的挑战及应用前景。

目的:对2005年至2019年15年来中国单中心的2042个无亲缘关系的杜氏/贝氏肌营养不良(Duchenne/Becker muscular dystrophy, DMD/BMD)家系进行 DMD基因突变回顾性分析，探讨 DMD基因突变在中国汉族人群中的结构特点及相应的期望治疗方案。 方法:收集2005年1月至2019年8月于本中心就诊的2042个无亲缘关系的DMD/BMD家系，联合应用多重连接探针扩增、二代测序、Sanger测序技术进行 DMD基因突变的检测分析。 结果:2042个中国汉族DMD/BMD家系中，1986个家系检出突变，56个家系未检出变异，检出率为97.26%(1986/2042)。DMD和BMD分别占78.60%和21.40%，其中包括33名女性先证者。大片段缺失、重复和小突变分别占71.85%，8.76%和19.39%。其中，最常见的外显子缺失和重复类型分别是第45～50外显子缺失和第2外显子重复，在小突变中未发现热点。调查了1595个家庭的DMD家族史，遗传率为58.62%(935/1595)，新发突变率为41.38%(660/1595)。在本研究中，可以通过已有的基因治疗方法缓解症状的患者比例为34.28%(700/2042)。结论:本研究为单中心大样本量的DMD家系突变研究，为97.26%的DMD患者提供了明确分子诊断，为患者家庭的再次生育提供了有效的遗传咨询或产前诊断，丰富了 DMD基因的突变谱，为研究 DMD基因突变机制及探索DMD的治疗奠定了基础。

目的:探讨对非卧床杜氏肌营养不良症(DMD)患儿采取皮质类固醇(CS)治疗≥1年的肺功能和运动功能指标变化。方法:选择2020年4月至2021年5月四川大学华西第二医院、成都市妇女儿童中心医院和新疆医科大学第一附属医院儿内科门诊收治的采取CS治疗≥1年的32例DMD患儿为研究对象。根据患儿采取CS初治时年龄，将其分别纳入≤7岁组(n＝13)与>7岁组(n＝19)。对这32例患儿初治后进行为期2年的回顾性纵向研究，初治与初治后第1、2年(分别采用T0、T1、T2表示)时，使用肺功能测试仪评估2组患儿4项肺功能指标[用力肺活量占预计值百分比(FVC%)、第1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气量与用力肺活量的比值(FEV1/FVC)、呼气峰流速占预计值百分比(PEF%)]，并采用《北极星移动评价量表》(NSAA)和3项关键运动功能指标计时测试(完成仰卧-站立、10 m走/跑和上4级楼梯各测试1次所需时间)，评估患儿运动功能。所有DMD患儿与≤7岁组、>7岁组患儿不同时间点的4项肺功能指标、NSAA评分和3项关键运动功能指标比较，采用重复测量资料的方差分析或Friedman检验。采用多重线性回归分析方法，分析DMD患儿NSAA评分及3项关键运动功能指标对FVC%的影响。本研究遵循的程序符合四川大学华西第二医院伦理委员会规定，并获得该伦理委员会批准[审批文号：科研伦审2023(303)号]。结果:①32例DMD患儿T0、T1、T2时，肺功能指标FVC%、FEV1%和FEV1/FVC分别总体比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，而PEF%呈增高趋势，总体比较，差异有统计学意义(F＝4.40、P＝0.016)。进一步两两比较结果显示，T1时，FVC%较T0时增加8.3%，差异有统计学意义(Z＝－2.09、P＝0.036)；T2时，FEV1%、PEF%较T0时分别增加8.2%、9.2%，差异均有统计学意义(Z＝－2.15、P＝0.032，t＝－2.69、P＝0.011)。②T0、T1、T2时，32例DMD患儿NSAA评分呈下降趋势，而完成仰卧-站立、10 m走/跑测试所需时间，则呈增加趋势，分别总体比较，差异均有统计学意义(F＝4.33、P＝0.017，χ2＝32.32、P<0.001，χ2＝6.74、P＝0.034)。③多重线性回归分析结果显示，DMD患儿初治时，NSAA评分为影响FVC%上升的独立保护因素(b＝0.817，P＝0.027)。④T0、T1、T2时，≤7岁组DMD患儿FVC%、FEV1%、PEF%均呈上升趋势，分别总体比较，差异亦均有统计学意义(F＝10.87、12.24、11.03，P＝0.004、0.003、0.003)；完成仰卧-站立测试所需时间总体比较，差异有统计学意义(χ2＝15.17、P＝0.001)。⑤T0、T1、T2时，>7岁组DMD患儿FVC%、FEV1%、FEV1/FVC、PEF%分别总体比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；NSAA评分呈下降趋势，完成仰卧-站立与10 m走/跑测试所需时间均呈增加趋势，分别总体比较，差异均有统计学意义(χ2＝6.50、20.99、10.11，P＝0.039、<0.001，＝0.006)。结论:在采取CS治疗的非卧床DMD患儿中，初治年龄≤7岁者的肺功能，在初治后2年内均呈上升趋势，而初治年龄>7岁者，在初治后2年内保持稳定；在初治年龄≤7岁与>7岁者中，运动功能均呈下降趋势，并且在初治年龄>7岁者中下降更为明显。非卧床DMD患儿的NSAA评分与其肺功能具有相关性。

目的 探讨M-Dixon quant和T2-mapping技术评估杜氏肌营养不良症(DMD)患儿进展前期及进展期运动功能的价值,为精确评估DMD病情和监测随访提供合适的影像学工具.方法 前瞻性收集 40 例经基因检测或组织病理活检确诊的DMD男性患儿,进展前期(＜7 岁)患儿 20 例,进展期(≥7 岁)患儿 20 例.所有患儿均进行下肢M-Dixon quant和T2-mapping检查,观察进展前期及进展期患儿大腿肌肉的MRI表现,选取右侧大腿 14 块肌肉并测量其脂肪分数(FF)值和T2 值.根据运动功能量表(MFM)评分对患儿进行运动功能评估并计算MFM总评分.采用Pearson相关分析 2 组患儿各肌肉FF值、T2 值与MFM总评分的相关性(rFF,rT2).结果 进展前期DMD患儿大腿肌肉MRI表现为轻微脂肪浸润,随疾病进展表现为脂肪浸润程度加重.进展前期DMD患儿臀大肌、半膜肌、半腱肌FF值与MFM总评分均呈负相关(均P＜0.05);除大收肌外,其余 13 块肌肉T2 值与MFM总评分均呈负相关(均P＜0.05),以股中间肌与MFM总评分的相关性最强.进展期DMD患儿 14 块肌肉FF值、T2 值与MFM总评分均呈负相关(rFF为-0.877～-0.697,rT2 为-0.968～-0.774,均P＜0.05),以股外侧肌相关性最强.进展期DMD患儿每块肌肉的rT2 均高于rFF.结论 DMD患儿大腿肌肉受累有一定的进展规律.无论是进展前期还是进展期,相对于M-Dixon quant技术,T2-mapping技术能够更准确地反映疾病严重程度,疾病进展前期患儿的股中间肌和进展期患儿的股外侧肌T2 值可作为评估DMD病情的良好指标.