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急性髓细胞白血病患者白血病干细胞代谢调控的研究现状
编辑人员丨5天前
急性髓细胞白血病(AML)是一种髓系造血干/祖细胞来源的肿瘤,由未成熟髓系前体细胞的克隆增殖和分化停滞引起。目前接受常规化疗及靶向疗法的AML患者复发率高,并且易发生耐药。白血病干细胞(LSC)具有自我更新能力,可以分化产生白血病细胞。多项研究结果表明,AML患者的复发由LSC引起,LSC可以逃避化疗药物的杀伤,存在LSC的AML患者复发率更高、预后更差。因此,为了实现AML患者的长期生存,必须清除LSC。LSC具有独特的代谢特征,如高度依赖氨基酸代谢氧化磷酸化(OXPHOS),上调脂肪酸代谢,相关代谢酶改变引起表观遗传学改变等,靶向LSC代谢调控的治疗或能为治愈AML患者带来希望。笔者拟就LSC在线粒体功能、氨基酸与脂肪酸等方面的代谢调控特征的最新研究现状进行阐述,为从代谢途径靶向清除LSC,进而为临床治疗AML患者提供新的思路。
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编辑人员丨5天前
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碘海醇血浆清除率测定肾小球滤过率与临床常用的估算肾小球滤过率方法的比较
编辑人员丨5天前
目的:采用碘海醇血浆清除率测定肾小球滤过率(mGFR)与临床常用方法评估估算肾小球滤过率(eGFR)的准确性比较。方法:选取2019年6月至2020年6月在本院自愿参加测试的145例研究对象,根据eGFR值进行分组:1期[eGFR≥90 mL·(min·1.73 m 2) -1,37例]、2期[eGFR 60~90 mL·(min·1.73 m 2) -1,39例]、3期[eGFR 30~60 mL·(min·1.73 m 2) -1,47例]、4期[eGFR 15~30 mL·(min·1.73 m 2) -1,17例]、5期[eGFR <15 mL·(min·1.73 m 2) -1,5例],所有研究对象通过静脉注射碘海醇5 mL后,在注射后0、2 h和4~6 h间取血浆样本3次,测量血浆清除率,进行肾功能评估,并与常用的肾功能评估公式[MDRD、内生肌酐清除率(Ccr)、CKD-EPI、Cockcroft-Gault]进行比较。 结果:Ccr、MDRD公式计算eGFR值高于采用碘海醇血浆清除率计算的mGFR值(均 P<0.05),而Cockcroft-Gault、CKD-EPI公式与采用碘海醇血浆清除率计算的mGFR值相比,差异均无统计学意义(均 P>0.05)。与采用碘海醇血浆清除率计算的mGFR值的相关性依次为CKD-EPI公式( r=0.923)、Cockcroft-Gault公式( r=0.832)、Ccr公式( r=0.798)、MDRD公式( r=0.738)。MDRD公式在1、2、3、4期中的eGFR值高于碘海醇血浆清除率计算的mGFR值(均 P<0.05);Cockcroft-Gault公式在1、2期中的eGFR值高于碘海醇血浆清除率计算的mGFR值(均 P<0.05);CKD-EPI公式在3期中的eGFR值高于碘海醇血浆清除率计算的mGFR值( P<0.05);Ccr公式在3、4期中的eGFR值高于采用碘海醇血浆清除率计算的mGFR值(均 P<0.05)。在1~3期中,CKD-EPI公式与碘海醇血浆清除率计算mGFR值的相关性最高( P<0.001)。CKD-EPI公式有相对较好的准确度和精确度,偏差中位数及偏差四分位间距均较少,P20和P30符合率相对较高。 结论:CKD-EPI公式与碘海醇血浆清除率公式计算的mGFR具有相关性,准确性高,其次为Cockcroft-Gault公式,而Ccr、MDRD公式在本研究中的相关性及准确性较差,在mGFR≤30 mL·(min·1.73 m 2) -1中,各公式可能均与碘海醇血浆清除率计算的mGFR的相关性较差。
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编辑人员丨5天前
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超氧化物歧化酶1基因参与肌萎缩侧索硬化发病机制及相关治疗的研究进展
编辑人员丨5天前
肌萎缩侧索硬化(ALS),又称运动神经元病和“渐冻症”,是一种罕见的致死性神经退行性疾病,全球发病率不到1/10万人·年,我国2010年发病率为1.62/10万人·年。患者常在发病3~5年内因呼吸衰竭而死亡。发病机制复杂,至今仍无有效治疗。超氧化物歧化酶1(SOD1)基因是人们发现的第1个ALS致病基因,约占家族性ALS的18.9%和散发性ALS的1.2%,是亚洲人群,尤其东亚人群中最常见的ALS致病基因。我国ALS患者SOD1突变分布多位于2号和4号外显子,不同于北美ALS患者多突变于1号和4号外显子。SOD1突变将导致抗氧化酶作用减弱和线粒体功能障碍,以及谷氨酸介导的兴奋性毒性;除此之外,近年研究者们逐步发现SOD1突变亦会导致神经元内蛋白稳态失衡、SOD1蛋白类似朊蛋白样增殖和传播、转录因子功能失调和RNA代谢失调。临床上,携带SOD1突变的患者发病年龄较年轻,平均为48~52岁,绝大多数(95%)以肢体起病,生存时间中位数约为6年;我国SOD1突变患者发病更为年轻,约为44岁;平均生存时间更长,约为8年。但不同位点的突变对应的临床表型和进展速度差异显著。目前已有数项针对SOD1突变的2期临床试验,作用机制涉及反义寡核苷酸(tofersen)、RNA干扰(AAV-miRNA)以及促进错误折叠蛋白清除(arimoclomol)。但对结果需谨慎解读,同时仍需更大规模的临床试验进一步验证。
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编辑人员丨5天前
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血液净化对急性虫螨腈中毒的清除效果评价
编辑人员丨5天前
目的:依据血药浓度评估血液净化技术对急性虫螨腈中毒的治疗效果,为临床救治提供经验。方法:2022年本院收治2例进行血液净化治疗的急性虫螨腈中毒患者,动态监测血液中虫螨腈及其高毒性代谢产物溴代吡咯腈浓度,并收集患者的临床资料。结果:病例1摄入13 h后给予首次血液灌流,灌流l h时溴代吡咯腈浓度下降率为28.82%,灌流2 h时回升并超过灌流前水平。完成3次血液灌流后,血液中虫螨腈、溴代吡咯腈浓度仍超过首次灌流前浓度,分别达到248 ng/mL和1 307 ng/mL。摄入130 h后血虫螨腈浓度呈下降趋势,溴代吡咯腈浓度在130h达峰值3 164 ng/mL,178 h下降至2 707 ng/mL。病例2在摄入150 h后血液中虫螨腈、溴代吡咯腈浓度分别达到392 ng/mL和7 733 ng/mL,进行四次血液灌流,首次血液灌流后血液中虫螨腈浓度下降率37.75%,溴代吡咯腈浓度下降率为38.02%。给予持续性血液透析滤过(continuous veno-venous hemodiafiltration, CVVHDF)治疗85 h,溴代吡咯腈浓度维持在4 234~6 410 ng/mL。预后:病例1随访至12 d后失访,未查证到死亡信息;病例2死亡,生存期为247 h。结论:血液灌流仅可部分清除溴代吡咯腈,CVVHDF清除溴代吡咯腈能力差。虫螨腈和溴代吡咯腈表观分布容积(apparent volume of distribution, Vd)大,摄入后快速进入各组织,易在脂肪等组织蓄积,其后缓慢释放回血液,在血液中停留时间较长,虫螨腈的峰值浓度出现早于溴代吡咯腈。临床医生应重视早期消化道清除毒物。
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编辑人员丨5天前
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线粒体自噬对脓毒症心肌的影响及信号转导途径研究进展
编辑人员丨5天前
近年来,脓毒症的患病率呈上升趋势,是引起儿童死亡的重要原因。心功能抑制是引起脓毒症相关死亡的主要因素,功能紊乱的线粒体作为持续炎症刺激,诱发细胞凋亡,导致心肌功能障碍。线粒体自噬是对脓毒症引起炎症反应的代偿机制之一,能够特异性清除因氧化应激、钙超载、细胞能量代谢障碍等引起的受损线粒体,维持细胞活力和呼吸,为机体提供足够的ATP。PINK1/Parkin及线粒体自噬受体(BNIP3L/NIX、FUNDC1等)是主要的线粒体自噬途径,通过控制线粒体质量可一定程度上保护细胞生命、促进细胞修复。本综述主要关注近年来线粒体自噬调控机制的研究进展,总结了线粒体自噬对脓毒症心肌的影响,以及线粒体自噬途径的信号传导途径,揭示线粒体自噬参与心肌保护的作用机制,为寻找靶向性调节线粒体自噬的分子或药物提供参考,为预防和治疗脓毒症心肌损伤提供新思路。
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编辑人员丨5天前
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急性草甘膦中毒患者临床特征及其毒物代谢浓度分析5例
编辑人员丨5天前
目的:分析急性草甘膦中毒患者体内草甘膦(GLY)及其代谢产物氨甲基膦酸(AMPA)浓度变化与临床症状的相关性,为草甘膦毒性研究提供参考依据。方法:于2021年2月~7月收集扬州市三级甲等综合医院急诊科收治的5例口服草甘膦中毒患者入院时、住院期间的尿液,使用衍生化-气相色谱质谱联用法(HPLC-MS-MS)检测尿中GLY及AMPA浓度,结合患者临床表现和救治过程进行分析。结果:患者中毒后主要表现为急性消化道症状,如恶心、呕吐、腹痛等症状。患者尿样中的GLY的浓度都在第1天达到最大值,并且随着时间而逐渐降低,出院当天GLY最终浓度低于初始浓度的10%。出院时患者1、2、3、4体内GLY的清除率分别为96.97%、95.91%、96.87%和92.87%。结论:草甘膦进入人体后维持时间较短,中毒患者入院时草甘膦及其代谢产物的浓度与中毒剂量和临床症状之间的未显示相关性。
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编辑人员丨5天前
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泌尿系结石代谢评估与复发预防中国专家共识
编辑人员丨5天前
泌尿系结石是一种全球性疾病,也是我国最常见的泌尿外科疾病。流行病学调查结果显示我国泌尿系结石患病率为6.5%,部分南方地区甚至高达10% [1]。随着微创外科技术的发展,结石治疗手段也越来越丰富,手术效果较前明显提高。然而,尽管各种治疗方法提高了结石清除率,但未能降低结石复发率。泌尿系结石是一种终生性疾病,其5年复发率高达50%,10年高达90% [2],严重影响我国人群的身体健康。代谢评估技术是结石病因诊断的标准方法,研究结果表明,代谢评估可明确95%的结石病因,针对病因进行个体化的防治,可使结石复发率降低至10%~15% [3]。然而,由于代谢评估过程繁琐、一些检测项目尚未在我国普及开展,一定程度上限制了代谢评估技术在我国的推广应用。此外,关于代谢评估的检查方法及流程、结石复发的预防措施,仍有待统一认识。为规范和推广泌尿系结石的代谢评估技术,实现泌尿系结石的个体化防治,降低复发率,中华医学会泌尿外科学分会结石学组和中国泌尿系结石联盟专家组经充分讨论,结合相关文献以及代谢评估和结石复发预防领域的热点问题,编写此专家共识。
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编辑人员丨5天前
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应用吸附型滤器oXiris行持续肾脏替代治疗救治重症急性胰腺炎患者的疗效观察
编辑人员丨5天前
目的:评估应用吸附型滤器oXiris行持续肾脏替代治疗(CRRT)救治SAP患者的疗效。方法:收集2021年2月至2022年2月间上海市第一人民医院急诊危重病科5例应用吸附型滤器oXiris行CRRT治疗的SAP患者的临床资料,比较治疗前和治疗后24 h患者炎症指标、血流动力学和酸碱平衡指标及器官功能指标的变化。结果:接受oXiris治疗前,3例患者出现胰腺坏死感染,5例均出现全身炎症反应综合征(SIRS)及急性呼吸、循环功能衰竭和急性肾损伤。使用oXiris行CRRT治疗24 h后,患者血白细胞[(13.4±5.0)×10 9/L比(25.8±10.0)×10 9/L]、CRP[(149.6±68.3) mg/L比(289.0±129.4) mg/L]和降钙素原[3.7(1.4,17.7)ng/ml比12.2(3.2,62.9)ng/ml]等炎症指标水平显著下降;血流动力学情况好转,心率[(107.4±9.5) bpm/min比(143.4±9.7) bpm/min]降低,平均动脉压[(87±5 )mmHg比(73±13)mmHg,1 mmHg=0.133 kPa]趋于稳定;代谢性酸中毒明显改善,pH值(7.4±0.0比7.2±0.1)和碱剩余(-2.1±2.5比-14.5±6.1)升高,乳酸[(2.6±1.2)mmol/L比(10.6±6.6)mmol/L]降低;器官功能障碍较前好转,PaO 2/FiO 2值(241.7±58.5比115.9±53.6)升高,血肌酐[(148.0±42.5)μmol/L比(232.8±77.4)μmol/L]、腹内压[(18.6±4.5)mmHg比(24.2±4.0)mmHg]、改良Marshall评分[3(3.0,4.0)分比6(5.5,9.0)分]和APACHEⅡ评分[(17.6±2.9)分比(26.0±5.2)分]降低。以上差异均有统计学意义( P值均<0.05)。 结论:应用oXiris行CRRT治疗SAP患者可能具有清除炎症递质、稳定血流动力学和酸碱平衡、改善器官功能的作用,在临床上是安全可行的。
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编辑人员丨5天前
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血乳酸联合中心静脉-动脉血二氧化碳分压差与动脉-中心静脉血氧含量差比值预测脓毒性休克患者预后的应用价值
编辑人员丨5天前
目的:探讨早期液体复苏后血乳酸(Lac)联合中心静脉-动脉血二氧化碳分压差与动脉-中心静脉血氧含量差比值(Pcv-aCO 2/Ca-cvO 2)对脓毒性休克患者预后的预测价值。 方法:选择2017年1月至2019年12月兰州大学第二医院重症医学科收治的97例脓毒性休克患者。收集复苏前及复苏6 h桡动脉和上腔静脉血气分析结果,计算Pcv-aCO 2/Ca-cvO 2比值。根据28 d预后将患者分为死亡组和存活组,比较两组患者一般资料、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、临床治疗情况、6 h乳酸清除率(LCR)、重症监护病房(ICU)住院时间以及复苏前后血流动力学和氧代谢指标;采用多因素Cox回归法分析脓毒性休克患者28 d死亡的危险因素,通过受试者工作特征曲线(ROC)评价死亡相关危险因素对预后的预测价值。 结果:①与存活组比较,死亡组患者APACHEⅡ评分和SOFA评分更高〔APACHEⅡ评分(分):23.96±4.31比17.70±3.92,SOFA评分(分):12.74±2.80比9.23±2.43,均 P<0.01〕,机械通气及连续性肾脏替代治疗(CRRT)比例更高〔机械通气:85.2%(23/27)比50.0%(35/70),CRRT:51.9%(14/27)比25.7%(18/70),均 P<0.05〕,6 h补液量更多(L:2.92±0.24比2.63±0.25, P<0.01),6 h LCR更低〔(11.61±7.76)%比(27.67±13.71)%, P<0.01〕,ICU住院时间更短(d:6.37±2.70比7.67±2.31, P<0.05)。②与存活组比较,死亡组复苏前平均动脉压(MAP)更低〔mmHg(1 mmHg=0.133 kPa):52.63±4.35比55.74±3.01, P<0.01〕,Lac和Pcv-aCO 2/Ca-cvO 2比值更高〔Lac(mmol/L):7.13±1.75比5.22±1.36,Pcv-aCO 2/Ca-cvO 2比值:1.67±0.29比1.48±0.22,均 P<0.01〕;死亡组复苏6 h MAP仍显著低于存活组(mmHg:62.59±4.80比66.71±3.91, P<0.01),而中心静脉压(CVP)、Lac、Pcv-aCO 2及Pcv-aCO 2/Ca-cvO 2比值明显高于存活组〔CVP(mmHg):10.74±1.40比8.80±0.75,Lac(mmol/L):6.36±1.86比3.90±1.95,Pcv-aCO 2(mmHg):7.59±2.02比4.34±1.37,Pcv-aCO 2/Ca-cvO 2比值:1.87±0.51比1.03±0.27,均 P<0.01〕。③多因素Cox回归分析显示,复苏前及复苏6 h Lac和Pcv-aCO 2/Ca-cvO 2比值是脓毒性休克患者28 d死亡的独立危险因素〔复苏前Lac:相对危险度( RR)=1.434,95%可信区间(95% CI)为1.070~1.922, P=0.016;复苏6 h Lac: RR=1.564,95% CI为1.202~2.035, P=0.001;复苏前Pcv-aCO 2/Ca-cvO 2比值: RR=2.828,95% CI为1.108~4.207, P=0.038;复苏6 h Pcv-aCO 2/Ca-cvO 2比值: RR=4.386,95% CI为2.842~5.730, P=0.000〕。④ ROC曲线分析显示,复苏6 h Lac和Pcv-aCO 2/Ca-cvO 2比值对脓毒性休克患者预后均有预测价值,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.849(95% CI为0.762~0.914)和0.905(95% CI为0.828~0.955),二者联合对脓毒性休克患者预后的预测价值明显大于Lac〔AUC(95% CI):0.976(0.923~0.996)比0.849(0.762~0.914), Z=3.354, P=0.001〕,敏感度为97.14%,特异度为88.89%。 结论:Lac和Pcv-aCO 2/Ca-cvO 2比值是脓毒性休克患者28 d死亡的独立危险因素,二者联合可以更准确地评估脓毒性休克患者的预后。
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编辑人员丨5天前
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茶碱类药物静脉滴注联合高流量呼吸湿化治疗仪对老年慢性阻塞性肺疾病继发Ⅱ型呼吸衰竭患者血清降钙素原、乳酸清除率的影响
编辑人员丨5天前
目的:观察茶碱类药物静脉滴注联合高流量呼吸湿化治疗仪对老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)继发Ⅱ型呼吸衰竭患者血清降钙素原(PCT)、乳酸清除率(LCR)的影响。方法:前瞻性选取济宁医学院附属医院于2020年3月至2022年3月收治的老年COPD继发Ⅱ型呼吸衰竭患者120例,采用随机数字表法分为对照组( n=60)和观察组( n=60),对照组给予无创正压通气联合茶碱类药物静脉滴注治疗,观察组给予高流量呼吸湿化治疗仪联合茶碱类药物静脉滴注治疗。统计两组痰液黏稠度,比较两组治疗后的肺功能[用力肺活量(FVC)、1 s用力呼气容积(FEV 1)、FEV 1/FVC]、血气分析、呼吸力学、氧代谢及血清学指标水平、急性生理学与慢性健康评估Ⅱ(APACHEⅡ)评分的差异。 结果:观察组整体痰液黏稠度优于对照组( P<0.05)。治疗前,两组肺功能、血气分析指标差异无统计学意义(均 P>0.05);治疗后,两组肺功能指标、动脉血氧分压(PaO 2)、氧合指数(PaO 2/FiO 2)均较治疗前明显升高(均 P<0.05),而动脉血二氧化碳分压(PaCO 2)较治疗前明显下降(均 P<0.05),且观察组各指标升高或下降后的数值明显优于对照组(均 P<0.05)。治疗前,两组呼吸力学、氧代谢指标差异无统计学意义(均 P>0.05);治疗后,两组动脉血氧含量(CaO 2)较治疗前明显升高(均 P<0.05),而两组氧摄取率(ERO 2)和观察组最大摄氧量(VO 2Max)、气道峰值、呼吸阻力较治疗前明显下降(均 P<0.05),且观察组各指标升高或下降后的数值明显优于对照组(均 P<0.05)。治疗前,两组血清学指标、APACHEⅡ评分差异无统计学意义(均 P>0.05);治疗后,观察组LCR较治疗前明显升高( P<0.05),而PCT、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)及APACHEⅡ评分较治疗前明显下降(均 P<0.05),且观察组各指标升高或下降后的数值明显优于对照组(均 P<0.05)。 结论:茶碱类药物静脉滴注联合高流量呼吸湿化治疗仪治疗老年COPD继发Ⅱ型呼吸衰竭可改善患者呼吸力学、氧代谢,减轻炎症反应,减少疾病对生活的影响。
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编辑人员丨5天前
