目的:探讨磷酸盐尿性间叶肿瘤（PMT）的临床特点及其综合影像学表现。方法:回顾性分析2014年3月至2018年11月于上海交通大学附属第六人民医院经组织病理学检查确诊的38例PMT患者（其中男性22例、女性16例，年龄8~72岁,中位年龄45.5岁）的临床资料，以及超声、CT、MRI、 99Tc m-联肼尼克酰胺-酪氨酸3-奥曲肽（ 99Tc m-HYNIC-TOC）SPECT/CT、 99Tc m-亚甲基二膦酸盐（ 99Tc m-MDP）SPECT/CT骨显像和 18F-氟脱氧葡萄糖（FDG）PET/CT的影像学表现，分析并总结PMT的临床特点及其综合影像学表现。 结果:PMT患者的临床症状主要表现为进行性全身骨痛、肌肉无力以及肿瘤原发部位局部不适等；术前患者的血液生化检查结果显示血磷水平降低。38例患者中，有超声、CT、MRI、 99Tc m-HYNIC-TOC SPECT/CT、 99Tc m-MDP SPECT/CT骨显像和 18F-FDG PET/CT显像资料者分别为8、20、18、12、8、7例。PMT患者的超声图像表现为肿瘤内低或混合回声，血流信号丰富。50.0%（4/8 ）骨组织来源的PMT患者在CT上表现为溶骨性病变；软组织来源的12例PMT患者在CT上表现为异常软组织密度灶或软组织肿块。PMT患者的病灶在MRI上均表现为T1加权像等低信号、T2加权像高低混杂信号，增强MRI表现为肿瘤实性部分明显强化。PMT患者 99Tc m-HYNIC-TOC SPECT/CT显像阳性率为83.3%（10/12 ）。PMT患者 99Tc m-MDP SPECT/CT骨显像均呈多发异常骨代谢活跃灶，其中1例软组织来源的肿瘤显示为病灶放射性摄取轻度增高。PMT患者 18F-FDG PET/CT显像中所有病灶的葡萄糖代谢均增高，最大标准化摄取值为3.1~10.7，中位数为4.0。 结论:PMT的临床特点主要表现为肿瘤导致的低磷性骨软化，而原发肿瘤的表现不突出；影像学表现没有特异性， 99Tc m-HYNIC-TOC SPECT/CT、 99Tc m-MDP SPECT/CT骨显像及 18F-FDG PET/CT检查可能有助于临床对PMT进行准确地定位并评估患者的全身情况。

目的:分析急性草甘膦中毒患者体内草甘膦（GLY）及其代谢产物氨甲基膦酸（AMPA）浓度变化与临床症状的相关性，为草甘膦毒性研究提供参考依据。方法:于2021年2月~7月收集扬州市三级甲等综合医院急诊科收治的5例口服草甘膦中毒患者入院时、住院期间的尿液，使用衍生化-气相色谱质谱联用法（HPLC-MS-MS）检测尿中GLY及AMPA浓度，结合患者临床表现和救治过程进行分析。结果:患者中毒后主要表现为急性消化道症状，如恶心、呕吐、腹痛等症状。患者尿样中的GLY的浓度都在第1天达到最大值，并且随着时间而逐渐降低，出院当天GLY最终浓度低于初始浓度的10%。出院时患者1、2、3、4体内GLY的清除率分别为96.97%、95.91%、96.87%和92.87%。结论:草甘膦进入人体后维持时间较短，中毒患者入院时草甘膦及其代谢产物的浓度与中毒剂量和临床症状之间的未显示相关性。

患者男，17岁，2020年1月无明显诱因出现左侧桡骨远端疼痛，后发现左桡远端肿块，并逐渐出现弯腰受限。2020年5月患者出现双下肢无力，2020年6月中旬出现发热，体温最高38 ℃，不伴畏寒、寒战、盗汗。查血常规、肝肾功能大致正常，血结核感染T细胞检测阳性(2.619 kU/L)，抗核抗体(antinuclear antibody, ANA)、抗可溶性抗原(extractable nuclear antigen, ENA)、抗中性粒细胞胞质抗体(anti－neutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA)、抗环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide, CCP)抗体均阴性，多次血培养及骨髓培养(－)，血、尿免疫固定电泳(－)，血游离轻链比值(－)。外院腕关节MRI示左桡骨远端占位，大小2.7 cm×1.8 cm×2.3 cm，伴周围软组织水肿；髋关节MRI示双髂骨、耻骨、髋臼及左侧股骨颈多发异常信号，考虑"骨肿瘤"。外院 18F－FDG PET/CT显像示左侧桡骨远端、左侧肩胛骨、C4椎体、T3~T4、T7、T11、L3椎体、骨盆多处、左侧股骨颈、左侧股骨内侧髁多发溶骨性破坏，代谢异常增高(SUV max：28.5~32.8)。随后完善桡骨穿刺，病理示多量组织细胞及少量淋巴细胞，免疫组织化学：组织细胞CD68(+)，CD1a(－)，Langerin(－)，S－100蛋白(－)，细胞增殖核抗原Ki－67(约20%)，考虑组织细胞增生性病变，首先考虑Erdheim－Chester病(Erdheim－Chester disease, ECD)，B－Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(B－Raf proto－oncogene, serine/threonine kinase, BRAF) V600E野生型。2020年6月起予干扰素、泼尼松治疗，患者每日仍有低热，且双下肢无力逐渐加重，无法站立，伴尿潴留。后患者为进一步诊治入本院，为评估骨病变行 99Tc m－亚甲基二膦酸盐(methylene diphosponate, MDP)全身骨显像及胸部SPECT/CT显像(图1，图2)。全身骨显像示颈、胸、腰椎多个椎体、左侧肩胛骨、双侧骶髂关节、右侧髋臼及坐骨、左侧腕关节、左侧膝关节显像剂摄取增高灶，SPECT/CT显像可见这些病灶部分为溶骨性破坏，也有部分是成骨为主的骨破坏，部分椎体病变周围伴有软组织密度影，另外有多个椎体出现病理性骨折。

目的:比较磁共振成像（MRI）、 99mTc-亚甲基二膦酸盐（ 99mTc-MDP）显像、 99mTc-半胱氨酸-膜联蛋白V（ 99mTc-Cys-Annexin V，TP5-3）单光子发射计算机断层（SPECT）显像在激素性股骨头坏死（SIFHN）模型兔中的早期诊断价值。 方法:收集2022年1月至2022年12月36只新西兰大白兔，采用随机数字表法分为模型组20只、对照组16只。模型组通过注射马血清和激素建立早期动物模型，对照组注射等量生理盐水。分别于造模后的第2周、第4周分批进行MRI、 99mTc-Cys-Annexin V显像及 99mTc-MDP显像，影像学检查完毕行病理组织学观察验证。计量资料组间比较为 t检验，计数资料组间比较为卡方检验。 结果:造模第2周（超早期阶段），模型组MRI和 99mTc-MDP显像均未见骨坏死的异常信号， 99mTc-Cys-Annexin V SPECT显像可见双侧股骨头异常放射性浓聚，其诊断价值高于MRI和 99mTc-MDP显像。造模第4周（早期阶段），MRI、 99mTc-MDP显像和 99mTc-Cys-Annexin V SPECT显像均可检出骨坏死的异常信号，MRI检出阳性率[55.56%（5/9）]高于 99mTc-MDP显像[44.44%（4/9）]，而 99mTc-Cys-Annexin V SPECT显像最低[33.33%（3/9）]，三者比较差异无统计学意义（ χ2＝0.90， P>0.05）。 结论:99mTc-Cys-Annexin V SPECT显像可在超早期检出SIFHN，但在早期仍推荐MRI检测。

目的:分析草甘膦及其代谢产物在职业接触人群体内的浓度及其对人体健康可能造成的影响，为提高草甘膦安全使用和毒性研究提供参考依据。方法:于2020年4至12月，选择5家草甘膦生产企业中直接接触草甘膦原药的247人作为接触组，同时选择同企业内不接触草甘膦原药和其他农药的237人作为对照组，对其进行问卷调查和职业健康检查，并对作业场所空气中草甘膦和生物样本中草甘膦及其代谢产物的浓度进行检测，分析各浓度之间的相关性和两组间健康检查情况的差异。结果:接触组尿中草甘膦浓度（0.022~47.668 mg/L）和超标率（60.32%，149/247）以及尿中氨甲基膦酸浓度（<0.010~1.624 mg/L）分别高于对照组尿中草甘膦浓度（<0.020~4.482 mg/L）和超标率（2.53%，6/237）以及尿中氨甲基膦酸浓度（<0.010~0.524 mg/L），差异均有统计学意义（ P<0.001）。工作环境草甘膦浓度超标率为33.67%（33/98）；工作环境草甘膦浓度与尿中草甘膦和氨甲基膦酸浓度呈正相关（ rs=0.804、0.238， P<0.001），尿中草甘膦浓度与氨甲基膦酸浓度呈正相关（ rs=0.549， P<0.001）。接触组谷丙转氨酶（ALT）、白球比、肌酐、尿酸，以及ALT异常率和总蛋白（TP）异常率高于对照组，TP低于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）；接触组总体肝功能、总体肾功能、血常规、尿常规、心电图、肝脏B超和血脂异常率明显高于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:工作环境中草甘膦浓度与劳动者尿中草甘膦和代谢产物氨甲基膦酸浓度有关联，草甘膦接触可能对人体的健康产生损伤作用。

目的:探讨2,4,6-三甲基苯甲酰基苯基膦酸乙酯(TPOL)对细胞凋亡的影响及其潜在机制.方法:在光照或非光照条件下用不同浓度的TPOL处理TPOL敏感的HEK293T细胞,或在TPOL处理前加入不同的抑制剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)、pifithrin-α和Z-DVED-FMK.CCK-8法测定细胞活力;膜联蛋白V/碘化丙啶染色定量凋亡细胞数;DCFH-DA染色结合流式细胞术测量活性氧(ROS)水平;JC-1染色评估线粒体膜电位;Western blot分析凋亡相关蛋白和细胞周期调节分子的表达.结果:TPOL以剂量依赖的方式增强HEK293T细胞的凋亡(P<0.05),与Bcl-2的减少、Bax和细胞色素C(Cyto C)的增加、激活的caspase-9和caspase-3的上调以及PARP的裂解有关(P<0.05).TPOL增强的caspase-3切割和PARP裂解可以被Z-DVED-FMK挽救(P<0.01).TPOL处理会导致细胞内ROS迅速增加、线粒体膜电位降低和Cyto C的释放(P<0.01),而ROS清除剂NAC可逆转这一现象(P<0.01).TPOL诱导的p21、p27、Rb和细胞周期蛋白依赖性激酶2的变化也可以被p53抑制剂pifithrin-α恢复(P<0.05).pifithrin-α预处理能不同程度恢复TPOL诱导的Bax、Bcl-2、切割的caspase-9、活化的caspase-3和裂解的PARP的变化(P<0.05).结论:TPOL可通过激活ROS依赖的p53/p21/p27/Rb/Bax/Cyto C/caspase信号诱导细胞凋亡,伴随ROS介导的线粒体膜损伤.

目的 比较磁共振成像(MRI)、99mTc-亚甲基二膦酸盐(99mTc-MDP)显像、99mTc-半胱氨酸-膜联蛋白V(99mTc-Cys-Annexin V,TP5-3)单光子发射计算机断层(SPECT)显像在激素性股骨头坏死(SIFHN)模型兔中的早期诊断价值.方法 收集2022年1月至2022年12月36只新西兰大白兔,采用随机数字表法分为模型组20只、对照组16只.模型组通过注射马血清和激素建立早期动物模型,对照组注射等量生理盐水.分别于造模后的第2周、第4周分批进行MRI、99mTc-Cys-Annexin V显像及99mTc-MDP显像,影像学检查完毕行病理组织学观察验证.计量资料组间比较为t检验,计数资料组间比较为卡方检验.结果 造模第2周(超早期阶段),模型组MRI和99mTc-MDP显像均未见骨坏死的异常信号,99mTc-Cys-Annexin V SPECT显像可见双侧股骨头异常放射性浓聚,其诊断价值高于MRI和99mTc-MDP显像.造模第4周(早期阶段),MRI、99mTc-MDP显像和99mTc-Cys-Annexin V SPECT显像均可检出骨坏死的异常信号,MRI检出阳性率[55.56％(5/9)]高于99mTc-MDP 显像[44.44％(4/9)],而99mTc-Cys-Annexin V SPECT 显像最低[33.33％(3/9)],三者比较差异无统计学意义(x2=0.90,P＞0.05).结论 99mTc-Cys-Annexin V SPECT显像可在超早期检出SIFHN,但在早期仍推荐MRI检测.

目的 制备唑来膦酸(ZOL)修饰的聚多巴胺(PDA)包覆介孔二氧化硅(MSN)纳米颗粒,对其进行表征及释药性能研究.方法 将ZOL与氨基-聚乙二醇-巯基连接作为骨靶向配体,通过加成反应修饰在PDA包覆的MSN表面,得到药物载体MSN@PDA-PEG-ZOL,通过 1H-NMR、FT-IR、TEM、粒径及Zeta电位等方法对其进行表征.以自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤(3-MA)为药物模型,设计不同药物浓度计算载药量及包封率,筛选最佳处方,并考察药物在不同环境下的释放量.结果 制备得到的纳米颗粒为分散均匀的球形结构;粒径及Zeta电位分别为(229.1±8.8)nm、-(30.3±0.6)mV;载药浓度在1000 μg·mL-1 时,其包封率为(90.87±0.05)%,载药量为(37.55±0.02)%.纳米颗粒在pH 7.4的PBS溶液中48 h内的药物释放率为(16.99±0.15)%,在pH 5.0 的PBS溶液中的释放率为(65.11±1.64)%,有利于药物在肿瘤微环境中的释放.结论 本文成功制备了负载 3-MA且具有靶向性和pH响应性的纳米制剂,其分散性好,具有高载药量、高包封率等特点,可为后续研究奠定基础.

N-苄氧羰基-L-苯甘氨酸(2)与苯甲醛二甲缩醛缩合,得(2R,4S)-5-氧代-2,4-二苯基唑烷-3-羧酸苄酯(3),将原路线中异丙醚更换成乙腈作为反应溶剂,无需二次反应和打浆,简化了操作,缩短了生产周期.3经取代、还原反应,得(2R,4S)-4-[[(R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]甲基]-5-羟基-2,4-二苯基唑烷-3-羧酸苄酯(5).替换原路线经水解再进行Wittig反应的方法,利用半缩醛与醛的平衡,5直接与溴甲烷三苯基膦盐(叶立德试剂)进行"一锅法"Wittig反应,得[(S)-1-[(R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-2-苯基丁-3-烯-2-基]氨基甲酸苄酯(7),收率由54％提高至90％(以5计),同时反应时间由24 h缩至6 h.7经氨基脱保护、成盐,生成罗拉匹坦关键中间体(S)-1-[(R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-2-苯基丁-3-烯-2-胺马来酸盐(1).优化后的工艺总收率达59％,纯度99.8％,更适合工业化生产.

目的:观察N-甲基-N-亚硝基脲(MNU)诱导的小鼠视网膜外层变性损伤的细胞电生理特征和超微结构变化.方法:实验研究.通过腹腔注射PBS和MNU,将C57/BL小鼠60只随机分为对照组和MNU造模组.运用膜片钳电生理技术,观察位于外丛状层的双极细胞的电生理活动.用透射电子显微镜观察视网膜的超微结构.结果:膜片钳结果显示,给MNU后7d,ON型双极细胞(ON-BC)对药物氨基(环丙基)(4-膦酰苯基)乙酸电生理反应完全消失,而OFF型双极细胞(OFF-BC)对药物α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸的刺激仍有电生理反应.给MNU后2d,位于光感受器细胞外节(OS)的盘膜结构变薄.给MNU后5d,OS消失,位于光感受器细胞内节(IS)的线粒体等细胞器严重肿胀.给MNU后10d,IOS消失,光感受器细胞的核层变薄,核呈不同程度的浓染.下游的双极细胞核周间隙增宽,在双极细胞胞浆中有大量的自噬体.结论:MNU对ON型信号通路的损伤,比对OFF型信号通路的损伤要严重一些.MNU导致的视网膜损伤主要位于外侧(包括外核层和外丛状层).MNU致光感受器细胞损伤的机制是凋亡.