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伊利司莫诱导子宫内膜癌细胞发生铜死亡的作用机制
编辑人员丨1周前
目的 探讨铜离子载体伊利司莫诱导子宫内膜癌细胞发生铜死亡的机制.方法 采用不同浓度伊利司莫和氯化铜处理HEC-1-A细胞.细胞计数试剂-8(CCK-8)法检测细胞增殖.酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ.实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测mRNA表达.免疫印迹法(Western blotting)和免疫组化法检测蛋白表达.结果 单独加入伊利司莫或氯化铜不影响细胞的存活率,但同时加入 50 nmol·L-1伊利司莫和1 μmol·L-1铜离子使HEC-1-A细胞存活率明显下降(P＜0.01).伊利司莫诱导的HEC-1-A细胞死亡并不涉及细胞凋亡.采用50 nmol·L-1伊利司莫和1 μmol·L-1铜离子处理HEC-1-A细胞后,线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的水平显著升高.敲减人铁氧还原蛋白1(FDX1)可明显抑制HEC-1-A细胞的铜死亡(P＜0.01).此外,FDX1 在子宫内膜癌组织中低表达.结论 伊利司莫可能通过FDX1/线粒体呼吸途径促进子宫内膜癌细胞发生铜死亡.
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编辑人员丨1周前
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伊利司莫-铜诱导急性髓系白血病细胞发生铜死亡
编辑人员丨2024/4/27
目的:研究伊利司莫-铜(ES-Cu)对人急性髓系白血病(AML)细胞的增殖抑制和铜死亡的诱导作用.方法:采用CCK-8试剂盒检测ES-Cu诱导的AML细胞存活率以及AML细胞经铜螯合剂TTM预处理后ES-Cu诱导的细胞存活率;Calcein/PI检测试剂盒检测ES-Cu诱导引起的细胞活性与细胞毒性变化;采用DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧水平;GSH和GSSG检测试剂盒检测细胞内谷胱甘肽(GSH)含量;Western blot检测细胞铜死亡相关蛋白ATP7B、FDX1、DLAT、DPYD的表达.结果:ES-Cu对人急性髓系白血病细胞系Kasumi-1及HL-60的毒性呈现出明显的剂量依赖性(rKasumi4=-0.99,rHL-60=-0.98).随着ES-Cu浓度升高,细胞内活性氧水平随之升高(P＜0.01-0.001).铜螯合剂TTM可以显著逆转ES-Cu对细胞增殖的抑制作用以及对活性氧的促进作用.随着ES-Cu浓度升高,Kasumi-1细胞内GSH含量逐渐降低(r=-0.98),ATP7B、FDX1、DLAT和DPYD蛋白的表达均显著降低(P＜0.05),最终促发铜死亡.结论:ES-Cu能够诱导急性髓系白血病细胞发生铜死亡,这为急性髓系白血病提供了新的治疗思路.
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编辑人员丨2024/4/27
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CD200过表达对尤文肉瘤患者生存预后的影响
编辑人员丨2023/8/5
目的 探讨CD200在尤文肉瘤中发挥的作用及其可能的机制,并寻找能改善尤文肉瘤患者生存预后的潜在药物.方法 从国际癌症基因组联盟数据库中获取尤文肉瘤患者的RNA-seq及临床资料,采用生存分析探索CD200对尤文肉瘤患者生存预后的影响,进行基因集富集分析和Lincx分析寻找CD200促进尤文肉瘤恶性进程的分子机制和可能靶向CD200的抗尤文肉瘤药物,并通过RT-qPCR验证CD200的表达水平.结果 CD200在尤文肉瘤细胞中显著过表达(P＜0.05).CD200低表达的尤文肉瘤患者生存期较高表达患者更长(P＜0.05),CD200预测尤文肉瘤3年和5年预后的ROC曲线下面积＞0.70,CD200表达水平是影响尤文肉瘤患者预后的独立危险因素(HR=1.102,95％CI:1.030-1.179,P=0.005).CD200可能通过局部黏附、细胞因子与细胞因子受体相互作用、细胞外基质受体相互作用、上皮细胞-间充质转化和TNF-α激活NF-κB等信号通路参与尤文肉瘤的恶性进展.卡麦角林、姜黄素、伊利司莫和恩扎妥林等对尤文肉瘤的临床治疗具有潜在应用价值.结论 CD200是影响尤文肉瘤患者生存预后的独立风险因素,可作为尤文肉瘤预防、诊断和治疗的牛物标志物.
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编辑人员丨2023/8/5
