[目的]探讨川黄口服液联合氯沙坦对早期糖尿病肾病(DN)的肾脏保护作用.[方法]100例早期DN患者随机分为两组,各50例,均予糖尿病饮食、运动干预和严格血糖控制.对照组口服氯沙坦治疗,观察组在对照组基础上加用川黄口服液,疗程均为3个月.比较两组治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、晚期氧化蛋白产物(AOPPs)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平.[结果]治疗后两组 HbA1c、FBG、2hPG、TC、TG和LDL-C均降低(P<0.05),HDL-C升高(P<0.05),但两组各指标比较差异无显著性(P>0.05).治疗后两组UAER、BUN、SCr、MDA和AOPPs降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组SOD均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05).两组不良反应发生率相比较差异无显著性(P>0.05).[结论]川黄口服液联合氯沙坦对早期DN的疗效确切,对肾功能有较好的保护作用.

目的 观察在常规剂量下使用何首乌不同炮制品的水煎液、醇提液、配方颗粒对大鼠肾脏的损伤情况及对肾细胞凋亡及相关蛋白表达的影响.方法 SD大鼠雌雄各半,分别按照体重随机分为7组,即正常对照组(CG)、生首乌水提组(SW组)、制首乌水提组(ZW组)、生首乌醇提组(SA组)、制首乌醇提组(ZA组)、生首乌配方颗粒组(SK组)、制首乌配方颗粒组(ZK组).其中正常组给予蒸馏水灌胃,其余各组给予相应药液灌胃[生药6 g/(kg·d)],连续给药30 d.实验结束时,检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、尿酸(UA)、β2-微球蛋白(β2-MG)的含量变化,并观察肾脏病理组织形态变化、细胞凋亡情况.结果 血清尿素氮含量各给药组均较正常对照组显著降低(P< 0.05,P< 0.01);肌酐、尿酸、β2-微球蛋白含量各给药组均较正常对照组有升高趋势,制首乌醇提药液组β2-微球蛋白含量显著升高(P< 0.05).TUNEL染色结果表明,各给药组平均光密度值相对于正常对照组均有显著升高(P< 0.01),生首乌醇提药液组BAX蛋白表达水平升高最明显(P < 0.05,P < 0.01).结论 何首乌以生药6 g/kg的剂量长期给药对肾脏有一定的损伤,其损伤程度为醇提法>配方颗粒>水提法.建议临床治疗需谨慎应用何首乌,宜采用水煎剂,需定期检测肾功能(特别是β2-MG),以免对病人引起不可逆的肾损伤.

目的 观察健脾消糖颗粒对机械通气伴应激性高血糖患者临床疗效的影响.方法 选取2013年3月至2016年9月在德清县人民医院重症医学科接受治疗的88例机械通气伴应激性高血糖患者,将患者按计算机产生的随机数分为观察组和对照组,每组44例.两组患者均应用胰岛素泵进行治疗,观察组在胰岛素泵等常规治疗基础上加用健脾消糖颗粒(组成:黄芪2袋,淮山药1袋,柴胡1袋,郁金1袋,鬼箭羽1袋,泽泻1袋,黄精2袋,葛根1袋,黄连1袋,何首乌1袋,每袋颗粒剂相当于原生药10 g)每次1包,每日2次.比较两组患者的临床相关指标、胰岛素用量、胰岛素使用时间、机械通气时间和低血糖、感染等不良反应发生率的差异.结果 观察组患者胰岛素用量(U/d :25±6比42±8)、胰岛素使用时间(d :8±3比12±5)、机械通气时间(d :10±4比14±6)及不良反应低血糖发生率〔6.8%(3/44)比22.7%(10/44)〕、感染发生率〔4.5%(2/44)比20.5%(9/44)〕均较对照组显著降低(均P＜0.05).结论 健脾消糖颗粒能减少机械通气伴应激性高血糖患者的胰岛素用量,缩短胰岛素使用时间,降低低血糖发生率,同时能减少感染的发生,缩短机械通气时间.

目的 观察中草药及其制剂导致肝损伤(herb-induced liver injury,HILI)的临床特征.方法 前瞻性分析2015年9月至2016年6月解放军第三○二医院187例HILI住院患者一般情况、用药史、生化指标、预后、三种诊断方法(整合证据链法iEC、结构化专家意见SEOP、因果关系评分RUCAM)诊断结果 差异.结果137例HILI患者为女性,年龄18～81岁,多发年龄段为40～59岁,中药开始应用至发生肝损伤的平均时间为60 d,139例(74.3％)临床分型为肝细胞损伤型;导致HILI的中药治疗疾病排在前5位的有:胃炎(8.0％)、椎间盘突出(5.3％)、失眠(4.8％)、脱发(4.8％)、银屑病(4.3％).导致HILI中药汤剂及中成药的组方中,含既往有肝毒性报道的前5位中草药:何首乌(n=21)、延胡索(n=10)、大黄(n=9)、柴胡(n=8)、补骨脂(n=7).29例(15.5％)发生肝硬化,30例(16.0％)形成慢性,死亡3例(1.6％).187例HILI患者中,iEC法临床诊断率为47.6％,SEOP法临床诊断率为29.9％;HILI/DILI构成比方面,iEC法、RUCAM法及SEOP法结果分别为23.2％、48.7％、14.6％.结论 中草药及其制剂可导致肝损伤,应重视中药肝毒性,整合证据链法能够提高HILI临床诊断率,降低HILI/DILI构成比.

目的 分析何首鸟-牛膝药对提取物对维甲酸诱导的小鼠骨质疏松作用,研究药对提取物中β-蜕皮甾酮、二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚四种药效成分与骨质疏松指标ALP、TRAP、E2和ALP/TRAP的相关性.方法 采用水回流法,以溶剂倍量、提取时间和提取次数为因素安排正交实验.应用酶标法检测不同提取物对维甲酸诱导骨质疏松模型小鼠血清ALP、TRAP、E2水平.应用RP-HPLC梯度洗脱法检测提取物中β-蜕皮甾酮、二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚的含量.应用综合评分标定值确定最佳提取工艺.应用spss pearson法分析提取物中四种成分与模型小鼠血清ALP、TRAP、E2和ALP/TRAP的相关性.结果 各组提取物对TRAP、E2和ALP/TRAP影响较大,对ALP影响较小.TRAP与β-蜕皮甾酮、二苯乙烯苷和大黄素呈中等负相关;E2与β-蜕皮甾酮、大黄素呈中等相关.结论 何首乌-牛膝药对提取物对维甲酸致小鼠骨质疏松有显著治疗作用,其机制可能为为升高ALP和E2水平、降低TRAP水平.β-蜕皮甾酮、二苯乙烯苷、大黄素与ALP、TRAP、E2和ALP/TRA等指标呈现良好相关性,含量高有利于骨质疏松的治疗.

目的 应用网络药理学方法预测何首乌-丹参抗阿尔茨海默病(AD)的作用靶点及相关信号通路,挖掘其抗AD的作用机制.方法 通过中药系统药理学技术平台(TCMSP)网站检索何首乌-丹参的活性成分及对应的作用靶点,再通过Drugbank数据库、Dis Ge NET数据库和TTD数据库获得AD的主要致病靶点,采用Cytoscape 3.7.1软件构建药物活性成分-靶点网络图,利用STRING数据库构建蛋白与蛋白相互作用网络,然后运用生物信息学的方法对关键靶点进行基因功能分析和通路富集分析,最后采用MTT法、ELISA法、比色法和实时荧光定量PCR法对网络药理学主要预测的生物过程与信号通路进行验证.结果 研究共筛选出何首乌-丹参药对的有效成分24个,对应靶点274个,与AD相关靶点共107个,相关信号通路前10条,GO分析相关度前20个靶点分子功能.细胞实验证实了何首乌-丹参能有效提高PC12细胞的细胞存活率及抑制PC12细胞的炎症反应和氧化应激反应,并促进Nrf2/HO-1信号通路的激活.结论 何首乌-丹参主要是通过抗炎和抗氧化应激对AD产生重要的治疗作用,为后续临床治疗AD提供新的思路.

目的 应用网络药理学方法预测何首乌-石菖蒲药对治疗阿尔茨海默病的作用靶点及相关信号通路,探讨其作用机制.方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索并筛选何首乌、石菖蒲的潜在活性成分,并查询活性成分作用靶点,采用DrugBank数据库和Pharmmapper服务器预测有效化学成分的作用靶点,采用Cytoscape3.7.1软件构建活性成分-靶点网络;通过DrugBank、DisGeNET、HPO数据库检索阿尔茨海默病相关基因;将活性成分作用靶点和阿尔茨海默病相关基因进行比对,得到交集靶点,利用STRING数据库构建蛋白相互作用网络;使用Cytoscape3.7.1软件根据度值、介数和紧密度筛选关键靶点,应用Metascape数据库分析关键靶点的KEGG信号通路和GO分子功能;通过MTT、ELISA和qPCR实验验证何首乌-石菖蒲对PC12细胞的保护作用.结果 共筛选出何首乌-石菖蒲药对有效成分15个,对应靶点280个,与阿尔茨海默病交集靶点共123个,12个关键靶点的前10条KEGG通路和前20个GO分子功能涉及炎症反应和凋亡等.细胞实验表明,何首乌-石菖蒲药对能有效提高PC12细胞存活率,抑制细胞炎症反应,并抑制p38MAPK/NF-κB信号通路激活.结论 何首乌-石菖蒲药对的多种有效成分以协同方式与多个靶点、多种途径相互作用,主要通过抑制炎症反应、抗凋亡等对阿尔茨海默病发挥重要治疗作用.

目的:探讨高脂血症中药复方专利的用药规律,为临床治疗高脂血症的中药新药研发提供参考.方法:检索并提取国家知识产权局专利公布公告网站(http://epub.sipo.gov.cn)建库至2021年3月10日调治高脂血症的中药复方专利数据.应用中医传承辅助平台(V2.5)和Microsoft Excel 2010软件建立数据集,并进行中医证候、用药频次、四气五味及归经分析;IBM SPSS Statistics 20软件进行药物聚类分析;IBM SPSS Modeler18.2.2软件进行关联规则和web可视化分析.结果:纳入中药复方专利284项,涉及药物577味,最常见的主治证候为肝肾阴虚证(74次,26.06％);用药频次较高的前10位药物分别为山楂、丹参、泽泻、决明子、何首乌、甘草、茯苓、陈皮、芍药、大黄;药物类别以补虚药、活血药和清热药为主;药物四气以温、寒为主,五味以甘、苦、辛为主,归经以肝、脾二经为主;聚类分析共得到7个药组;关联规则分析共得到16条,包括药对5条,三味药组11条.结论:通过对调治高脂血症中药复方专利的数据挖掘得出结论:脏腑功能亏虚,痰瘀痹阻为本病发病的根本病机,临床以补益肝肾、活血化瘀、化痰祛湿为法,中药多用补虚、活血、祛瘀、化痰、祛湿之品.本文为高脂血症的中药研发提供借鉴.

目的:应用网络药理学和分子对接方法预测何首乌改善脂质代谢紊乱的作用机制.方法:借助软件ChemDraw绘制何首乌化学成分,基于Swiss ADME,Swiss Target Prediction平台与Genecards,DisGeNET数据库筛选出活性成分与改善脂质代谢紊乱的潜在靶点,通过软件Cytoscape和STRING数据库分别构建"药物-活性成分-潜在靶点"网络结构模型与蛋白质互作网络(PPI)网络,运用DAVID数据库对潜在靶点进行基因本体论(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析.借助软件PyMOL,AutoDock进行活性成分与核心靶点分子对接.长期灌胃给药β-淀粉样前体蛋白/早老蛋白-1双转基因小鼠(APP/PS1小鼠)并统计其体质量和体脂率,检测血脂[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]水平.结果:筛选出30种何首乌活性成分以及143个治疗脂质代谢紊乱潜在靶点,富集分析显示何首乌与脂质代谢紊乱的共同生物学过程与蛋白磷酸化、蛋白结合、酶结合与蛋白激酶活性等相关,作用的主要通路为磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶(PI3 K-Akt)、缺氧诱导因子(HIF)-1、雌激素(estrogen)信号通路等.分子对接预测活性成分与核心靶点间稳定连接结构关系.动物实验结果显示,与模型组相比,各药物组体重无显著差异,但体脂率显著降低(P<0.05);蒸晒品对TG,LDL-C异常升高具有显著降低作用,但生品仅对TG有影响(P<0.05).结论:何首乌有确切降脂作用,预测其机制为ω-羟基大黄素-8-甲醚、苜蓿素、山奈酚等3种主要活性成分通过与表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体1(ESR1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)等3个核心靶点结合,影响PI3K-Akt,HIF-1,estrogen信号通路来发挥.