目的:对炆何首乌乌发的药效进行评价,并对其作用机制进行研究.方法:构建小鼠白发模型,通过白发面积在新生毛发区域占比、苏木精-伊红(HE)染色及血浆中酪氨酸酶(TYR)的含量来评价炆何首乌的乌发作用;并利用网络药理学及免疫荧光探讨其作用机制.结果:与假手术组比较,模型组小鼠背部白发面积明显升高,皮肤组织中含黑色素的毛囊数量明显降低,血浆中TYR含量明显降低.与模型组比较,阳性药、制何首乌(中剂量、高剂量)及炆何首乌(低剂量、中剂量、高剂量)均能明显降低小鼠白发面积;制/炆何首乌低剂量、中剂量、高剂量能够明显增加小鼠皮肤组织中黑色素毛囊数量;制/炆何首乌高剂量可以明显提高小鼠血浆中TYR含量.在生药量相同的条件下,与制何首乌比较,炆何首乌中剂量能明显增加黑色素毛囊数量;炆何首乌低剂量、高剂量能明显增加小鼠血浆中TYR含量.网络药理学分析发现,炆何首乌的乌发作用涉及黑色素生成和Wnt信号通路等.免疫荧光结果表明,与假手术组比较,模型组小鼠皮肤组织中淋巴增强结合因子1(LEF1)及TYR表达水平明显降低;炆何首乌组小鼠皮肤组织中LEF1及TYR表达水平均明显增高.结论:炆何首乌对小鼠白发模型具有一定的改善作用,其作用机制可能与上调LEF1及TYR的表达水平有关.

目的 探讨何首乌提取物(PME)对银屑病小鼠皮损的改善及抑炎作用,并阐明其可能的作用机制.方法 雌性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组和PME低、中、高剂量组,每组各 15只,除正常组外,剩余各组利用咪喹莫特(IMQ)诱导银屑病模型后给药,连续给药 7d.记录各组小鼠背部皮损情况并进行银屑病皮损面积及严重程度指数(PASI)评分;小鼠背部表皮组织行HE染色;免疫组化法检测CD4 及K17 的阳性表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测皮肤组织内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)表达;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23 信使RNA(mRNA)相对表达水平;蛋白质印迹(Western blotting)法检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)蛋白相对表达量.结果 与正常组比较,模型组小鼠PASI评分升高(P<0.05);棘层增厚呈嵴状延长,有明显的细胞炎性水肿,皮肤表皮层厚度增大(P<0.05);CD4、K17 阳性表达、TNF-α及IL-8含量、IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23 mRNA相对表达水平及ICAM-1、VCAM-1 蛋白相对表达量均提高(P<0.05);与模型组比较,PME低、中、高剂量组小鼠银屑病PASI评分降低,炎性细胞浸润减少,棘层畸变改善,表皮层厚度降低(P<0.05);CD4、K17 阳性表达、TNF-α及IL-8 含量、IL-17A、IL-17F、IL-22 和IL-23 mRNA相对表达水平及ICAM-1 和VCAM-1 蛋白相对表达量降低(P<0.05);PME作用效果呈剂量依赖性.结论 PME可改善IMQ诱导的银屑病小鼠皮损情况,可能与抑制IL-23/IL-17 炎性轴有关.

何首乌始载于宋代《开宝本草》,是临床常用的大宗药材之一.何首乌素有延缓衰老之灵药的美称,具有补肝肾、益精血、补虚损、黑须发等功效,被广泛用于预防和治疗衰老等相关疾病.何首乌的主要活性成分是二苯乙烯苷、多糖、蒽醌类等,具有增强免疫、抗氧化、延缓衰老、抗炎、降血脂及神经保护等药理作用.该文综述了何首乌对皮肤系统、阿尔茨海默病、动脉粥样硬化及帕金森病等衰老相关疾病的影响以及延缓衰老的作用机制,以期为何首乌在延缓老化方向的应用奠定理论基础.

张铁忠教授认为，脾肾不足导致的水谷精微运化失常是高脂血症发病关键环节。肾气不足，脾失健运，可致水谷精微运化失常及转化异常，日久湿痰瘀互结，变证丛生。张教授以益气健脾补肾为基本治法，结合祛湿、降浊、化瘀等治法，创制“荷薤汤”为基础方，药用荷叶、薤白、苍术、白术、党参、制何首乌、决明子、茯苓、泽泻、法半夏、炒山楂、丹参，标本兼顾，常获佳效。

为进一步验证何首乌诱导肝损伤与HLA-B*35∶01等位基因的相关性，纳入确诊何首乌导致药物性肝损伤（PM-DILI）的6例住院患者，收集患者临床及病理资料，同时进行血HLA-B*35∶01等位基因检测。6例PM-DILI患者中，4例为男性；年龄（38.83±10.13）岁。肝损伤类型均为肝细胞损伤型，5例肝损伤严重程度3级。肝组织病理表现为急性肝炎和急性淤胆型肝炎。所有PM-DILI患者均为HLA-B*35∶01携带者，携带率100%。提示PM-DILI与HLA-B*35∶01等位基因显著相关，HLA-B*35∶01可作为PM-DILI的重要预测指标。

1例52岁男性患者为保健口服自行购买的益脑宁片（3片/次，3次/d）。服药第18天患者出现全身皮肤及巩膜黄染、尿液变黄，第24天出现乏力、纳差。实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）1 132 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）953 U/L，总胆红素（TBil）80.0 μmol/L，直接胆红素（DBil）73.4 μmol/L，碱性磷酸酶（ALP）203 U/L，γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）155 U/L。考虑为益脑宁片引起的急性肝损伤。停用该药并给予保肝及退黄治疗。停药第8天，ALT 192 U/L，AST 158 U/L，TBil 51.0 μmol/L，DBil 39.9 μmol/L，ALP 178 U/L, γ-GT 149 U/L，患者食欲恢复，皮肤及巩膜黄染明显好转。停药第13天，患者皮肤、巩膜黄染消除，ALT 56 U/L，AST 62 U/L，TBil 30.7 μmol/L，DBil 22.4 μmol/L，ALP 164 U/L，γ-GT 142 U/L。随访6个月，患者肝功能未见异常。

当归饮子作为经典名方之一，最初记载于《严氏济生方》，主要用于治疗病机为血虚风燥的各种皮肤疾病。本研究通过查阅历代古籍及现代相关文献，从处方源流、药味组成及加减变化、药味剂量及煎服法、方义及功效辨析、药材基原及炮制、现代临床应用等方面对当归饮子进行了文献整理分析和总结。经考证共发掘古代文献80余种，现代文献170篇，认为本方由当归、白芍、川芎、生地黄、蒺藜、防风、荆芥穗、何首乌、黄芪、甘草10味药组成，配伍相对恒定，以水煎内服为主，对以血虚风燥为基本病机的皮肤病症有较广泛的应用，古今变化不大，争议较小，为当归饮子的复方制剂研发提供更全面的参考。

1例48岁女性患者因记忆力下降口服复方苁蓉益智胶囊1.2 g（4粒），3次/d。约20 d后，患者出现恶心，纳差，尿黄和皮肤、巩膜黄染。停用复方苁蓉益智胶囊。停药7 d后，实验室检查：丙氨酸转氨酶（ALT）1 349 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）827 U/L，碱性磷酸酶（ALP）156 U/L，总胆红素（TBil）213.7 μmol/L，考虑为复方苁蓉益智胶囊致肝损伤。给予还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、地塞米松等药物治疗。患者食欲逐渐改善，黄疸逐渐消退。治疗36 d后复查：ALT 26 U/L，AST 30U/L，ALP 86U/L，TBil 27.2 μmol/L。考虑患者的肝损伤与复方苁蓉益智胶囊中的制何首乌有关。

药物相关胆管消失综合征是药物引起的以肝内胆管减少为病理学特征，以胆汁淤积为主要临床特点的综合征，临床相对少见。现报道1例何首乌相关胆管消失综合征的病例资料，以供临床医师参考。

1例25岁女性因便秘自行服用苁蓉通便口服液20 ml、1次/d。间断服药3个月后患者逐渐出现尿黄、皮肤及巩膜黄染，伴恶心、呕吐、食欲下降等症状。4个月后实验室检查示：丙氨酸转氨酶（ALT）1 359 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）859 U/L，碱性磷酸酶（ALP）160 U/L，总胆红素（TBil）131.5 μmol/L，直接胆红素（DBil）99.3 μmol/L。考虑为苁蓉通便口服液所致肝损伤，遂停用该药，给予异甘草酸镁注射液200 mg溶于5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注、1次/d，多烯磷脂酰胆碱注射液20 ml溶于5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注、1次/d。治疗后，患者症状逐渐好转。2周后，患者尿色基本正常，消化道症状消失，复查肝功能：ALT 137 U/L，AST 87 U/L，ALP 126 U/L，TBil 34.9 μmol/L。2个月后随访，患者的肝功能恢复正常。患者的肝损伤很可能与苁蓉通便口服液中的何首乌成分有关。