目的:探讨高级别卵巢浆液性癌（HGSOC）组织中内皮素A受体（ETAR）表达的临床意义；设计ETAR羧基末端（ETAR-C）氨基酸序列来源的ETAR-C融合多肽，研究其对卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞的体外抑癌作用。方法:（1）选择2007年1月1日至2017年12月31日在徐州市中心医院接受手术治疗、术后病理检查确诊为HGSOC且有完整临床病理资料及随访资料的患者共126例，收集其癌组织标本，采用逆转录-PCR技术检测HGSOC组织中ETAR mRNA的表达，并分析其临床意义。（2）以ETAR-C氨基酸序列为基础设计ETAR-C融合多肽，通过体外表达、纯化ETAR-C融合多肽，采用划痕实验、侵袭实验分别检测ETAR-C融合多肽处理后卵巢癌SKOV3和CAOV3细胞的迁移、侵袭能力，四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测ETAR-C融合多肽处理后顺铂耐药卵巢癌SKOV3/cDDP和CAOV3/cDDP细胞的化疗敏感性，蛋白印迹（western blot）法检测ETAR-C融合多肽处理后卵巢癌SKOV3和CAOV3细胞中β抑制蛋白1（β-arrestin-1）的表达。结果:（1）HGSOC组织中ETAR mRNA的相对表达水平为18.6±5.1，X-Tile软件分析显示最佳截断值为61.7%，据此将HGSOC患者分为ETAR mRNA高表达（76例）和低表达（50例）。ETAR mRNA高表达与HGSOC患者的腹水量、铂类药物耐药和血清癌抗原125（CA 125）水平均显著有关（ P均<0.05），而与HGSOC患者的年龄、术后残留灶大小无关（ P均>0.05）；ETAR mRNA高表达和低表达患者的5年无进展生存率分别为18.4%、28.0%，5年总生存率分别为38.2%、52.0%，两者分别比较，差异均有统计学意义（ P=0.046， P=0.034）。（2）划痕实验和侵袭实验结果均显示，内皮素1（ET-1）、ET-1+ETAR-C分别处理后SKOV3和CAOV3细胞的划痕愈合率和细胞侵袭率分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.05）。MTT比色法检测显示，加入不同浓度（4、6、8、10、12、24 μg/ml）顺铂后，ETAR-C融合多肽处理后的SKOV3/cDDP和CAOV3/cDDP细胞的抑制率均显著高于对照细胞（ P均<0.05）。western blot法检测显示，ET-1、ET-1+ETAR-C分别处理后SKOV3细胞（分别为1.85±0.09、1.13±0.09）和CAOV3细胞（2.14±0.15、1.66±0.12）中β-arrestin-1蛋白的表达水平分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.05）。 结论:ETAR mRNA高表达HGSOC患者的预后显著差于ETAR mRNA低表达者，ETAR可能成为HGSOC治疗的新靶点。干扰ETAR与β-arrestin-1相互作用的ETAR-C融合多肽具有良好的体外抑制卵巢癌细胞的效果，具有临床应用潜力。

目的:探讨新生儿多重耐药革兰阴性杆菌(MDR－GNB)感染的病原学特点、抗生素方案、治疗结局及全因死亡因素。方法:采用回顾性队列研究的方法对2018年1月至2022年12月郑州大学第一附属医院112例MDR-GNB感染患儿的临床资料进行分析，根据病原菌是否耐碳青霉烯类抗生素分为耐碳青霉烯组和非耐碳青霉烯组。根据结局分为死亡组和存活组。采用 χ2检验或Fisher′s精确检验比较组间差异。 结果:1．共纳入112例培养阳性病例。中位胎龄和中位出生体重分别为30周和1 400 g，培养阳性时中位日龄18 d。2.阳性标本131份，其中下呼吸道分泌物或灌洗液标本67例(51.15%)、血液标本49例(37.40%)。3.最常见病原体是肺炎克雷伯杆菌79例(70.54%)，其次是大肠杆菌15例(13.39%)。药敏显示对第三代头孢、第四代头孢、哌拉西林他唑巴坦及单酰胺环类的耐药率达76.64%(82/107)～96.26%(103/107)，对碳青霉烯类耐药率为67.86%(76/112)。4.耐碳青霉烯组比不耐碳青霉烯组死亡率高( χ2＝5.521， P＝0.019)，在单药应用时两组差异有统计学意义( χ2＝4.160， P＝0.041)，两药、3药应用时2组差异均无统计学意义( χ2＝0.197、0.364， P＝0.657、0.546)。全因死亡因素中，死亡与合并休克、坏死性小肠结肠炎、心力衰竭、弥散性血管内凝血、耐碳青霉烯、中性粒细胞比值、尿素、胆碱酯酶、新生儿危重病评分(NCIS)相关，多因素分析发现合并新生儿期有手术指征的疾病及低NCIS是死亡的独立危险因素。 结论:新生儿MDR-GNB感染的患儿死亡率高，尤其是病原菌为耐碳青霉烯类抗生素时。临床上需要采取措施减少MDR-GNB感染，同时仍需更多研究探寻有效首选抗感染方案。

目的:探讨二代测序技术在非人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者肺孢子菌肺炎诊断中的应用价值。方法:回顾性分析解放军总医院第四医学中心2017年9月1日至2018年9月1日采用二代测序技术诊断的5例非HIV感染者肺孢子菌肺炎的诊治过程，并与常规实验室微生物检验结果进行比较，分析二代测序技术在非HIV感染者肺孢子菌肺炎诊断中的应用价值。结果:5例中男性3例，女性2例，平均年龄（48±6）岁。3例为膜性肾病，1例为结核性脑膜炎，1例为食管癌放化疗后，发病前均有糖皮质激素用药史。临床表现为发热、咳嗽、呼吸困难，胸部CT表现为双肺磨玻璃影，1， 3-β-D-葡聚糖试验结果均>1 000 ng/L。5例均行支气管肺泡灌洗，1例BALF六亚甲基四胺银染色发现肺孢子菌包囊，5例BALF二代测序均检出肺孢子菌和人类疱疹病毒核酸序列。5例均应用磺胺甲噁唑/甲氧苄啶治疗，中位治疗时间33（23，72） d，1.44 g，口服，1次/8 h；更昔洛韦治疗中位时间为15（6，22） d， 250 mg，静脉滴注，1次/12 h。经治疗后胸部CT表现及临床症状均好转，无死亡病例。结论:BALF的二代测序诊断非HIV患者肺孢子菌肺炎的特异度及敏感度高，较常规实验室检验方法更快速、全面、准确，可作为肺孢子菌肺炎诊断的方法之一。

目的 报道1例先天性耐药结核病(congenital tuberculosis,CTB)合并支气管肉芽肿患儿诊断及治疗过程,旨在为此类疾病的诊断及治疗积累经验,为临床应用提供参考.方法 分析1例于2022年4月22日收住我科治疗的先天性耐药结核病患儿临床资料,分析其临床特点、诊疗情况.结果 患儿系胎龄34周+4天早产,顺产,试管婴儿,生后40 d出现咳嗽、喘息伴发热等症状,反复以肺炎入院治疗.患儿母亲因输卵管堵塞行体外人工受孕,筛查发现陈旧性肺结核.入院查体示呼吸促,三凹征阳性,右肺呼吸音稍低,双肺可闻及喘鸣音,肺CT示双肺多发炎性实变,双肺多发结节影,行纤维支气管镜可见双侧支气管大量肉芽组织增生,肺泡灌洗液示TB-PCR阳性,二代测序示结核分枝杆菌,予口服利福平、异烟肼以及利奈唑胺抗结核治疗,出院1个月复查肺CT及纤维支气管镜检查示病情进展,结合利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术(X-pert MTB/RIF)提示利福平耐药,遂改用左氧氟沙星、利奈唑胺、吡嗪酰胺、异烟肼四联抗结核治疗,并多次行纤维支气管镜下肉芽肿电凝电切术、冷冻术以及异物钳钳取术,解除气道堵塞.患儿定期复诊并行纤维支气管镜下介入治疗近7月余,现患儿呼吸平稳,双肺通气体良好,且未发生药物不良反应,继续随访中.结论 先天性结核病症状不典型,容易漏诊,需加强纤维支气管镜在结核病诊疗中的应用.输卵管堵塞导致不孕症妇女经体外受精胚胎移植术受孕可能是CTB的主要原因.此外,对于结核耐药性问题,痰结核分枝杆菌及耐药基因检查可指导临床用药,但目前对于婴幼儿耐药结核的治疗方案及指导较少,仍需要进一步的研究.

[目的]比较唑来膦酸联合放疗或化疗治疗肺癌骨转移的疗效及耐受性.[方法]本院收治的60例肺癌骨转移患者随机分为两组,各30例,观察组接受唑来膦酸联合放疗(15例)或化疗(15例)干预,对照组单纯应用放疗(15例)或化疗(15例)治疗,比较各组治疗效果,评定患者的可耐受性.[结果]①观察组骨转移灶总缓解率为73.33％(22/30)高于对照组的46.67(14/30)(P＜0.05).②观察组骨痛控制有效率为80％(24/30)高于对照组的53.33％(17/30),且两组比较差异均有显著性(P＜0.05).③治疗前两组骨碱性磷酸酶(BALP)、卡氏评分(KPS)比较差异无显著性(P＞0.05),治疗后两组BALP水平均降低,且观察组低于对照组(P＜0.05);两组KPS评分均上升,且观察组KPS评分高于对照组(P＜0.05).④两组毒副反应均可耐受,两组毒副反应发生率比较差异无显著性(P＞0.05).⑤观察组骨相关事件发生率低于对照组(P＜0.05).[结论]采用唑来膦酸联合化疗或放疗方案治疗肺癌骨转移整体疗效显著,且可减少骨相关不良事件发生率,提高治疗的耐受性.

[目的]探讨川黄口服液联合氯沙坦对早期糖尿病肾病(DN)的肾脏保护作用.[方法]100例早期DN患者随机分为两组,各50例,均予糖尿病饮食、运动干预和严格血糖控制.对照组口服氯沙坦治疗,观察组在对照组基础上加用川黄口服液,疗程均为3个月.比较两组治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、晚期氧化蛋白产物(AOPPs)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平.[结果]治疗后两组 HbA1c、FBG、2hPG、TC、TG和LDL-C均降低(P<0.05),HDL-C升高(P<0.05),但两组各指标比较差异无显著性(P>0.05).治疗后两组UAER、BUN、SCr、MDA和AOPPs降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组SOD均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05).两组不良反应发生率相比较差异无显著性(P>0.05).[结论]川黄口服液联合氯沙坦对早期DN的疗效确切,对肾功能有较好的保护作用.

目的 了解2011-2016年某老年病医院鲍氏不动杆菌耐药性和抗菌药物使用强度变化趋势及二者间相关性,为临床合理使用抗菌药物提供依据.方法 采用回顾性分析方法,汇总2011-2016年住院患者分离的鲍氏不动杆菌耐药性及同期抗菌药物使用强度,应用SPSS20.0统计软件进行数据整理,Spearman秩相关进行相关性分析.结果 临床分离鲍氏不动杆菌药敏分析表明,2011-2016年鲍氏不动杆菌对绝大部分抗菌药物耐药率逐年上升,对头孢吡肟 、头孢他啶耐药率持续升高,分别由2011年的72.36％ 、76.02％,增加到2016年的81.72％ 、83.60％(χ2=16.460,24.180,P<0.05);对亚胺培南的耐药率2011年和2016年分别为72.13％ 和77.42％(χ2=6.010,P<0.05);对左氧氟沙星的耐药率由2011年的70.15％,增加到2016年的79.57％(χ2=11.88,P<0.05);对磺胺甲噁唑/甲氧苄啶的耐药率由2011年的22.34％ 增加到2016年耐药率56.99％(χ2=232.340,P<0.01);对头孢哌酮/舒巴坦耐药率未发生明显变化;青霉素类和头孢菌素类使用强度呈逐年下降趋势,碳青霉烯类和喹诺酮类使用强度呈逐年上升趋势.其他药物使用强度变化不大;鲍氏不动杆菌对头孢吡肟耐药率与头孢菌素类尤其是四代头孢菌素类使用强度相关(r=0.829、0.928,P<0.05),与碳青霉烯类药物使用强度也呈现相关性(r=0.943,P<0.05),鲍氏不动杆菌对左氧氟沙星耐药率与喹诺酮类药物的使用强度相关(r=0.829,P<0.05),对亚胺培南的耐药率与碳青霉烯类药物使用强度相关(r=0.851,P<0.05),与四代头孢菌素使用强度相关(r=0.841,P<0.05).结论 本院鲍氏不动杆菌耐药率不断升高,耐药率的升高和抗菌药物大量使用密切相关.喹诺酮类不适用于鲍氏不动杆菌的感染治疗,碳青霉烯类的使用须严格掌握适应证,头孢哌酮/舒巴坦可用于联合用药治疗.

目的 了解中山市糖尿病患者感染产超广谱β-内酰胺酶(extended spectrumβ-Lactamases,ESBLs)肠杆菌科细菌的耐药性及危险因素.方法 收集2014年1月～2016年6月中山大学附属中山医院120例确诊糖尿病并发感染产ES-BLs肠杆菌科细菌患者的临床标本132例和临床资料.通过VTIEK 2 COMPCT全自动微生物鉴定系统进行菌种鉴定和药物敏感试验;使用VITEK 2 COMPCT高级专家系统判定菌株的耐药表型和耐药模式,同时根据是否产ESBLs,把主要致病菌大肠埃希菌分为ESBLs-positive组和ESBLs-negative组,比较两组在耐药模式之间的区别.对患者的各项临床资料进行logistic回归分析糖尿病并发感染产ESBLs肠杆菌科细菌的危险因素.结果 糖尿病患者感染产ESBLs肠杆菌科细菌主要是大肠埃希菌,其次是肺炎克雷伯菌,感染标本来源主要是中段尿.大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对厄他培南和亚胺培南敏感度为100％,对头孢替坦和哌拉西林/他唑巴坦的敏感度大于98％.大肠埃希菌ESBLs-positive组和ESBLs-negative组在获得性青霉素酶、β-内酰胺类抗生素野生型、其他超广谱β-内酰胺酶和CTX-M型ESBLs四种耐药模式之间差异均有统计学意义(χ2=17.34,19.23,33.90,42.75,均P<0.05).经logistic回归分析,年龄、住院次数、性别、糖尿病病程、收缩压、糖化血红蛋白水平、抗生素使用情况、感染前的治疗情况、类固醇药物应用、外科手术、侵入性操作、并发症等均不是产ESBLs肠杆菌科细菌感染的危险因素.结论 大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是糖尿病患者感染产ESBLs肠杆菌科的主要致病菌,感染部分主要是泌尿系统.产ESBLs肠杆菌对厄他培南、亚胺培南、头孢替坦和哌拉西林/他唑巴坦敏感.大肠埃希菌ESBLs-positive组和ESBLs-negative组主要表现为四种耐药模式的差异.年龄、住院次数和性别等常见因素均不是糖尿病患者感染产ESBLs肠杆菌科细菌的危险因素.

目的 探讨唑来膦酸联合羟考酮在中重度疼痛的多发性骨髓瘤患者中应用的安全性与有效性.方法 选取自2016年1月至2017年12月在中国医科大学附属第四医院诊断为多发性骨髓瘤的患者126例为研究对象.根据用药种类将患者分为常规组(n=74)与观察组(n=52).常规组患者单纯使用唑来膦酸治疗,观察组患者在常规组的基础上给予羟考酮.比较两组患者的临床治疗有效率、治疗前后的疼痛视觉模拟评分及药物不良反应发生情况.结果 观察组治疗有效率为98.1％(51/52),显著高于常规组的71.6％(53/74),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者的视觉模拟评分均较治疗前降低,且观察组低于常规组,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者的发热、疲乏、寒颤、关节痛肌痛、肾功能损害的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).观察组恶心呕吐、便秘、眩晕及排尿困难的不良反应发生率高于常规组,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 多发性骨髓瘤患者常发生中重度癌痛,影响患者生活质量,联合应用唑来膦酸和羟考酮可明显提高癌痛控制率.

目的 研究青蒿琥酯(ASN)对结核分枝杆菌早期分泌抗原靶-6(ESAT-6)和培养滤液蛋白10 (CFP-10)诱导的HO-1表达影响,并探讨其可能的作用机制.方法 体外培养THP-1细胞,依据实验设计,四唑盐(MTr)法检测ESAT-6和CFP-10对细胞活性影响;ASN预处理4h后,ESAT-6和CFP-10作用24h,RT-qPCR检测血红素氧合酶-1(HO-1) mRNA表达水平,Western blot检测Toll样受体2(TLR2)表达水平.结果 MTT法检测ESAT6和CFP-10在浓度0～5 μg/ml范围内对细胞无毒性;与对照组相比,5 μg/ml ESAT-6和5μg/ml CFP-10均能明显上调HO-1 mRNA表达水平(P＜0.05);此外,20 μg/ml ASN能明显增强ESAT-6和CFP-10诱导的HO-1 mRNA表达水平(P＜0.05),并能抑制ESAT-6和CFP-10诱导的TLR2受体表达.结论 ASN联合ESAT-6或CFP-10,对病原相关炎症性疾病的治疗可能具有潜在应用价值.