目的:总结 CYP7B1基因变异致先天性胆汁酸合成障碍3型患儿的临床表型和遗传学特点。方法:病例系列研究，回顾性分析2021年1月至2023年12月复旦大学附属儿科医院厦门医院感染科和厦门大学附属妇女儿童医院儿内科诊治的2例因CYP7B1基因变异致BASD3的临床资料和遗传学检测结果。并分别以“先天性胆汁酸合成障碍3型”“氧固醇7α-羟化酶”“BASD3”“Oxysterol 7α-Hydroxylase Deficiency”“Oxysterol 7α-Hydroxylase Gene”“CYP7B1 liver”为关键词检索中国知网、万方数据库和PubMed数据库自建库至2023年12月的中英文文献。对CYP7B1基因变异致BASD3患儿的主要临床表现和基因型特点进行描述和总结。结果:2例BASD3患儿中男女各1例，就诊年龄分别为3月龄18日龄和2月龄7日龄，均以新生儿胆汁淤积症伴肝大就诊。生化提示高直接胆红素血症，转氨酶升高，但γ-谷氨酰转移酶（GGT）和总胆汁酸正常或基本正常。例1为CYP7B1基因c.525-526insCAAGTTGG（p.Asp176GInfs*15）和c.334C>T（p.Arg112Ter）复合杂合变异，经口服鹅脱氧胆酸治疗黄疸消退，肝功能恢复正常；例2为CYP7B1基因c.334C>T（p.Arg112Ter）纯合，确诊时已发生肝衰竭，口服鹅脱氧胆酸无效，因腹部增强CT提示血管源性肿瘤行亲体肝移植。文献复习符合检索条件英文文献9篇、无中文文献报道。包括本研究2例共报道12例患儿，男9例、女3例。所有BASD3患儿均在婴幼儿期起病，主要表现为黄疸、肝大和（或）脾大，部分伴有肝硬化、肝衰竭、肾肿大、低血糖、自发性出血。伴多囊肾5例。CYP7B1基因c.334C>T（p.Arg112Ter）为最常见变异，纯合4例，复合杂合2例。12例患儿中，口服鹅去氧胆酸治疗6例，自体肝存活4例；6例未用鹅去氧胆酸治疗，均肝移植或死亡。结论:BASD3是一种罕见的遗传性胆汁淤积症，结合胆红素和转氨酶明显升高，而GGT和总胆汁酸正常可作为诊断线索。c.334C>T是CYP7B1基因常见致病变异。口服鹅去氧胆酸治疗可望避免患儿死亡或肝移植。

目的:探讨遗传代谢相关婴儿胆汁淤积性肝病(ICH)的临床特征及基因特点，为指导该类疾病的诊断及治疗提供依据。方法:回顾性分析2014年1月至2019年12月于首都儿科研究所附属儿童医院消化内科诊断为ICH的住院患儿80例的临床资料，并随访患儿出院后的临床转归。80例患儿中，女27例，男53例；发病年龄(39±18) d。通过高通量基因测序明确病因的患儿为遗传代谢组(44例)，未能明确病因的36例特发性婴儿肝内胆汁淤积症(INC)患儿为INC组。采用 t检验或独立样本秩和检验比较实验室检查结果和生化指标；采用 χ2检验比较巨细胞病毒感染率。 结果:1．共纳入80例，通过高通量测序明确诊断44例，阳性率为55.0%，其中希特林蛋白缺陷病(CD)23例，Alagille综合征(ALGS)10例，进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC) 6例，先天性胆汁酸合成障碍2例，尼曼匹克病2例，囊性纤维化1例。2.遗传代谢组血清总胆汁酸水平[180.6(115.5，271.6) μmol/L]、活化部分凝血酶原时间[40.6(37.1，45.2) s]较INC组[123.3(98.8，163.4) μmol/L、34.8(31.7，40.1) s]明显升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。2组巨细胞病毒感染率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。3.遗传代谢组的肝组织病理异常较INC组重，可见点灶样、融合灶样坏死，且5例(4例ALGS、1例CD)汇管区小胆管数量减少，管腔狭窄。 结论:遗传代谢相关ICH常见的病因为CD、ALGS、PFIC。对于存在巨细胞病毒感染患儿，亦应继续积极完善检查，明确胆汁淤积病因。高通量测序对不明原因ICH的早期诊断有重要意义。

目的:探讨新生儿期发病的特发性胆汁淤积症患儿的基因型特点。方法:选择2015年11月至2018年11月首都儿科研究所附属儿童医院新生儿内科收治的特发性胆汁淤积症并完成全外显子测序检查的患儿进行回顾性分析，根据患儿基因检测结果分为病因明确组和病因未明组，分析两组患儿基因检测结果，并比较两组患儿1岁时胆红素水平。结果:共纳入特发性胆汁淤积症患儿62例，均为汉族，男43例（69.4%）；均在新生儿期发病，起病日龄<7 d 39例，7~14 d 9例，>14 d 14例。病因明确组16例，其中希特林蛋白缺乏症4例，Alagille综合征2例，进行性家族性胆汁淤积症1型和2型、半乳糖血症、瓜氨酸血症Ⅰ型、巨大舌-脐膨出综合征、关节挛缩-肾功能不全和胆汁淤积综合征、Menkes病、先天性胆汁酸合成障碍、D-双功能蛋白缺乏症、Dubin-Johnson综合征各1例；病因未明组46例。随访至1岁时，病因明确组胆红素异常比例高于病因未明组，差异有统计学意义（ P=0.001）。 结论:全外显子测序可明确部分特发性胆汁淤积症患儿的病因，诊断结果有助于判断预后。胆汁淤积症患儿的遗传学病因较分散，希特林蛋白缺乏症、Alagille综合征及进行性家族性胆汁淤积症占比较高。

目的:探讨先天性胆汁酸合成障碍2型(congenital bile acid synthesis defect type 2，CBAS2)患儿的临床特点及诊治，加强对该病认识。方法:回顾性分析1例CBAS2患儿的临床资料及基因测序结果，并复习相关文献。结果:患儿自新生儿早期出现胆汁淤积，生化示转氨酶和总胆红素升高，以结合胆红素升高为主，γ-谷氨酰转肽酶和总胆汁酸正常，基因检测明确该患儿 AKR1D1基因存在两个错义突变：c.158A>G(p.D53G)和c.658A>C(p.S220R)，前者为文献报道的致病性变异，后者为未见报道的新变异类型，经多种生物信息学工具预测变异具有致病性。 结论:CBAS2患儿常表现为新生儿期胆汁淤积，病情进展快，血清γ-谷氨酰转肽酶和总胆汁酸常较低，行基因检测可确诊，早期诊断及初级胆汁酸替代治疗可改善预后

目的 探讨1例先天性胆汁酸合成障碍2型患儿的临床特点、生化改变以及遗传性特征.方法 对患儿的临床表现、血生化及肝脏病理特点、基因检测结果及治疗进行总结.结果 患儿于出生后3天出现黄疸,不伴皮肤瘙痒,大便呈白陶土色,后期出现肝脏增大、凝血功能障碍、左耳蜗神经损伤、肝硬化、明显生长发育滞后.血清生化检查显示胆红素、转氨酶升高,γ-谷氨酰转肽酶及总胆汁酸正常;超声显示胆囊收缩功能降低;肝内胆管显影良好,胆道通畅;肝脏病理示胆汁淤积.基因检测提示患儿携带AKR1D1基因纯合突变.结论 新生儿期出现黄疸,胆红素和转氨酶升高、胆汁酸及γ-谷氨酰转肽酶正常或降低时,需警惕先天性胆汁酸合成障碍的可能性,可通过基因检测确诊,有条件者可进行尿液质谱分析,早期治疗非常重要.

目的 分析先天性胆汁酸合成障碍2型的临床及基因变异特征.方法 回顾分析8例先天性胆汁酸合成障碍2型患儿的临床资料.结果 8例患儿中,男性6例、女性2例,于出生6～12周因黄疸就诊,中位诊断年龄4.7个月.6例患儿排浅黄色大便,均为胆汁淤积性肝病,胆汁酸无异常.6例患儿γ-GT无异常,3例患儿有凝血障碍,5例患儿有血氨基酸谱改变.彩色超声示胆囊充盈差或不充盈.8例患儿均发现AKR1D1基因变异.4例为AKR1D1纯合变异,3例复合杂合变异,1例单杂合变异,结合尿类固醇分析明确诊断.结论 先天性胆汁酸合成障碍2型患儿在婴儿早期即可出现胆汁淤积,γ-GT及胆汁酸无明显异常,部分可出现凝血功能障碍.基因和尿类固醇检测可明确诊断.

目的 分析婴儿肝内胆汁淤积症患儿的临床资料及基因变异特点.方法 收集2017年6月至2019年6月于首都儿科研究所附属儿童医院消化内科就诊的疑似遗传代谢性婴儿肝内胆汁淤积症患儿的临床资料,采用目标基因捕获结合高通量测序技术进行基因检测,并进行Sanger验证.结果 共纳入40例患儿,13例(32％)患儿发现致病基因,包括3例SLC25A13基因突变导致的希特林蛋白缺乏症,3例JAG1基因突变导致的Alagille综合征,3例ABCB11基因突变导致的进行性家族性肝内胆汁淤积症2型,1例HSD3B7基因突变导致的先天性胆汁酸合成障碍1型,1例AKR1D1基因突变导致的先天性胆汁酸合成障碍2型,1例NPC1基因突变导致的尼曼匹克病,1例CFTR基因突变导致的囊性纤维化.结论 婴儿肝内胆汁淤积症病因繁多,高通量测序技术对临床疑似遗传代谢病的肝内胆汁淤积症患儿的诊断有重要价值.

先天性胆汁酸合成障碍2型(congenital bile acid synthesis disorder type 2,CBAS2)是醛酮还原酶家族1D1(Aldo-ketore-ductase family1 member D1,AKR1D1)基因突变引起△4-3-氧固醇-5β-还原酶缺乏所致的胆汁酸合成障碍性疾病,其主要临床表现为新生儿胆汁淤积症和暴发型肝衰竭[1].自1988年Setchell等[2]根据血尿FAB-MS分析首次诊断2例△4 -3 -氧固醇-5β-还原酶缺陷患儿后,有关CBAS2的病例报道仅数十例[3-4].现对收治的 CBAS2患儿临床特征、转归以及AKR1 D1基因变异进行了分析,报道如下.

以胆固醇为原料经一系列酶促反应合成胆汁酸的过程中,任何环节出现障碍均可导致正常胆汁生成减少、中间产物异常堆积,干扰胆汁酸转运过程从而在不同年龄段出现胆汁淤积等不同疾病谱.其中3β-羟基-Δ5-C27-类固醇脱氢酶(3-beta-hydroxy-delta-5-C27-steroid oxidoreductase)、Δ4-3-氧固醇-5β-还原酶(delta 4-3-oxosteroid 5beta-reduc-tase)参与胆汁酸母核形成的修饰,其缺陷引起的临床表型分别称为先天性胆汁酸合成障碍1型及2型,是一类罕见的常染色体隐性遗传疾病,在儿童胆汁淤积性疾病中占比约为1％～2％[1].

目的 探讨南宁地区遗传代谢性肝内胆汁淤积症患儿的临床特征及基因变异特征.方法 以2016年1月至2020年12月接受治疗的116例在南宁地区出生的疑似遗传代谢性肝内胆汁淤积症患儿作为研究对象,收集患儿的临床资料,采用目标基因捕获结合高通量测序技术进行基因检测并采用Sanger进行验证.结果 116例患儿中,35例患儿检测到基因突变,其中SLC25A13基因突变11例(31.43％),JAG1基因突变8例(22.86％),ABCB11基因突变7例(20.00％),HSD3B7基因突变5例(14.29％),CFTR基因和AKR1D1基因突变各2例(5.71％).基因突变的胆汁淤积症患儿中有希特林蛋白缺乏症11例(31.43％)、Alagille综合征8例(22.86％)、进行性家族性肝内胆汁淤积症2型7例(20.00％)、先天性胆汁酸合成障碍1型4例(11.43％)先天性胆汁酸合成障碍2型3例(8.57％)、囊性纤维化2例(5.71％).基因突变胆汁淤积症患儿A L T水平为(244.85±70.64)U/L,高于非基因突变胆汁淤积症患儿(201.24±75.32)U/L(P<0.05),而两组患儿的性别、发病年龄、就诊年龄、体质量、喂养方式、皮肤染黄时间、白陶土色便、AST、γ-GGT、ALP、TBA、TBil、TP、Alb、Glb、肝脏彩超情况、脾脏彩超情况和胆囊彩超情况等差异均无统计学意义(P>0.05).结论 南宁地区发生基因突变的肝内胆汁淤积症患儿病因繁多,临床无显著特征,通过高通量测序技术对临床疑似遗传代谢病的肝内胆汁淤积症患儿的诊断有重要价值.