目的:总结 CYP7B1基因变异致先天性胆汁酸合成障碍3型患儿的临床表型和遗传学特点。方法:病例系列研究，回顾性分析2021年1月至2023年12月复旦大学附属儿科医院厦门医院感染科和厦门大学附属妇女儿童医院儿内科诊治的2例因CYP7B1基因变异致BASD3的临床资料和遗传学检测结果。并分别以“先天性胆汁酸合成障碍3型”“氧固醇7α-羟化酶”“BASD3”“Oxysterol 7α-Hydroxylase Deficiency”“Oxysterol 7α-Hydroxylase Gene”“CYP7B1 liver”为关键词检索中国知网、万方数据库和PubMed数据库自建库至2023年12月的中英文文献。对CYP7B1基因变异致BASD3患儿的主要临床表现和基因型特点进行描述和总结。结果:2例BASD3患儿中男女各1例，就诊年龄分别为3月龄18日龄和2月龄7日龄，均以新生儿胆汁淤积症伴肝大就诊。生化提示高直接胆红素血症，转氨酶升高，但γ-谷氨酰转移酶（GGT）和总胆汁酸正常或基本正常。例1为CYP7B1基因c.525-526insCAAGTTGG（p.Asp176GInfs*15）和c.334C>T（p.Arg112Ter）复合杂合变异，经口服鹅脱氧胆酸治疗黄疸消退，肝功能恢复正常；例2为CYP7B1基因c.334C>T（p.Arg112Ter）纯合，确诊时已发生肝衰竭，口服鹅脱氧胆酸无效，因腹部增强CT提示血管源性肿瘤行亲体肝移植。文献复习符合检索条件英文文献9篇、无中文文献报道。包括本研究2例共报道12例患儿，男9例、女3例。所有BASD3患儿均在婴幼儿期起病，主要表现为黄疸、肝大和（或）脾大，部分伴有肝硬化、肝衰竭、肾肿大、低血糖、自发性出血。伴多囊肾5例。CYP7B1基因c.334C>T（p.Arg112Ter）为最常见变异，纯合4例，复合杂合2例。12例患儿中，口服鹅去氧胆酸治疗6例，自体肝存活4例；6例未用鹅去氧胆酸治疗，均肝移植或死亡。结论:BASD3是一种罕见的遗传性胆汁淤积症，结合胆红素和转氨酶明显升高，而GGT和总胆汁酸正常可作为诊断线索。c.334C>T是CYP7B1基因常见致病变异。口服鹅去氧胆酸治疗可望避免患儿死亡或肝移植。

目的 观察桑辛素对油酸(oleic acid,OA)诱导的HepG2细胞脂质蓄积的改善作用,并探讨其可能机制.方法 以300 μM OA处理HepG2细胞24 h诱导建立脂质蓄积模型,2.5、5、10 μM的桑辛素和OA共同作用于细胞24 h,采用CCK-8法测定细胞存活率,油红O染色观察细胞内脂质含量情况,DiI-LDL检测细胞脂质摄取能力,蛋白免疫印迹法(Western blot)测定桑辛素对胆固醇代谢关键基因过氧化物酶体增殖物激活受体a(PPARα)和胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)蛋白表达的情况,并将桑辛素与低密度脂蛋白受体(LDLR)和PPARα通过AutoDock vina软件进行分子对接验证.结果 OA刺激HepG2细胞导致细胞内脂滴颗粒明显增加,脂质含量明显升高(P＜0.01).与模型组相比,桑辛素可明显改善模型组肝细胞脂质蓄积,并降低脂质含量(P＜0.05).桑辛素可抑制HepG2细胞对DiI-LDL的摄取,上调细胞中PPARα和CYP7A1的蛋白表达水平(P＜0.05).分子对接显示桑辛素与LDLR和PPARα受体表现出良好的对接活性.结论 桑辛素对HepG2细胞脂质蓄积模型有明显的改善作用,其机制可能与调节PPARα通路有关.

目的 探究参芪瓜蒌薤白半夏汤(简称半夏方)治疗动脉粥样硬化的作用机制.方法 将30只载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为模型组、瑞舒伐他汀组及半夏方低、中、高剂量组,每组6只,给予高脂饲料喂养12周制备动脉粥样硬化模型.另设6只C57BL/6J野生型小鼠作为空白组.造模后半夏方低、中、高剂量组分别按照半夏方6.46、12.92、25.84 g/(kg·d)灌胃,瑞舒伐他汀组予瑞舒伐他汀片1.55 mg/(kg·d)灌胃,空白组和模型组给予生理盐水0.5 ml灌胃.4周后检测各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),肝脏TC、TG水平;酶循环比色法检测血清胆汁酸水平;Real time RT-PCR法及Western blot法检测肝脏中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、固醇调节元件-结合蛋白2(SREBP2)、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)的mRNA及蛋白表达.结果 与空白组比较,模型组小鼠血清TG、TC、LDL-C水平均显著升高,HDL-C、胆汁酸水平显著下降,肝脏TG、TC水平显著升高,肝脏SREBP2、HMGCR蛋白及mRNA表达显著升高,PPARγ、CYP7A1蛋白及mRNA表达显著降低(均P＜0.01).与模型组比较,瑞舒伐他汀组及半夏方高剂量组血清TG、TC、LDL-C水平及肝脏TG、TC水平降低,胆汁酸水平升高,PPARγ、CYP7A1蛋白及mRNA表达升高,SREBP2、HMGCR蛋白及mRNA表达降低,半夏方低剂量组的血清TC、LDL-C水平和肝脏TC水平降低(P＜0.05或P＜0.01).与瑞舒伐他汀组相比,半夏方低剂量组肝脏TC水平升高,半夏方高剂量组肝脏TC水平、CYP7A1 mRNA表达、PPARγ蛋白表达降低、SREBP2蛋白表达升高(P＜0.05或P＜0.01).与半夏方低、中剂量组相比,半夏方高剂量组血清TG、肝脏TC水平降低(P＜0.05).结论 半夏方可能通过调控PPARγ蛋白水平,同时影响肝脏胆固醇的生成和胆固醇向胆汁酸的转化,从而改善血脂水平,发挥抗动脉粥样硬化作用.

目的 探究雪莲果(Yacon)浸膏对高脂血症(HLP)大鼠脂质代谢的影响和改善血脂异常的作用机制.方法 随机数表法取10只SD大鼠作为空白组(Normal),正常饮食;另取50只大鼠给予高脂饮食8周建立HLP模型,随机分为模型组(Mod)、非诺贝特阳性对照组(FEN,27 mg/kg),Yacon浸膏高、中、低剂量组(5、2.5、1.25 g/kg),10只/组.各组大鼠给予相应药物灌胃,Normal组、Mod组给予等体积生理盐水,干预8周.观察并记录大鼠体质量变化,采集肝脏、血清标本,计算肝脏系数;ELISA法检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;HE染色法观察肝组织病理变化;qPCR和Western blot法分别检测3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、过氧化物酶增殖物激活受体α(PPARα)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、肉碱棕榈酰转移酶1(CPT-1)mRNA及蛋白表达水平.结果 FEN组和Yacon 5 g/kg组体质量增量、肝脏系数均低于Mod组(P＜0.05);FEN组和Yacon 5 g/kg组血清TG、TC、LDL-C水平均低于Mod组(P＜0.05),HDL-C水平高于Mod组(P＜0.05);光镜下观察大鼠肝脏病理组织切片,Mod组可见脂肪样变性和空泡样改变等病理变化,药物各治疗组病理程度明显减轻且具有剂量依赖性;与Mod组相比,FEN组和Yacon 5 g/kg组大鼠肝组织中HMGCR mRNA及蛋白表达水平降低(P＜0.001),PPARα、CYP7A1、CPT-1 mRNA及蛋白表达水平升高(P＜0.001).结论 Yacon浸膏可以降低HLP大鼠血清TG、TC水平,其机制可能与抑制肝脏HMGCR的表达和激活PPARα/CYP7A1/CPT-1信号通路,促进脂肪酸β氧化、胆汁酸代谢有关.

目的 探讨烟酸注射液联合硝酸甘油注射液治疗不稳定型心绞痛的临床疗效.方法 回顾性分析 2019 年 2 月—2023 年 2 月在西安交通大学附属红会医院治疗的 118 例不稳定型心绞痛患者的临床资料.根据用药种类的不同分为对照组和治疗组,每组各 59 例.对照组静脉输入硝酸甘油注射液,20 mL加入 5%葡萄糖注射液 50 mL,初始剂量 5 μg/min,根据病情调整剂量,1 次/d;在此基础上,治疗组肌肉注射烟酸注射液,100 mg/次,5 次/d.两组患者均进行 7 d治疗.观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者心绞痛发作次数及持续时间,血凝素样氧化低密度脂蛋白受体 1(Lox-1)、I 型胶原吡啶交联终肽(ICTP)、心肌营养素-1(CT-1)、血栓烷素B2(TXB2)、B淋巴细胞瘤/白血病-2(Bcl-2)、脂联素(APN)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酸激酶(CK)、α-羟基丁酸脱氢酶(HBDH)、肌酸激酶同功酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平.结果 治疗后,治疗组临床有效率(98.31%)明显高于对照组(81.36%,P＜0.05).治疗后,两组心绞痛发作次数、每次持续时间均减少(P＜0.05),且治疗组减少最显著(P＜0.05).治疗后,两组患者血清Lox-1、ICTP、CT-1、TXB2、TC、TG、LDL-C、CK、HBDH、CK-MB和LDH水平均明显下降,而Bcl-2、APN、HDL-C水平明显增高(P＜0.05),且治疗组这些指标比对照组改善更明显(P＜0.05).结论 烟酸注射液联合硝酸甘油注射液治疗不稳定型心绞痛可有效缓解临床症状,促进心功能、血脂、血清细胞因子水平改善.

目的 基于网络药理学和实验验证探讨甘草Glycyrrhizae Radix et Rhzizoma防治非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)及肥胖的活性成分、作用靶点及潜在机制.方法 采用TCMSP数据库结合已发表文献筛选获得甘草主要活性化学成分及其作用靶点,GeneCards数据库获取NAFLD及肥胖靶点,分别用String平台、Cytoscape 3.9.1软件分析并构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络.借助Metascape平台分析交集靶点并进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,采用Cytoscape 3.9.1软件构建"甘草成分-疾病靶点-通路"网络,进一步采用分子对接验证预测的关键成分与靶点之间的结合能力与亲和力,通过动物实验证实关键成分对靶点通路的调控作用.结果 甘草主要通过核心活性成分槲皮素、甘草酸、山柰酚、柚皮素和芒柄花素等作用于前列腺素G/H合酶2(prostaglandin G/H synthase 2,PTGS2)、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)、过氧化物酶体增殖激活受体 γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARG)、一氧化氮合酶 2(nitric oxide synthase 2,NOS2)及糖原合成酶激酶 3β(glycogen synthase kinase-3 beta,GSK3B)等关键靶点蛋白,经脂质与动脉粥样硬化、胰岛素抵抗、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)信号通路、PPAR信号通路、T细胞受体信号等通路发挥防治NAFLD及肥胖的功效.活性成分甘草酸可以缓解高脂饮食小鼠肝脏脂肪变性,显著减轻小鼠体质量增加(P＜0.05),明显改善血脂及肝功能水平(P＜0.05、0.01),同时显著增加肝脏视黄酸受体α(retinoic acid receptor RXR-alpha,RXRA)、PPARG 及胆固醇 7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)的 mRNA 及蛋白表达(P＜0.05、0.01).结论 甘草通过多成分、多靶点、多途径干预NAFLD及肥胖,其主要活性成分甘草酸能通过激活高脂饮食小鼠肝脏RXRA/PPARG/CYP7A1信号通路发挥抗NAFLD及肥胖药效作用.

目的:探讨人参皂苷Rb2对高脂性脂肪肝小鼠肝脏脂质代谢的影响及其机制.方法:雄性C57BL/6J小鼠18只,随机分为正常对照组、高脂模型组和人参皂苷Rb2组.正常对照组用10% kcal对照饲料喂养,其余用60% kcal高脂饲料喂养8周,按分组情况分别予PBS或人参皂苷Rb2(40 mg·kg-1·d-1)腹腔注射10 d.HE染色观察脂肪变性程度,荧光定量PCR检测肝脏脂肪代谢相关基因的表达,荧光定量PCR和Western blot检测肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α表达.结果:人参皂苷Rb2明显减轻肝质量,改善肝脂肪变性,下调脂肪酸合成酶(FAS)、脂蛋白脂酶(LPL)、固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c和上调肉碱棕榈酰转移酶-1(CPT-1)、胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)的mRNA水平,增加PPARα基因和蛋白的表达.结论:人参皂苷Rb2可以改善小鼠脂质代谢,其作用机制可能与增加肝中PPARα表达,调节脂代谢相关靶基因SREBP-1c、FAS和CYP7A1表达有关.

目的:基于网络药理学筛选中药葛根抗高脂蛋白血症的活性成分,预测葛根抗高脂蛋白血症的潜在作用靶点及信号通路,探讨其作用机制.方法:采用TCM数据库收集葛根的化学成分;采用Drugbank数据库基于结构相似性原理,筛选与葛根药效分子结构相似的药物,并预测其作用靶点;采用OMIM数据库筛选高脂蛋白血症的相关蛋白.借助STRING数据库和Cytoscape 3.6.0软件构建疾病蛋白-靶点网络、药物活性成分-靶点-疾病蛋白网络.通过网络拓扑分析和聚类分析法预测葛根治疗高脂蛋白血症的关键蛋白.通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)对靶点进行通路富集分析,预测葛根抗高脂蛋白血症的关键信号通路.结果:葛根抗高脂蛋白血症的主要活性成分有7种,即4-甲氧基葛根素、黄豆苷、大豆黄素4'-7二葡萄糖苷、蝙蝠葛碱、γ-谷甾醇和甲基对羟基肉桂.葛根治疗高血蛋白脂症有20个潜在作用靶点,即酪氨酸蛋白激酶(Src)、核因子κB(NF-κB)、过氧化物体增殖物激活受体(PPARs)、雌激素受体α(Esr1)、芳香烃受体(AHR)、载脂蛋白A(APOAⅠ、APOAⅡ、APOAⅤ)、载脂蛋白B(APOB)、载脂蛋白C(APOCⅠ、APOCⅡ)、载脂蛋白E(APOE)、低密度脂蛋白受体(LDLR)、脂蛋白脂肪酶(LPL)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ABCA1)、溶血磷脂酸(LPA)、糖基磷脂酰肌醇高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)、纤维蛋白原A(FGA)、细胞色素P450(Cyp158A2)和雄激素受体(AR).KEGG通路有8条,主要是PPAR信号转导通路.结论:采用网络药理学筛选出葛根治疗高脂蛋白血症的7种可能的药效分子,通过活性成分-靶点-疾病网络特征分析,得到20个潜在治疗靶点和8条相关通路,借此预测葛根可能通过PPARs、AR、LDLR等受体和相关蛋白调节胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白(LDL)的代谢,以发挥抗高脂蛋白血症的作用.

目的 研究自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)左心室肥厚心肌组织的蛋白质变化.方法 对8只SHR与8只WKY大鼠组织蛋白质进行iTRAQ检测分析;通过对差异蛋白Pathway富集分析选择与通路相关的蛋白质.结果 筛选出与通路相关的40个差异蛋白,SHR与WKY比较上调的差异蛋白有:1主要组织相容性复合物、2血小板活化因子乙酰水解酶、3有丝分裂原蛋白激酶、4热休克27kDa蛋白、5 Ighg3、6 14-3-3γ/蛋白、7纤维蛋白原、8蛋白酶体26S、9纤维蛋白原γ链、10中性胆固醇酯水解酶、11溶血PAF乙酰转移酶、12纤连蛋白.下调的差异蛋白有:13丝氨酸蛋白酶、14载脂蛋白H、15血清锌α2糖蛋白、16泛醌9、17泛醌7、18α2-AP、19激肽原、20肝素2、21未知蛋白、22钠钾ATP转移酶、23胶原蛋白、24集聚蛋白、25对羟基苯丙酮酸双氧化酶、26C反应蛋白、27整合素、28凝血因子Ⅻ、29胎球蛋白、30整合素α7、31碳酸酐酶、32CD36、33免疫球蛋白重链γ多肽、34转胶蛋白、35血红蛋白-α.结论 SHR左心室肥厚发生涉及心肌凋亡、细胞增殖增生、炎症等多种细胞因子,导致细胞损伤与保护作用失衡.

对氧磷酶3(Paraoxonase 3,PON3)是一种新发现的存在于血清中的对氧磷酶,它与代谢性疾病的发生发展关系密切.本文阐述了PON3参与炎症通路NF-κB调控;参与改善胰岛素抵抗、减少细胞凋亡作用;通过对肝脏中胆固醇-7α羟化酶水平影响发挥了调节脂代谢的作用,参与肥胖的调控;还通过对氧化应激的影响参与代谢性疾病的发生等等.总之,本文重点介绍近期与PON3相关的国内外最新的研究进展,探讨可能的相关机制.