目的:观察组织蛋白酶（CTS）L抑制剂对视网膜色素上皮（RPE）细胞凋亡的作用及其对线粒体氧化应激的影响。方法:体外培养的人RPE细胞分为正常组、过氧化氢（H 2O 2）组、H 2O 2+CTSL抑制剂组。H 2O 2组、H 2O 2+CTSL抑制剂组置于含400 μmol/L H 2O 2的培养基孵育24 h；H 2O 2+CTSL抑制剂组同时加入10 μmol/l CTSL抑制剂。正常组为常规培养细胞。建模后24 h进行后续实验。流式细胞仪检测细胞凋亡率；细胞免疫荧光染色、蛋白质免疫印迹法、实时定量聚合酶链反应检测细胞中CTSL表达水平；MitoSOX荧光探针检测细胞中线粒体超氧化物表达水平；MitoTracker染色观察线粒体形态，定量分析线粒体平均面积、形状因子、分支节点。两组间比较采用双尾Student t检验；多组间比较采用单因素方差分析。 结果:与正常组比较，H 2O 2组细胞凋亡率明显增加，差异有统计学意义（ t=3.307， P=0.029 7）；细胞中CTSL表达水平升高（ t=19.950、6.916、14.220， P<0.05）。与H 2O 2组比较，H 2O 2+CTSL抑制剂组CTSL表达水平、细胞凋亡率、细胞线粒体超氧化物水平显著降低，差异有统计学意义（ t=11.940、4.718、16.680， P<0.05）。H 2O 2+CTSL抑制剂组细胞线粒体呈细长椭圆形或杆状；H 2O 2组细胞线粒体失去其连续轮廓与完整形态。4组细胞线粒体评价面积、形状因子、分支节点比较，差异有统计学意义（ F=251.700、34.010、60.500， P<0.000 1）。 结论:H 2O 2显著诱导RPE细胞的凋亡、CTSL表达升高；CTSL抑制剂可抑制H 2O 2诱导的RPE细胞凋亡，降低线粒体超氧化物水平，有效恢复线粒体形态。

近年肝癌的免疫治疗取得了显著的疗效，尤其是基于免疫节点抑制剂的联合治疗备受关注。多学科相关专家撰写了《基于免疫节点抑制剂的肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识（2021版）》，对把握适应证、加强监测和及时而有效地处理不良反应、制定合理的联合治疗方案等进行了指导，以期为临床相关专业人员提供参考。

免疫检查点抑制剂（ICI）通过激活人体免疫系统发挥抗肿瘤治疗作用，但可引起免疫介导性肝损伤。ICI引起的免疫介导性肝损伤在发生率、临床表现、发病机制和预后等方面均与经典药物性肝损伤不同。其主要发病机制是由于ICI阻断了负向免疫调节的关键节点，包括细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4或程序性细胞死亡1受体/程序性细胞死亡配体1，在过度激活的免疫系统作用下失去对肝脏的免疫耐受而发生肝损伤。免疫介导性肝损伤可分为免疫介导性肝炎和免疫介导性胆管炎。肝脏组织病理学检查可见肝细胞及胆管的损伤，多有中央静脉内皮炎，可有肉芽肿性病变。诊断免疫介导性肝损伤后应根据肝损伤严重程度分级选择治疗方案，多需糖皮质激素或免疫抑制剂治疗。

基于免疫节点抑制剂（ICIs）的肝细胞癌免疫联合治疗在临床研究和临床实践中已取得了显著的疗效，且已成为目前不可切除肝细胞癌治疗的最常用和最主要的疗法。为了更好地帮助临床医师合理、有效、安全地应用免疫联合治疗药物和方案，编委会组织了本领域的多学科专家团队共同进行研讨，采用“德尔菲（Delphi）”共识形成方法，在2021版基础上修订完成了《肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识（2023版）》。该共识主要聚焦于ICIs联合疗法临床应用的原则和方法，结合最新的研究进展和专家经验，总结归纳出临床应用的推荐意见，旨在为肝癌治疗专业人员提供临床应用依据。

基于免疫节点抑制剂（ICIs）的肝细胞癌免疫联合治疗在临床研究和临床实践中已取得了显著的疗效，且已成为目前不可切除肝细胞癌治疗的最常用和最主要的疗法。为了更好地帮助临床医师合理、有效、安全地应用免疫联合治疗药物和方案，编委会组织了本领域的多学科专家团队共同进行研讨，采用"德尔菲(Delphi)"共识形成方法，在2021版基础上最终修订完成了《肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识（2023版）》。该共识主要聚焦于ICIs联合疗法临床应用的原则和方法，旨在结合最新的研究进展和专家经验总结归纳出临床应用的推荐意见，为肝癌治疗专业人员提供临床应用依据。

基于免疫节点抑制剂（ICIs）的肝癌免疫联合治疗在临床研究和临床实践中已取得了显著的疗效，但在临床推广普及的过程中也发现了许多亟待解决的问题。通过多学科专家的共同研讨，《基于免疫节点抑制剂的肝细胞癌免疫联合治疗的多学科中国专家共识（2021版）》主要聚焦于ICIs疗法临床应用的原则与方法，包括适应证的选择、药物处方、治疗方式选择、疗程及不良反应的监测与管理和疗效的评估等方面。共识旨在结合最新研究进展和专家经验总结归纳出翔实的临床应用细则，为专业人员提供参考。

基于免疫节点抑制剂（ICIs）的肝癌免疫联合治疗在临床研究和临床实践中已取得了显著的疗效，但在临床推广普及的过程中也发现了许多亟待解决的问题。通过多学科专家的共同研讨，《基于免疫节点抑制剂的HCC免疫联合治疗多学科中国专家共识（2021版）》主要聚焦于ICIs疗法临床应用的原则与方法，包括适应证选择、药物处方、治疗方式选择、疗程及不良反应的监测与管理和疗效的评估等方面。共识旨在结合最新研究进展和专家经验总结归纳出翔实的临床应用细则，为专业人员提供参考。

目的 通过平行反应监测(parallel reaction monitoring,PRM)定量蛋白组学技术验证晚期肺腺癌患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)-T790M耐药突变的生物标志物.方法 纳入2018年1月至2018年12月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的口服EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)吉非替尼的具有EGFR 19del或EGFR 21 L858R基因突变的晚期肺腺癌患者44例.在患者疾病进展后行组织活检,使用下一代测序(next generation sequencing,NGS)方法检测出EGFR-T790M突变患者24例,非EGFR-T790M突变20例.提取44例患者的血清蛋白,通过SDS-PADE进行质量评估,两组分别得到10例质量合格血清蛋白样本.质量合格的血清蛋白样品分别进行丝氨酸蛋白酶酶解,通过 PRM 方法进行纳米液相色谱-串联质谱分析法(nanometer liquid chromatography-tandem mass spectrometry,nanoLC-MS/MS)检测.运行Skyline软件进行数据分析,得出与EGFR-T790M突变相关的差异表达蛋白.将基因本体论(Gene Ontology,GO)数据库的各节点映射,进行功能富集分析,并利用京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)数据库提供的绘图模块进行差异表达蛋白表达含量渲染,采用STRING数据库构建差异表达蛋白的蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络,寻找关键差异表达蛋白.结果 通过PRM方法确定14种与晚期肺腺癌EGFR-T790M突变相关的差异表达蛋白.GO富集分析显示,这些差异表达蛋白在参与细胞组分方面,主要构成细胞外区域的部分;在发挥的分子功能方面,主要为抗原结合、作用于L氨基酸肽的肽酶活性和免疫球蛋白受体结合.KEGG富集通路分析显示,补体和凝血级联反应差异表达蛋白富集指数最高.该通路上的差异蛋白为凝血因子X(coagulation factor X,F10)、F9、纤溶酶原(plasminogen,PLG)和羧肽酶B2(carboxypeptidase B2,CPB2).其中F10为上调蛋白,其余为下调蛋白.PPI网络构建分析显示,CBP2为差异表达蛋白中的关键节点.结论 CBP2是晚期肺腺癌EGFR-T790M耐药突变发生的潜在生物标志物.

背景 及时有效的抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)恢复HIV感染者受损的免疫功能是根本治疗措施,如何在早期精准评估患者免疫恢复状况是亟需探讨的临床问题.目的 分析HIV感染者初始抗病毒治疗 72周CD4、CD8细胞及其比值的变化规律,探讨免疫重建的相关因素.方法 采集 2011年 1月-2018年 12月在解放军总医院第五医学中心就诊入组并启动"2种核苷类逆转录酶抑制剂+1种非核苷类逆转录酶抑制剂"方案抗病毒治疗、服药依从性良好、长期随访的HIV感染者临床数据;观察CD4细胞与CD8细胞比值在ART不同时间节点的变化规律,并进行关联因素分析.结果 (1)研究设定时间内共 1 796例HIV感染者入组,其中男性 1 710例(95.21%)、女性 86例(4.79%),平均(35.47±11.68)岁.同性性传播占 80.12%,异性性传播占 13.31%.(2)ART前CD4细胞(/μL)、CD8细胞(/μL)分别为 264±166、935±473;CD4/CD8比值为 0.28±0.18,82.79%的感染者比值低于 0.5.替诺福韦、拉米夫定、依非韦伦三联抗病毒治疗24周、48周、72周后,CD4细胞(/μL)分别升至 374±187、589±207、726±377,CD8细胞(/μL)分别降至 779±350、734±284、708±299,CD4/CD8比值分别升至 0.55±0.33、0.84±0.20、1.03±0.38;与基线水平相比,三个指标的差异均有统计学意义(P＜0.05).但ART 48周之后,各指标增幅均明显放缓.(3)多因素分析显示,基线CD4低(＜200/μL)、基线CD8高(≥800/μL)和基线CD4/CD8比值低(＜0.5)者抗病毒治疗 72周CD4/CD8比值恢复更差(P＜0.05,OR＞1).结论 HIV感染者开始ART前CD4细胞水平普遍较低、CD4/CD8比值倒置严重,ART 72周后多数HIV感染者CD4细胞得以恢复,CD4/CD8比值明显改善,但仍有部分感染者免疫重建不良.基线CD4、CD8水平以及CD4/CD8比值是影响感染者免疫恢复的重要关联因素.

原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)是常见的恶性肿瘤之一,其发病率位居全球癌症发病率第6 位,死亡率位居肿瘤相关死因第 3 位[1].肝移植、肝切除术和经皮消融治疗是早期肝癌常用的治疗手段,其 5年生存率可达 70％～80％.经导管肝动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)常用于治疗进展期肝癌,但进展期肝癌的疗效明显低于早期肝癌[2].