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利用GT1-7细胞体外研究雌激素对GnRH分泌及其相关基因表达的影响
编辑人员丨2023/8/6
雌激素对GnRH神经元活性及其合成分泌具有重要的调控作用.为了体外模拟雌激素对GnRH合成分泌的抑制作用,使用1μmol/L的雌激素处理GT1-7细胞0、6、12、18、24和30 h,分别检测GnRH的分泌及相关基因GnRH、ERα、KISS-1和GPR54的表达.结果显示:雌激素处理GT1-7细胞GnRH分泌量相对于对照组先升高(6和12 h,P>0.05)后极显著降低(18和30 h,P<0.01).雌激素处理组GnRH mRNA表达在整个培养期间相对于对照组极显著降低(P<0.01),ERα(12和18 h,P<0.01)、KISS-1(12 h,P<0.01)和GPR54表达也极显著降低(6、12和24 h,P<0.01).结果表明:1μmol/L雌激素能够抑制GT1-7细胞GnRH的分泌,可能是通过降低ERα、GnRH、KISS-1及GPR54等基因的表达来实现的.
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编辑人员丨2023/8/6
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紫杉醇诱导周围神经病变的作用机制研究进展及中医辨治探讨
编辑人员丨2023/8/5
[目的]分析近10年来紫杉醇诱导周围神经病变(paclitaxel-induced peripheral neuropathy,PIPN)的作用机制,简述相关药物研究并进行中医辨治探讨.[方法]以"紫杉醇""周围神经病变"为关键字,检索Pubmed、中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、Springer及万方数据库,筛选近10年来的中外文献,选出与主题高度契合的文章,简述PIPN的主要临床表现,PIPN的神经、细胞改变,简析与PIPN相关的炎症氧化过程、细胞信号转导异常、神经递质改变以及相关细胞的核转录异常,同时简述相应的药物研究,并在此基础上探讨中医辨治PIPN的可行性和优越性.[结果]共有133篇文献入选,与本文主题高度契合.PIPN的临床表现主要是双手和双足麻木疼痛、灼热感,病理表现主要为神经纤维变形、神经胶质细胞增多及线粒体功能障碍;诱发免疫应答和氧化应激,导致外周循环中的细胞因子及活性氧增加.紫杉醇主要通过以下方式诱发炎症氧化及相关的神经细胞改变:导致环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)通路、大麻素受体(cannabinoid receptor,CB)、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶点(phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B-mammalian target of rapamycin,PI3K-AKT-mTOR)通路、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase,p38MAPK)通路、N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体、静息电位、瞬时电流、钠离子通道、钾离子通道、钙离子通道、核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)及核因子红细胞2相关因子2-抗氧化反应元件(nuclear factor erythroid 2 related factor 2-antioxidant response element,Nrf2-ARE)通路等信号通路的转导异常;影响神经递质γ-氨基丁酸、神经生长因子、饥饿素、雌激素的浓度.针对上述机制,相关的药物研究主要集中在阿片类药物、抗惊厥药物、抗氧化剂及相应的信号通道抑制剂上.从中医角度来说,PIPN属于"痹症""不仁"范畴,其病因病机为正气虚衰,加之外邪侵袭,使皮毛肌肉经络失于濡养和(或)气血运行受阻,治疗应以温阳通经、益气活血为大法.[结论]紫杉醇通过多种生化过程引起PIPN,本研究为西药靶向治疗PIPN提供理论依据,也为中医药辨治PIPN提供理论证明.
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编辑人员丨2023/8/5
