扩展性携带者筛查是出生缺陷一级预防的主要措施之一，在过去数年取得了长足发展，实现了单基因遗传病由被动诊治模式向主动预防模式的突破性转变，其可行性及临床应用价值得到了广泛认可。随着技术的进步，可筛查的单基因遗传病达千余种。但是，哪些单基因遗传病适合临床大规模筛查一直是产前诊断领域内争论的焦点。本文针对扩展性携带者筛查病种纳入的数量、疾病属性、受试者的意见、社会伦理学影响等方面的国内外研究进展进行综述，为扩展性携带者筛查在临床规范有序的开展提供依据。

我国遗传代谢病筛查实验室众多，在仪器配置、检测方法、阳性切值、管理流程及质量控制等方面存在差异，不同实验室间的检测结果难以比较。为实现同质化管理，提高筛查质量，中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿遗传代谢病筛查学组和国家卫生健康委员会临床检验中心新生儿遗传代谢病筛查室间质评专业委员会，联合制定新生儿遗传代谢病筛查实验室检测技术规范共识，为全国筛查实验室提供质量管理标准，促进筛查技术的规范化应用。

胚胎染色体异常是导致自然流产的重要因素之一，具体包括染色体数目异常和片段重复/缺失，均属于基因组拷贝数变异的范畴。流产物基因组拷贝数变异检测不仅能够检测流产物中的染色体数目异常，还能够检测其染色体片段的重复/缺失，进而揭示夫妇携带的隐匿性基因组结构变异，明确诊断，指导其选择再生育的方式和产前诊断，避免再次流产和生育染色体病患儿。在前期大量循证医学证据的基础上，经中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会遗传病防控学组、中华医学会医学遗传学分会临床遗传学组、中国医师协会医学遗传医师分会遗传病产前诊断专业委员会共同成立专家组，讨论并提出"流产物基因组拷贝数变异检测应用及家庭再生育咨询的专家共识"，旨在为流产物基因组拷贝数变异检测应用和家庭再生育的遗传咨询提供指导。

遗传检测技术的进步，促进了携带者筛查技术在生殖领域的蓬勃开展。扩展性携带者筛查与传统的基于指南的携带者筛查相比，可以有效地识别出更多的高危夫妇。扩展性携带者筛查开展后，增加了单基因病胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT）的转诊数量，丰富了疾病诊断类型。扩展性携带者筛查结合PGT技术，正在改变遗传风险评估的临床策略，通过准确识别生殖风险信息，合理安排生育计划，从而预防出生缺陷。

目的:系统评价妊娠中晚期服用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）预防乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播的有效性和安全性。方法:检索国内外有关数据库（截至2019年7月20日），收集妊娠中晚期服用TDF预防HBV母婴传播疗效和安全性的随机对照试验（RCT）和队列研究，以Cochrane协作网的偏倚风险评估工具对RCT、纽卡斯尔-渥太华量表对队列研究进行质量评价，采用RevMan 5.3软件进行meta分析。连续性变量分析的效应值以标准化均数差（ SMD）及其95%置信区间（ CI）表示，二分类变量分析的效应值以比值比（ OR）或危险度（ RR）及其95 %CI表示。 结果:共12项研究纳入分析，2项为RCT，10项为队列研究，共包括HBV感染母亲1 326例及其婴儿1 281例，妊娠中晚期服用TDF者729例（TDF组），未干预或应用安慰剂者597例（对照组）。质量评价结果显示，2项RCT中1项为"低偏倚风险"，1项为"高偏倚风险"；10项队列研究中9项为高质量，1项为中等质量。有效性结局的meta分析结果显示，TDF组母亲基线HBV DNA水平明显高于对照组（ SMD=0.15，95 %CI：0.04~0.26， P=0.008），产前HBV DNA水平明显低于对照组（ SMD= -5.41，95 %CI： -7.26~ -3.56， P<0.001），产前HBV DNA未检出者占比明显高于对照组[20.3%（41/202）比2.0%（4/203）， OR=27.55，95 %CI：7.32~103.85， P<0.001]；TDF组母亲所生婴儿HBV感染率明显低于对照组[0.8%（5/618）比9.1%（47/516）， RR=0.13，95 %CI：0.07~0.27， P<0.001]。安全性结局的meta分析结果显示，TDF组与对照组母亲所生婴儿出生缺陷发生率、死亡率、出生体重、身高和头围差异均无统计学意义（均 P>0.05），TDF组与对照组母亲产后丙氨酸转氨酶水平升高发生率差异也无统计学意义（ P>0.05）；1项研究结果显示TDF组母亲中1~2级无症状性血清肌酸激酶水平升高者占比高于对照组[7.2%（7/97）比0（0/100）， P=0.006]，其他妊娠不良事件、并发症发生率与对照组比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:妊娠中晚期服用TDF可有效预防HBV母婴传播，对胎儿生长发育无明显影响。

目的:分析山东东营地区新生儿常见遗传性耳聋基因变异类型、发生频率和变异位点分布等，为开展大规模耳聋基因筛查和预防耳聋出生缺陷提供依据。方法:应用半导体测序法对7875例新生儿18个常见耳聋基因的100个变异位点进行检测，统计分析基因变异种类、发生频率和变异位点分布等。结果:共检出552例耳聋基因变异，发生频率为7.01%。其中， GJB2、SLC26A4和 GJB3的热点变异分别为c.235delC、IVS7-2A>G和c.538C>T。耳聋相关线粒体基因 MT-CO1、MT-RNR1、MT-TL1、MT-TS1的变异频率分别为0.38%、0.25%、0.10%、0.01% 。确诊耳聋患者4例，其中1例为单侧耳聋。东营各县区耳聋相关变异基因的构成比分析显示， SLC26A4与 GJB2相比，变异比例最高为利津县(51.76% vs. 40.00%)，最低为河口区(30.77% vs. 56.41%)。 结论:东营地区新生儿耳聋基因变异检出率高于全国其他地区，其原因可能由于采用了半导体测序法，其覆盖的基因类型和变异位点数量均高于芯片法和飞行时间质谱法。由于地缘和人口聚集因素，东营各县区新生儿各耳聋变异基因构成比有明显不同。上述结果对东营地区耳聋出生缺陷的防控具有指导意义。

目的:调研2010—2019年北京市辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）子代出生缺陷的发生情况及变化趋势。方法:对北京市开展人类ART的机构进行回顾性观察研究，共收集到8家机构2010年1月1日至2019年12月31日共389 978个ART治疗周期的随访结果及出生缺陷的发生情况。结果:共有1 367个ART周期存在出生缺陷，出生缺陷发生率为120.87/万；其中循环系统畸形最常见。流产周期发生出生缺陷的年均增速（108.36%）略高于分娩周期（103.77%）。人工授精的出生缺陷发生率（123.15/万）与体外受精技术（105.23/万）的差异无统计学意义（ P=0.097）。 结论:近10年，北京市8家生殖中心ART助孕后子代出生缺陷发生率呈逐年上升趋势。应进一步加强落实出生缺陷三级预防策略，减少出生缺陷儿的分娩。

产前筛查和产前诊断是指对胎儿进行先天性缺陷和遗传性疾病的筛查与诊断，是在严格遵守《国家卫生健康委关于印发开展产前筛查技术医疗机构基本标准和开展产前诊断技术医疗机构基本标准的通知》（国卫妇幼函〔2019〕297号）等法律法规及相关行业标准下开展预防出生缺陷的母婴保健工作，其主要涉及妇产、儿科、医学影像（超声和磁共振）、检验、病理等多学科。为进一步促进产前筛查和产前诊断工作的顺利开展，优化工作流程，本文归纳了产前筛查和产前诊断各个环节中的项目开展时机、项目选择和检验检测流程等，建立产前筛查和产前诊断临床检验诊断路径，为产前筛查和产前诊断工作中各学科的沟通提供便捷，推动临床服务质量的提升，有利于预防和控制严重出生缺陷发生，提高出生人口素质。

羊水细胞培养行染色体核型分析是产前诊断的金标准，但某些由于父母染色体异常造成的胎儿特殊的染色体结构重排会出现与理论上不一致、且易导致误诊的核型。本文报道一例胎儿dup（14q）病例，通过传统的细胞遗传学分析联合基因芯片等检测方法发现其为父亲染色体倒位重组所致。提示多种诊断方法联用可以提高诊断准确性并揭示病因，避免误诊和漏诊，预防可能的出生缺陷。

随着遗传学检测技术的发展，越来越多的新技术应用于产前诊断。加强家系分析和表型识别能力是做好产前遗传学诊断的基本功，在此基础上，熟悉不同遗传学检测技术的优缺点，合理、规范、有序应用产前遗传学检测工具，分析胎儿结构异常背后可能的遗传学病因并判断预后，做好出生缺陷预防工作，是产前遗传学诊断的目标。