胚胎染色体异常是导致自然流产的重要因素之一，具体包括染色体数目异常和片段重复/缺失，均属于基因组拷贝数变异的范畴。流产物基因组拷贝数变异检测不仅能够检测流产物中的染色体数目异常，还能够检测其染色体片段的重复/缺失，进而揭示夫妇携带的隐匿性基因组结构变异，明确诊断，指导其选择再生育的方式和产前诊断，避免再次流产和生育染色体病患儿。在前期大量循证医学证据的基础上，经中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会遗传病防控学组、中华医学会医学遗传学分会临床遗传学组、中国医师协会医学遗传医师分会遗传病产前诊断专业委员会共同成立专家组，讨论并提出"流产物基因组拷贝数变异检测应用及家庭再生育咨询的专家共识"，旨在为流产物基因组拷贝数变异检测应用和家庭再生育的遗传咨询提供指导。

先天性纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)，又被称为Diamond-Blackfan贫血(DBA)，是先天性骨髓衰竭综合征(IBMFS)的亚型之一，主要累及红系造血。该病的临床特征主要有红系造血衰竭、先天发育异常和肿瘤易患性。DBA临床十分罕见，临床医师对该病尚缺乏系统认识，易导致该病的漏诊、误诊，并且治疗方式不一。为了进一步指导DBA的临床诊断及治疗，笔者主要对该病的发生机制、临床特点、实验室检查结果、诊断，以及药物治疗、输血及去铁治疗、造血干细胞移植(HSCT)与基因治疗的最新研究进展进行阐述。

目的:对脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy, SMA)家系进行产前诊断，为SMA产前分子诊断提供遗传咨询指导意见。方法:纳入2016年至2019年在本院产前诊断中心就诊的21个家系开展研究，应用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA)技术检测 SMN基因的拷贝数。应用短串联重复序列(short tandem repeat, STR)技术排除母源污染。 结果:21个家系共23次妊娠的产前诊断结果显示14例胎儿为SMA携带者，1例为患儿，8例为正常人。44例携带者父母样本中共发现3例"2＋0"携带者( SMN1基因为2拷贝，但2个拷贝均位于同一条染色体，另一条染色体 SMN1等位基因缺失)。 结论:MLPA技术可准确评估当前胎儿患SMA疾病风险。遗传咨询时应高度重视"2＋0"携带者家庭生育SMA患儿潜在风险，提供具有针对性的遗传咨询和再生育指导意见，降低SMA患儿的出生率。

目的:通过全外显子组测序(WES)探讨先天性心脏病(CHD)胎儿的遗传学病因。方法:选取2020年1月至2022年6月金华市妇幼保健院胎儿超声诊断为CHD、羊水染色体微阵列分析(CMA)检测未见异常的37例胎儿，对其进行WES检测。结果:WES结合Sanger测序共检出致病或可能致病变异6例，临床意义未明变异6例，共涉及11个基因的15个位点和1处拷贝数变异。结论:WES可在CMA的基础上进一步提高CHD胎儿的诊断率，有助于产前诊断、预后评估和对夫妇的再生育进行精确指导。

目的:探讨1例神经发育迟滞患儿的分子遗传学病因。方法:选取2022年5月9日因"发育迟滞、营养不良"就诊于甘肃省妇幼保健院的1例年龄为8月的女性患儿作为研究对象。收集患儿的临床资料，提取患儿及其父母的外周血样DNA，进行全外显子组测序(whole exome sequence，WES)，用Sanger测序对候选变异进行家系验证。结果:经trio-WES数据分析，筛选到与患儿临床表型相关的 HECW2基因c.4505G>C(p.Gly1502Ala)变异，Sanger测序的结果与trio-WES一致，经双亲验证证实为新发变异。根据美国医学遗传学与基因组学(American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG)指南对变异位点c.4505G>C(p.Gly1502Ala)进行致病性评估为可能致病性变异(PS2＋PM2_Supporting＋PP2＋PP3_Moderate)。 结论:本研究患儿 HECW2基因c.4505G>C(p.Gly1502Ala)杂合变异尚未报道，该发现为患者明确诊断提供了依据，且扩展了其致病变异谱，对患儿的确诊、遗传咨询及其父母的再生育指导具有重要的意义。

目的:探讨一个Vici综合征家系的遗传学病因，为其遗传咨询和产前诊断提供依据。方法:提取染色体核型和单核苷酸多态性微阵列芯片分析未见明显异常的双侧侧脑室增宽、胼胝体缺如胎儿的脐血及其父母和患病姐姐的外周血样DNA，应用全外显子组测序(whole exome sequencing，WES)技术进行基因变异检测，针对可疑变异进行Sanger测序验证和生物信息学预测。结果:WES和Sanger证实胎儿和姐姐 EPG5基因均存在c.2427delC (p.T809fs)和c.1886A>T (p.E629V))复合杂合变异，分别遗传自其母亲和父亲，两个变异均为未报道过的新变异。按照美国医学遗传学学会变异分类指南，c.2427delC变异为可能致病变异，c.1886A>T变异为临床意义不明确变异。c.1886A>T变异经PolyPhen-2和PROVEAN软件预测可能为有害变异。 结论:EPG5基因c.2427delC和c.1886A>T变异为该Vici综合征家系的致病原因。上述发现丰富了 EPG5基因变异谱，为家系的产前诊断和再生育提供了指导。

目的:探讨1个非单纯性睑-唇-齿综合征(BCDS)家系的遗传学病因。方法:选取2020年9月28日于宁波市妇女儿童医院就诊的1个BCDS家系为研究对象。通过全外显子组测序对胎儿及其父母和哥哥进行基因与拷贝数变异(CNVs)分析，用Sanger测序和实时荧光定量PCR(qPCR)分别对结果进行验证。结果:胎儿及其哥哥、父亲、祖父均携带 CTNND1基因c.83delG(p.A29Rfs*55)杂合变异，既往未见报道。此外，胎儿的哥哥还携带母源性 GJB2基因c.235delC(p.L79Cfs*3)和父源性 GJB3基因c.538C>T(p.R180X)双杂合变异；CNVs分析发现母亲17q12区存在1.46 Mb缺失，涉及 HNF1B、ZNHIT3等16个OMIM基因，对胎儿的外祖父母进行qPCR验证，证实为新发变异。根据美国医学遗传学和基因组学学会相关指南，c.83delG及c.235delC均评判为致病性变异(PVS1+PP1_Moderate+PM2_Supporting，PVS1+PM3_VeryStrong+PS3_Moderate)；c.538C>T评判为意义不明变异(PS3+PM2_Supporting)；17q12微缺失评判为致病性(pathogenic，total score：1.0)。 结论:CTNND1基因c.83delG(p.A29Rfs*55)变异可能是该非单纯性BCDS家系的遗传学病因。 GJB2基因c.235delC和 GJB3基因c.538C>T变异可能为哥哥耳聋的致病原因。17q12微缺失可能为母亲双肾囊肿的致病原因。上述发现为该家系的遗传咨询和再生育提供了指导。

目的:对一例表现为发育迟缓、营养不良及特殊面容的患儿进行临床检查和遗传学分析。方法:收集患儿的临床资料，对患儿及其父母进行家系全外显子组测序，对候选变异用Sanger测序进行验证。结果:患儿具有特殊面容，包括鼻翼发育不全、头皮缺损和牙齿畸形，并有胰腺外分泌不足导致的反复腹泻。基因测序显示患儿携带 UBR1基因c.3167C>G(p.S1056X)和c.1911+14C>G复合杂合变异，分别遗传自其父亲和母亲。生物信息学分析显示c.3167C>G为无义变异，既往未见报道；c.1911+14C>G为已知剪接变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南，两个变异分别判断为致病和疑似致病变异。 结论:患儿被确诊为 UBR1基因复合杂合变异导致的Johanson-Blizzard综合征。新发现的变异扩展了 UBR1基因的变异谱，并为该家系的遗传咨询及再生育指导提供了依据。

肩袖肌腱-骨界面的再生在肩袖损伤修复过程中至关重要。肌腱-骨界面由四个逐渐移行的区域构成，即肌腱区、未矿化纤维软骨区、矿化纤维软骨区和骨区。肌腱-骨界面中各区域的发育和再生受到生长因子、无机离子、机械刺激以及低氧环境的调节。受影响肌腱-骨界面发育和再生因素的启发，学者们转向设计促进肌腱-骨界面区域化再生的梯度支架系统，这些支架的梯度分布包括无机离子梯度和生长因子梯度。根据支架系统的不同梯度来促进肌腱-骨界面的细胞成肌腱、成软骨及成骨分化，同步完成促进肌腱-骨止点的愈合，实现肩袖肌腱-骨界面的修复与再生。目前的研究表明梯度多相支架材料具有很高的学术研究价值，支架材料的相关研究在肌腱-骨界面修复方面起到了一定程度的指导作用，有着较好的临床应用前景。在综述影响肌腱-骨界面发育和再生因素的基础上，总结各影响因素在促进肩袖肌腱-骨界面修复过程中对各区域促进成肌腱、成软骨和成骨的作用；探讨目前已报道的用于肩袖损伤修复的梯度多相支架材料，包括无机离子梯度支架与生长因子梯度支架的特性以及对损伤后肩袖组织的修复效果；分析现阶段梯度多相支架在肩袖损伤修复研究过程中所面临的问题和未来的发展方向。

目的:分析1例智力障碍、特殊面容患儿的遗传学病因。方法:以2023年1月5日就诊于临沂市人民医院的1例智力障碍患儿为研究对象，采集患儿及其父母的外周血以及孕妇的羊水样本，提取基因组DNA，对患儿进行全外显子组测序，用Sanger测序对候选变异进行家系验证。结果:全外显子组测序显示患儿携带 NEXMIF基因c.1123dupG(p. E375Gfs*4)半合子变异，Sanger测序显示其父母及胎儿均未携带相同的变异。该变异既往未见报道，根据美国医学遗传学和基因组学学会(ACMG)相关指南判断为致病性(PVS1＋PS2-P＋PM2-P)。 结论:NEXMIF基因c.1123dupG(p. E375Gfs*4)半合子变异为本研究患儿的致病原因。综合其临床表型和基因检测的结果，患儿被确诊为X-连锁智力发育障碍-98型(XLID98)。上述发现拓展了 NEXMIF基因的变异谱，为该家庭的遗传咨询和再生育指导提供了依据。