目的:探索中老年结核潜伏感染（LTBI）人群预防性治疗不良反应发生及转归情况。方法:于2015年7月1日至10月17日在河南省中牟县招募2 583例中老年LTBI患者，通过面对面调查和体格检查获取对象基本资料并计算体质指数（BMI），采集空腹静脉血进行血液生化和血常规检查。由Excel 2010软件生成随机数字，采用简单随机化分组将对象分为A组（1 284例）和B组（1 299例），A组和B组均采用异烟肼和利福喷丁联合用药。A组疗程8周，每周服药1次，体重≤50和>50 kg者异烟肼剂量分别为15 mg/kg和900 mg，利福喷丁剂量分别为750和900 mg；B组疗程6周，每周服药2次，体重≤50和>50 kg者异烟肼剂量分别为［600-（50-体重）×15］（进位取整）和600 mg，利福喷丁剂量分别为600和450 mg。治疗期间由医生观察、询问和记录相关不良反应，服药4周、疗程结束时和结束后3个月各进行1次血生化和血常规检测，对出现不良反应的患者进行分级处置。比较A组和B组LTBI患者不良反应和分级处置结局情况。结果:研究对象年龄［ M（ Q1， Q3）］为60（55，65）岁，男性占54.7 %（1 412/2 583）。A、B两组对象年龄、性别、BMI、基线生化指标差异均无统计学意义（均 P>0.05）。A、B两组不良反应发生率分别为18.5%（237/1 279）和16.3%（209/1 279），丙氨酸转氨酶（ALT）≥5倍正常值上限（ULN）者分别占0.8%（7/931）和1.1%（11/987），天冬氨酸转氨酶（AST）≥ 5 ULN者分别占0.3%（3/931）和0.3%（3/987），差异均无统计学意义（均 P>0.05）。A组和B组ALT≥5 ULN者分别为7和11例，AST≥5 ULN者均为3例，除B组ALT≥5 ULN的2例患者外，其他患者处置后均恢复正常。A组和B组白细胞计数异常者分别为15和10例，处置后恢复正常者分别为10和9例。 结论:LTBI预防性治疗药物不良反应发生率较高，但通过主动监测和分级处置均可得到有效控制。

2018年中华医学会结核病学分会组织撰写了《抗结核药物超说明书用法专家共识》，较为全面地涵盖了抗结核药物超说明书使用的相关内容，是临床工作者在无可替代情况下超出药物说明书抗结核治疗用药的依据，也是对超说明书用药情况的良好规范，对临床工作具有良好的指导作用。4年来，随着国内外研究成果的不断报道，抗结核治疗药物有所调整，多种药物的使用方法也已有所改进。为此，中华医学会结核病学分会对《抗结核药物超说明书用法专家共识》进行了更新。本共识对异烟肼、利福霉素类药物（利福平、利福喷丁）、氟喹诺酮类药物（左氧氟沙星、莫西沙星）、利奈唑胺、氯法齐明、贝达喹啉、德拉马尼、氨基糖苷类药物（链霉素、阿米卡星）、β-内酰胺类药物（亚胺培南/西司他丁、美罗培南）共9类13种药物的超适应证、超剂量用法、超用药途径、超适用人群等的内容进行了整理与修订，并按照GRADE证据分级方法进行了证据质量分级和推荐强度的系统评价，供我国结核病防治工作者借鉴与参考，以规范用药、合理治疗、提升疗效，更好地实现患者获益。

目的:探讨骨肽联合利福喷丁、左氧氟沙星对布鲁氏菌病骨关节损害的治疗效果。方法:采用前瞻性研究，选择2017年1月至2021年6月山西省人民医院收治的布鲁氏菌病骨关节损害患者64例，采用随机数字表法分为对照组（32例）、观察组（32例）。对照组给予利福喷丁和左氧氟沙星治疗，观察组在对照组基础上给予骨肽治疗，治疗周期为8周；并于治疗前、后采集患者末梢静脉血。比较两组患者治疗前、后视觉模拟评分法（VAS）、日常生活能力量表（ADL）评分，血清C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）水平，红细胞沉降率（ESR）及血清细胞因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）]水平。结果:观察组和对照组患者治疗总有效率分别为90.62%（29/32）、65.62%（21/32），组间比较差异有统计学意义（χ 2 = 5.85， P = 0.016）。治疗后，观察组患者VAS评分低于对照组（ t = 8.29， P < 0.001），ADL评分高于对照组（ t = 6.77， P < 0.001）；两组患者治疗后VAS评分均低于同组治疗前（ t = 21.72、15.09，均 P < 0.001），ADL评分均高于同组治疗前（ t = 22.49、12.54，均 P < 0.001）。治疗后，观察组患者CRP、PCT、ESR、TNF-α、IL-6水平均低于对照组（ t = 8.11、10.75、4.64、5.11、4.55，均 P < 0.001）；两组患者治疗后CRP、PCT、ESR、TNF-α、IL-6水平均低于同组治疗前（ t = 14.21、21.47、11.21、15.07、9.73，15.50、21.30、7.52、6.78、4.93，均 P < 0.001）。 结论:骨肽联合利福喷丁、左氧氟沙星治疗布鲁氏菌病骨关节损害的疗效良好，可明显减轻患者疼痛及细胞炎性反应，提高患者生活质量。

目的 分析我院肺结核病患者门诊开药情况及影响因素,为进一步开展结核病治疗方案稳定的患者处方天数最长不超过12周的治疗药品提供参考.方法 收集我院2019年1月至12月的门诊肺结核患者处方数据,具体采集信息包括:患者信息,处方信息,药品信息.运用EXCEL软件对全院符合判断标准的门诊处方数据进行整理和统计分析.结果 2019年门诊肺结核病患者取药人数为3 986人,男性比女性多9.98％,明显高于女性.门诊肺结核病患者年取药次数12 279,年人均取药3.08次.年龄分布为40～60岁最多,其次为18～39岁,第三为＞60岁的患者.取药次数以≤3次为主,其次为4～6次.3 986例肺结核病患者付款方式自费3 490例,占总数的87.56％.开药量为5周的条目数最多,其次为4周.异烟肼片、盐酸乙胺丁醇胶囊平均开药量＞5周,利福喷丁胶囊、利福平胶囊、帕司烟肼片、丙硫异烟胺肠溶片、吡嗪酰胺胶囊平均开药量＞4周.异烟肼片、盐酸乙胺丁醇胶囊、利福平胶囊大于平均开药量条目数占比达到99.10％以上;帕司烟肼片、丙硫异烟胺肠溶片、吡嗪酰胺胶囊大于平均开药量条目数占比达到63.30％以上;利福喷丁胶囊大于平均开药量条目数占比达到48.10％以上.均为肺结核病患者主要治疗用药.结论 本研究显示,实施长期处方管理,为肺结核患者门诊一次性开具4周的治疗药品,可以减少患者取药的时间成本和交通成本,减轻患者的经济负担,为进一步开展结核病治疗方案稳定的患者处方天数最长不超过12周的治疗药品提供数据支撑.

目的 建立一种利福喷丁血药浓度检测的二维液相色谱法.方法 用新型二维液相色谱仪检测利福喷丁的血药浓度,一维色谱柱:Aston SC2T(3.5 mm × 50.0 mm,5 μm);二维色谱柱:Aston SCB(4.6 mm × 250.0 mm,5 μm);柱温:40℃;流速:1.0 mL·min-1;检测波长:335 nm;进样体积:300 μL.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率,及稳定性.用该方法测定结核患者利福喷丁的血药浓度.结果 利福喷丁在0.33～18.62 μg·mL-1内,线性关系良好,其标准曲线方程为y=2.68 × 105x-5 850.36(r=0.997),回收率为99.81％～105.08％,日内、日间精密度均≤4.84％.结核患者利福喷丁血药浓度测定结果在0.10～54.70 μg·mL-1,在治疗窗浓度范围(8～30μg·mL-1)内的占64.74％.结论 该方法操作简便、灵敏度高、检测限低、专属性强,适用于临床血药浓度测定.结核患者服用利福喷丁的个体差异较大,个体化治疗时需要进行血药浓度监测.

目的 分析利福平(RIF)耐药结核病患者表型药敏试验结果,并与结核分枝杆菌(MTB)及RIF耐药菌检测(Xpert MTB/RIF)结果进行对比.方法 回顾性收集2019年1月至2021年12月昆明市第三人民医院收治的经Xpert MTB/RIF证实RIF耐药的288例结核病患者的临床资料,其中 MTB培养阴性63例,MTB培养阳性225例.除8例患者因联系不上未行药敏试验外,其余213例 MTB培养阳性患者均采用微孔板比例法进行药敏试验.比较表型药敏检测结果及其与Xpert MTB/RIF结果的差异.结果 行药敏试验的213例RIF耐药结核病患者中,MDR患者比例最高,占53.5%(114/213),广泛耐药患者占22.5%(48/213);男性耐药患者比例[65.7%(140/213)]高于女性[34.3%(73/213)],但差异无统计学意义(P>0.05);RIF耐药结核病患者中,初治患者耐药发生率较高;在MDR和广泛耐药患者中,复治患者耐药发生率均高于初治患者,差异均有统计学意义(χ2=5.648、13.385,P<0.05).一线抗结核药物耐药率从高到低依次为RIF、利福喷汀、异烟肼、链霉素、乙胺丁醇,其耐药率分为96.7%(206/213)、96.7%(206/213)、76.1%(162/213)、26.8%(57/213)、20.2%(43/213)二线抗结核药物耐药率从高到低依次为利福布汀、莫西沙星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸钠、阿米卡星、帕司烟肼、卡那霉素、卷曲霉素、丙硫异烟胺、克拉霉素、氯法齐明,耐药率分别为93.8%(200/213)、19.2%(41/213)、18.8%(40/213)、6.1%(13/213)、4.7%(10/213)、4.7%(10/213)、4.7%(10/213)、4.2%(9/213)、1.4%(3/213)、1.4%(3/213)、0.9%(2/213).进行表型药敏试验的213例患者中,有7例(3.3%)显示基因耐药表型敏感,206例(96.7%)显示基因耐药表型耐药.结论 氟喹诺酮类耐药率在二线药物中耐药率最高,故应加强Xpert MTB/RIF检测和抗结核药物表型药敏试验,以指导临床用药.

目的 观察利福喷丁、利福平方案用于初治乙型病毒性肝炎表面抗原(HBsAg)阳性肺结核患者的临床疗效,及对药物性肝损伤的影响.方法 将HBsAg阳性肺结核患者依据抗结核治疗方案分为试验组和对照组,试验组接受2HLZE/4HLE抗结核方案(利福喷丁 0.6 g、每周2次+异烟肼0.3 g、qd+盐酸乙胺丁醇0.75 g,qd+吡嗪酰胺0.5 g、tid)治疗,对照组接受2HRZE/4HRE抗结核方案(利福平0.6 g、qd+异烟肼0.3 g、qd+盐酸乙胺丁醇0.75 g、qd+吡嗪酰胺0.5 9、tid).2组疗程均为6个月.比较2组患者的临床疗效、痰菌转阴率、肝功能指标[谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、血清总胆红素(TBIL)]水平,药物性肝损伤情况及药物不良反应的发生情况.结果 试验组共入组41例患者、对照组共入组39例患者.治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为97.56％和79.49％,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后4个月,试验组和对照组的痰菌转阴率分别为90.24％和71.79％;治疗后6个月,试验组和对照组的痰菌转阴率分别为95.12％和79.49％,差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗后6个月,试验组和对照组的GPT水平分别为(87.39±17.26)和(101.49±23.48)U·L-1,GOT 水平分别为(97.54±19.25)和(119.63±21.57)U·L-1,TBIL 水平分别为(31.53±9.35)和(38.27±9.64)μmol·L-1差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组和对照组的药物性肝损伤发生率分别为19.51％和 41.03％,肝损伤发生时间分别为(12.98±2.26)和(10.23±1.95)d,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为29.27％和64.10％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 与利福平方案相比,利福喷丁方案治疗HBsAg阳性肺结核患者能降低药物性肝损伤发生率和损伤程度,进而提高临床治疗效果.

目的 分析老年肺结核患者抗结核药物敏感性的特点,为老年肺结核的临床治疗提供参考.方法 回顾性随机选取2019年1月至2021年3月北京老年医院收治的肺结核患者270例,按照年龄分为低龄老年组(60～＜80岁)、高龄老年组(≥80岁)、非老年组(＜60岁)各90例.比较分析三组患者的临床特征、抗结核药物敏感性、抗结核药物耐药率及耐药类型.结果 三组患者男性比例均高于女性,性别构成差异无显著性,初治患者比例均高于复治患者.初治患者中,高龄老年组对帕司烟肼的耐药率明显低于其他两组,对异烟肼、链霉素、利福平、利福喷丁、利福布汀的耐药率明显低于非老年组,低龄老年组对利福平、利福喷丁、利福布汀的耐药率明显低于非老年组,差异均有显著性(P＜0.05).低龄老年组与高龄老年组利福平耐药结核病患者比例、总耐药肺结核病总数均明显低于非老年组,全敏感肺结核病总数均明显高于非老年组,而高龄老年组单耐药结核病、耐多药结核病患者比例明显低于非老年组,差异均有显著性(P＜0.05).复治患者中,高龄老年组对帕司烟肼、链霉素、利福平、利福喷丁的耐药率明显低于其他两组,对左氧氟沙星、莫西沙星的耐药率明显低于非老年组,对利福布汀的耐药率明显低于低龄老年组,低龄老年组对氯法齐明的耐药率明显低于非老年组,高龄老年组中利福平耐药结核病患者比例、总耐药肺结核病总数明显低于其他两组,全敏感肺结核病总数明显高于其他两组,差异均有显著性(P＜0.05).结论 老年肺结核患者对多种抗结核药物的耐药率较低,高龄老年患者对异烟肼、利福平等一线药物的耐药率低,耐多药结核病、利福平耐药结核病的比例较低,临床需根据患者具体情况选择个体化抗结核治疗方案,同时,应持续加强肺结核患者的耐药监测及管理,减少耐药结核病的产生及传播.

目的:分析复治肺结核治疗新方案(简称"新方案")与复治标准方案(简称"标准化方案")治疗首次复治敏感肺结核的有效性及安全性.方法:采用多中心前瞻性队列研究方法,选取2019年1月至2021年12月期间在中国14个省及3个直辖市中的24家结核病定点医疗机构住院确诊的592例首次复治肺结核患者(包括敏感、单耐药、多耐药及部分菌阴复治肺结核),将患者随机纳入新方案组[4H-L2-E-Z-Lfx/4H-L2-E;H:异烟肼(体质量＜50 kg,0.3 g/d;体质量 ≥50 kg,0.4～0.5 g/d),L:利福喷丁(0.6 g/次,2 次/周),E:乙胺丁醇(体质量＜50 kg,0.75 g/d;体质量≥50 kg,0.75～1.0 g/d),Z:吡嗪酰胺(1.5 g/d),Lfx:左氧氟沙星(0.5～0.6 g/d)]和标准化方案组(3H-R-E-Z/6H-R-E,常规剂量;R:利福平).本研究参照纳排标准选取其中首次复治敏感肺结核患者(均为涂阳培阳)为研究对象,比较新方案组患者和标准化方案组的治疗成功率、失败率、不良反应发生率等,以评估新方案在复治敏感肺结核患者中的有效性及安全性.结果:共纳入首次复治敏感肺结核患者238例,其中新方案组172例(72.3％),标准化方案组66例(27.7％).新方案组治疗成功率[77.3％(133/172)]高于标准化方案组[62.1％(41/66)],治疗失败率[4.7％(8/172)]低于标准化方案组[27.3％(18/66)],差异均有统计学意义(x2=5.609,P=0.018;x2=25.083,P=0.000),但两组患者不良反应发生率[4.7％(8/172)和3.0％(2/66)]差异无统计学意义(Fisher精确概率法,P=0.731).结论:新方案可提高首次复治敏感肺结核的治疗成功率及降低治疗失败率,总体治疗效果及安全性均较好.

目的 分析118例骨关节结核住院患者的耐药特点.方法 回顾性分析2016年1月-2022年6月首都医科大学附属北京胸科医院收治的118例骨关节结核住院患者的临床资料.采用药敏试验检测来自118例患者的结核分枝杆菌对链霉素(Sm)、异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、利福喷丁(Rft)、左氧左旋氧氟沙星(Lfx)、阿米卡星(Am)、卷曲霉素(Cm)、丙硫异烟胺(Pto)、对氨基水杨酸异烟肼(Pa)、莫西沙星(Mfx)、对氨基水杨酸(PAS)、克拉霉素(Clr)、利福布汀(Rfb)、卡那霉素(Km)和氯法齐明(Cfz)的敏感性,分析骨关节结核患者的结核分枝杆菌培养结果、药敏试验结果、初治或复治情况,以及病原学确诊为骨关节结核初治与复治患者耐药类型的差异.结果 118例骨关节结核患者对16种抗结核药的总耐药率为28.0%(33/118),复治患者的总耐药率明显高于初治患者,差异有统计学意义[70.0%(21/30)vs.13.6%(12/88),P<0.001].118例骨关节结核患者任一耐药率顺位前7位为Sm、INH、RFP、Rft、Rfb、Pa和Clr,初治患者任一耐药率顺位前7位为Sm、INH、Clr、Pa、RFP、Rft和PAS,复治患者任一耐药率顺位前7位为Sm、RFP、Rft、Rfb、INH、Pa和EMB.118例骨关节结核患者的总单耐药率、总多耐药率、总耐多药率依次为7.6%(9/118)、8.5%(10/118)、11.9%(14/118).初治患者与复治患者的单耐药率差异无统计学意义[6.8%(6/88)vs.10.0%(3/30),P=0.691],复治患者多耐药率和耐多药率明显高于初治患者[20.0%(6/30)vs.4.5%(4/88),P=0.017;40.0%(12/30)vs.2.3%(2/88),P<0.001].结论 骨关节结核耐药问题严重,临床医师在行手术治疗的同时,应根据药敏试验结果制定有效的药物治疗方案.