β淀粉样蛋白（Aβ）由β淀粉样前体蛋白在β-分泌酶和γ-分泌酶作用下产生。Aβ积累和聚集，形成寡聚体和纤维，并在大脑中沉积，导致功能性神经元死亡、认知损伤。Aβ诱导炎性反应、氧化应激、自由基损伤、钙离子紊乱等造成神经细胞的坏死和凋亡。近期研究发现Aβ在缺氧/缺血性脑损伤中也发挥重要作用。本文综述Aβ在缺氧/缺血性脑损伤中的作用机制。

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以认知功能损害和神经元损失为主要特征的中枢神经系统退行性疾病,在脑部通常伴随着神经纤维缠结、β-淀粉样蛋白沉积、颗粒空泡变性等显著的病理学特征.此外,有大量研究表明AD的发病和进展与脑缺氧密切相关.本文通过梳理大量国内外文献,系统分析运动干预与脑缺氧和AD之间的关系,主要结果如下:1)长期科学规律的运动能够促进血管舒张物质生成、改善脑血流以及脑氧合状态,从而减轻AD患者的脑慢性缺氧的状况.2)急性运动过程中大脑会发生功能性缺氧状态,这种功能性缺氧状态调控低氧诱导因子1的表达,增强脑细胞对缺氧的适应能力,促进脑细胞对缺氧的适应和存活.3)运动干预可降低缺氧所诱导的炎症因子和活性氧的产生,减少脑内神经炎症和氧化应激反应,保护脑细胞免受慢性缺氧引起的损伤.4)运动干预还可改善脑铁代谢并减少凋亡相关蛋白激活,抑制神经元铁死亡和凋亡现象的发生,对促进神经元的活性起到了积极作用.综上所述,运动通过改善脑血流和氧供、抑制炎症和氧化应激反应、调节细胞活性和铁死亡信号通路等多种机制,延缓并改善脑缺氧所诱导的神经损伤的发生,这些研究进展为运动预防和延缓AD提供了新的视角和策略.

目的:基于网络药理学探讨陈皮治疗功能性胃肠病的物质基础与分子作用机制.方法:通过TCMSP、BATMAN-TCM、Drugbank数据库和文献搜索获得陈皮的主要活性成分及靶点;利用GeneCards数据库筛选功能性胃肠病的靶点,整理获得陈皮活性成分-功能性胃肠病的交集靶点,构建化学成分-靶点可视化网络;采用String数据库构建交集靶点蛋白互作(PPI)网络;借助David 6.8数据库对靶点进行GO和KEGG分析.结果:获得12个陈皮活性成分,223个治疗FGIDs的靶点,其中TP53、GRIN2A、HTR2A、PTGS2、SCN5A、NCOA2、JUN、MAPK3等为关键靶点;交集靶点主要分布于质膜,与延迟整流钾通道活性、酶结合、血红素结合、药物结合等分子功能有关,参与缺氧、甲醇、药物反应等生物过程,涉及cAMP信号通路、TNF信号通路、神经活性配体-受体相互作用等信号通路.结论:陈皮中黄酮、挥发油类成分是治疗FGIDs的重要物质基础,组分靶点呈差异化,陈皮对炎症、电压门控钾离子通道、胃肠神经系统的调节作用值得深入研究.

突触是神经细胞之间特异的通讯结构,通过形成功能性神经环路来传递和存储信息.学习与记忆产生的神经活动是通过改变突触传递而改变脑功能,突触的结构和突触的效能也可以随着环境因素而改变.在重复或持续的神经活动下,突触会发生一种长期性的效能改变,称为长时程增强(LTP)或长时程抑制(LTD),其中LTP是指突触对相同强度的刺激产生更强的反应,LTD是指突触对相同强度的刺激产生更弱的反应.LTP和LTD可以调节神经元之间的连接强度,从而影响信息编码和存储.低氧可以通过N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)调控突触效能的LTP,抑制LTP;低氧还可以通过缺氧诱导因子(HIFs)调控突触效能的LTP,增强或抑制LTP.低氧可以通过α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPAR)受体或代谢性谷氨酸受体-5(mGluR5)调控突触效能的LTD,增强或抑制LTP.

调控肿瘤血管已成为目前临床抗肿瘤治疗的常用策略之一.近年来研究发现,常规抑制肿瘤血管新生的"饥饿疗法",其抗肿瘤治疗效果并不理想,甚至会造成肿瘤微环境的进一步恶化,引起肿瘤耐药、远端转移等,增加了肿瘤转移和复发的风险.然而,适当的采用抗血管生成药物能够促进肿瘤血管正常化,改善肿瘤血管的结构和功能,使肿瘤内功能性血管增多,无效血管减少,有利于促进抗肿瘤药物在肿瘤内的渗透,改善肿瘤缺氧和免疫抑制的微环境,增强抗肿瘤作用.传统中医对肿瘤病因病机的认识历史悠久,在肿瘤治疗方面也积累了丰富的经验,有着显著的临床优势和广阔的应用前景.该文从肿瘤血管的"疏"//m.wanxujie.com/info/"堵"双向调控角度,对两者常用的分子靶点进行梳理,总结了近年来中药单体-单味药-复方(药对)调控肿瘤血管抗肿瘤的研究现状,并对中药复方及活性成分通过调控肿瘤血管联合其他疗法抗肿瘤的研究进行分析整理,以期为中药调控肿瘤血管功能以抗肿瘤的临床应用提供思路.

目的 探讨保和丸"异病同治"非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)和功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)的潜在分子机制.方法 基于 TCMSP 平台搜集保和丸的化学成分和对应靶点;基于 GeneCards等数据库搜集NAFLD和FD疾病靶点;将化学成分对应靶点与疾病靶点取交集获得保和丸治疗NAFLD和FD的交集靶点."药物-成分-靶点"网络基于Cytoscape 3.8.0 软件建立;交集靶点的蛋白互作网络基于String平台建立.GO功能和KEGG通路富集分析基于R语言进行;分子对接验证基于AutoDock Vina软件进行.结果 共获得保和丸治疗NAFLD和FD的交集靶点112 个.筛选出木犀草素等 6 种核心成分,肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)等8 个核心靶点.GO功能共富集2 456 个条目,主要涉及营养、甾体激素等因素;KEGG共富集 162 条通路,包括白介素(interleukin,IL)-17、缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)-1 等.分子对接初步验证了以上网络药理学结果.结论 保和丸核心成分木犀草素等可作用于TP53 等核心靶点,通过调控IL-17、HIF-1 等信号通路,发挥"异病同治"NAFLD和FD的作用.

肺气血屏障由肺泡腔、毛细血管腔及肺间质组成,可保证气体在肺泡与血液间的有效扩散,防止肺泡过度膨胀或塌陷,维持肺部的正常功能.气血屏障功能障碍是急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的主要病理特征,气血屏障一旦被破坏,会导致血浆蛋白渗漏到肺泡腔中诱发肺水肿,影响正常的气体交换,加重靶器官的缺氧甚至威胁生命.中药治疗ALI已经得到广泛的认可和验证.通过对防治气血屏障损伤的中药复方、单味药材及中药单体进行了综述,为中药防治ALI的应用研究及修复气血屏障功能障碍的可能作用机制提供依据.

目的 探讨基于血氧水平依赖的功能MRI(blood oxygenation level dependent functional MRI,BOLD-fMRI)对2型糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者早期肾脏功能性缺氧的评估价值.材料与方法 将55例2型DM患者按照是否含有微量白蛋白分为单纯DM组27例和早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)组28例,同时招募年龄、性别匹配的30例健康志愿者作为对照组(normal control,NC).行BOLD-fMRI扫描,计算得到皮质R2*值(cortical R2*,CR2*)、髓质R2*值(medullary R2*,MR2*)及髓质/皮质R2*(R2* ratio between medulla and cortex,MCR),进行组内及组间比较分析,并绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线.结果 三组内MR2*值均显著高于CR2*值(P均＜0.05).三组间CR2*值差异无统计学意义(P＞0.05);DM组的MR2*值、MCR均显著高于NC组和早期DN组(P均＜0.05),而早期DN组与NC组间差异无统计学意义(P＞0.05).MR2*值、MCR及二者联合鉴别NC组与DM组的曲线下面积(area under the curve,AUC)值分别为0.884[95%置信区间(confidence interval,CI):0.802～0.966]、0.802(95%CI:0.690～0.915)和0.891(95%CI:0.811～0.971);鉴别DM组与早期DN组的AUC值分别为0.819(95%CI:0.707～0.931)、0.759(95%CI:0.630～0.889)和0.824(95%CI:0.714～0.934),均具有良好的诊断价值.各指标的诊断效能上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 BOLD-fMRI可以从氧合水平无创评估DM患者早期的肾脏损害情况,并能监测到在临床尚未出现蛋白尿阶段的肾脏髓质功能性缺氧改变,为临床早期诊断、及时治疗和改善预后提供依据,具有重要的临床价值.

3.5红光治疗 低强度光治疗方法是利用低强度红光增加脉络膜代谢率和循环,改善巩膜缺氧,减缓眼轴延长,从而预防或减缓近视的进展.何明光团队研究结果显示,在眼轴增长这一主要结局指标上,低强度红光治疗组比对照组的眼轴增长低0.26 mm,且控制率达到96％[14].因此重复低强度单波长红光是有前景的儿童近视控制替代疗法,不会造成视网膜和黄斑可观测到的功能性损害,同时可延缓眼轴延长、减缓近视进展.

脑梗死又称缺血性脑卒中,是一种脑部血液供应障碍,缺血缺氧引起的局限性脑组织或全脑的缺血性坏死或脑软化疾病. 此病通常在睡眠或安静时发病,因脑动脉血栓或栓塞性闭塞所致[1] ,有着高发病率、高致残率的特点.