目的:对卡托普利试验（CCT）在原发性醛固酮增多症（PA）诊断中的价值及适宜切点进行再评价。方法:回顾性纳入所有完成了筛查、CCT和氟氢可的松试验（FST）的PA高危患者，利用随机数法从单侧PA患者中随机抽样，使纳入分析的单侧PA在PA中的比例达35%，基于化学发光法测定血浆醛固酮浓度（PAC）和肾素浓度，以FST作为PA的诊断标准，构建CCT诊断PA的受试者工作特征（ROC）曲线，探讨CCT的诊断价值和适宜切点。结果:纳入PA共400例，原发性高血压（EH）143例。CCT后PAC 的ROC曲线下面积（AUC ROC）为0.86（0.83，0.89），显著高于CCT后醛固酮/肾素浓度比值（ARR）及试验前后PAC抑制率的AUC ROC［0.78（0.74，0.82），0.62（0.56，0.67）］，差异均有统计学意义（ P<0.01）。以CCT后PAC 110 ng/L作为PA的诊断切点时，敏感度为73.25%，特异度为79.02%。分别联合ARR和PAC抑制率并未提高CCT后PAC的诊断效能（ P>0.05）。 结论:CCT是较好的PA确诊试验，推荐立位、50 mg CCT后2h PAC 110 ng/L为适宜诊断切点。

1例50岁女性患者因反复肝功能异常不规律口服甘草酸二铵肠溶胶囊约22个月，后改用复方甘草酸苷3片、3次/d。复方甘草酸苷治疗4个月后，患者出现肌肉疼痛伴乏力，症状逐渐加重，以致四肢无力，行走困难。停用复方甘草酸苷1周，但症状未见好转，血压160/100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。实验室检查：血钾1.9 mmol/L，丙氨酸转氨酶（ALT）54 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）104 U/L，肌酸激酶（CK）>2 200 U/L，肌红蛋白542.1 μg/L，血pH 7.56。给予静脉和口服补钾及对症治疗，3 d后患者四肢乏力及肌痛症状明显好转，血钾恢复至3.5 mmol/L；2周后，患者肌力恢复正常，血压100/71 mmHg，血钾4.2mmol/L，ALT 45 U/L，AST 38 U/L，CK 44 U/L。为明确诊断，行醛固酮体位激发试验及卡托普利抑制试验，结果示醛固酮水平正常、肾素浓度降低。诊断为假性醛固酮增多症合并低钾性横纹肌溶解，考虑与长期服用甘草酸制剂有关。

目的:探讨午夜1 mg地塞米松抑制试验联合促肾上腺皮质激素（ACTH）兴奋试验在原发性醛固酮增多症（PA）分型诊断中的价值。方法:横断面研究。回顾性分析2020年1月至2022年9月解放军总医院第一医学中心确诊为PA并完成午夜1 mg地塞米松抑制试验联合ACTH兴奋试验患者的临床资料，分析比较醛固酮瘤（APA）和特发性醛固酮增多症（IHA）患者的临床特征及试验结果。通过绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估午夜1 mg地塞米松抑制试验联合ACTH兴奋试验对鉴别APA和IHA的效能，以约登指数最大确定诊断指标的cut-off值。结果:共纳入82例PA患者，男43例，女39例，年龄（50.8±11.4）岁。根据PA类型分为APA组（ n=49）和IHA组（ n=33）。两组的体质指数、收缩压及舒张压差异均无统计学意义（均 P>0.05）。APA组血钾、立位肾素均低于IHA组，差异均有统计学意义（均 P<0.001）；APA组立位血浆醛固酮浓度（PAC）、立位醛固酮与肾素比值（ARR）、卡托普利试验（CCT）前和后PAC、CCT后ARR、盐水输注试验（SIT）前和后PAC、单侧病变比例均大于IHA组，差异均有统计学意义（均 P<0.001）。午夜1 mg地塞米松抑制试验联合ACTH兴奋试验后30、60、90、120 min APA组PAC及PAC/皮质醇均高于IHA组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。试验后90 min PAC的ROC曲线下面积（AUC）最大，0.930（95% CI：0.874~0.986），PAC的cut-off值为39.05 ng/dl时约登指数最大（0.766），鉴别APA与IHA的灵敏度和特异度分别为91.8%和84.8%。 结论:午夜1 mg地塞米松抑制试验联合ACTH兴奋试验在PA分型中具有一定临床价值，能够较好鉴别APA和IHA，其中90 min PAC及PAC/皮质醇的诊断效能最佳。

目的:探讨以CXCR4为特异性靶点的 68Ga-pentixafor PET/CT在原发性醛固酮增多症(原醛症)外科诊断和预后评估中的应用价值。 方法:回顾性分析北京协和医院2018年6月至2022年3月收治的72例原醛症患者的临床资料。男37例，女35例；年龄(48.3±9.5)岁；单发病灶59例，多发病灶13例；病灶最大径(1.60±0.54)cm；术前收缩压为(177.3±23.9)mmHg(1mmHg＝0.133kPa)，舒张压为(107.6±13.2)mmHg；术前血钾水平(2.62±0.56)mmol/L，醛固酮浓度(17.98±4.66)ng/dl，血浆肾素活性0.01(0.01，0.09)ng/(ml·h)。所有患者均采用卡托普利抑制试验确诊为原醛症。所有患者均行 68Ga-pentixafor PET/CT检查，根据结果制订手术策略：单发病灶、单侧多发阳性病灶、一侧病灶阳性而对侧阴性者，手术切除阳性侧病灶或全部腺体；双侧阳性病灶者，手术切除阳性程度更显著的一侧病灶或全部腺体；多发病灶均为阴性者，结合CT检查或双侧肾上腺静脉采血结果决定手术策略。术后6~12个月随访血压、血钾、内分泌检查指标。分析 68Ga-pentixafor PET/CT检查结果与患者临床特征、预后的关系。 结果:72例中 68Ga-pentixafor PET/CT阳性62例(86.1%)，病灶的最大标准摄取值(SUVmax)中位值为11.1(7.1，16.2)。SUVmax与病灶最大径呈正相关( r＝0.468， P<0.001)，与血钾水平呈负相关( r＝－0.437， P<0.001)；而与术前收缩压、舒张压、血浆肾素活性和醛固酮浓度无显著相关性(均 P>0.05)。术后病理确诊腺瘤63例，结节状增生9例； 68Ga-pentixafor PET/CT在腺瘤中的阳性率高于结节状增生[90.5%(57/63)与55.6%(5/9), P＝0.018]，腺瘤的SUVmax高于结节状增生[11.9(7.8，16.2)与4.3(3.4，11.3)， P＝0.022]。术后治愈32例，好转37例，未愈3例；治愈患者的SUVmax明显高于好转患者[15.4(8.1，22.7)与10.1(6.8，13.3)， P＝0.013]。59例单发病灶患者中50例 68Ga-pentixafor PET/CT结果阳性，切除阳性病灶后治愈23例，好转27例，治疗获益率为100.0%(50/50)。13例多发病灶患者中12例(92.3%)手术预后符合术前预期。 结论:68Ga-pentixafor PET/CT用于原醛症(尤其是腺瘤)诊断的阳性率高，且病灶SUVmax与血钾水平、病灶大小、手术预后有相关性， 68Ga-pentixafor PET/CT能有效指导原醛症的手术决策。

背景 原发性醛固酮增多症(PA)作为继发性高血压中发病率最高、心脑血管危害大但手术后治愈率高的疾病,已被各大高血压指南推荐扩大筛查、早期诊断和治疗.但该类患者的确诊、分型和治疗后临床转归判定方式繁多且存在较多争议.卡托普利抑制试验(CCT)因其便捷、安全可直接用于社区、门诊,期望CCT能对PA患者进行全程管理以改善预后.目的 探究CCT对PA的诊断、分型以及临床转归的判断能力.方法 选取 2020-10-01-2022-12-30 在四川大学华西医院内分泌代谢科接受内分泌性高血压病因筛查并登记的 824 例患者为研究对象.经筛选后最终 370 例患者纳入研究,其中 123 例原发性高血压(EH)患者纳入EH组,247 例PA患者分别纳入单侧醛固酮瘤(APA)组 81 例、特发性醛固酮增多症(IHA)组 55 例和未分型PA(u-PA)组 111 例.比较 4 组间差异并绘制CCT后各指标及联合诊断PA的受试者工作特征(ROC)曲线,确定最佳截断值.其次绘制CCT后各指标诊断APA和IHA亚型的ROC曲线,计算ROC曲线下面积(AUC)评估CCT对APA和IHA的分型判断能力.最后根据术后临床结局将单侧肾上腺切除患者分为 3 组:未缓解组 11 例、临床改善组 27 例和临床缓解组 54 例,比较 3 组间差异并判断CCT对APA患者术后临床转归的判断能力.结果 CCT后血浆醛固酮浓度(PAC)对PA的诊断效能最高(AUC=0.921,95%CI=0.893～0.950),最佳截断值为11.7 ng/dL,灵敏度、特异度分别为84.6%和86.0%;CCT后醛固酮/肾素比值(ARR)对PA也有较好的诊断效能(AUC=0.868,95%CI=0.823～0.923),最佳截断值为 2.8(ng/dL)/(mU/L),灵敏度、特异度分别为 82.2%和 81.0%.CCT后PAC>17.0 ng/dL可协助诊断APA亚型,CCT后PAC<11.7 ng/dL同时ARR<2.8(ng/dL)/(mU/L)的患者可排除APA亚型.在接受手术治疗的患者中,有 87.2%患者经CCT后PAC<11.7 ng/dL,89.7%患者CCT后ARR<2.8(ng/dL)/(mU/L)均接近术后临床缓解水平(88.0%).结论 CCT可全程用于PA患者的诊断、分型和临床转归评价,CCT后PAC及CCT后ARR诊断PA的最佳截断值分别为 11.7 ng/dL和 2.8(ng/dL)/(mU/L),也可用于APA的分型判断以及术后生化缓解的判断.CCT前采血检验临床意义小,可适当简化流程.

目的:观察二氢槲皮素(DHQ)对心力衰竭(HF)大鼠心功能的影响,并分析其相关作用机制.方法:将 45 只以腹腔注射盐酸阿霉素法造模的 HF大鼠随机分为模型组(HF组)、DHQ低剂量组(L-DHQ组)、DHQ高剂量组(H-DHQ组)、卡托普利组(Captopril组),每组 15只.另取 15只健康大鼠设为对照组(NC组).以彩色超声仪检测大鼠心功能指标;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织病理变化;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)染色法检测大鼠心肌细胞凋亡情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清中脑钠肽(BNP)、炎性因子、氧化应激指标水平;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测大鼠心肌组织相关蛋白表达.结果:与 NC组比较,HF 组大鼠心肌组织存在明显的病理损伤,心功能指标左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、每搏心输出量(SV)均降低,BNP水平升高,血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、丙二醛(MDA)水平均升高,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平均降低,心肌细胞凋亡率、心肌组织中 B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Cleaved Caspase-3)、高迁移率族蛋白 1(HMGB1)蛋白表达量以及磷酸化酪氨酸激酶 2(p-JAK2)/酪氨酸激酶 2(JAK2)和磷酸化信号转导与转录激活因子 3(p-STAT3)/信号转导与转录激活因子 3(STAT3)比值均升高,B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达量降低,差异均有统计学意义(P<0.05).与 HF组比较,L-DHQ组、H-DHQ组和 Captopril组大鼠心肌组织病理损伤明显减轻,LVEF、LVFS、SV均升高,BNP水平降低,血清 IL-6、TNF-α、CRP、MDA水平均降低,SOD、GSH-Px水平均升高,心肌细胞凋亡率、心肌组织中Bax、CleavedCaspase-3、HMGB1蛋白表达量以及p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3比值均降低,Bcl-2蛋白表达量升高,且 H-DHQ组和 Captopril组改善程度均明显优于 L-DHQ组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:DHQ可有效减轻 HF大鼠炎症反应和氧化应激反应,抑制心肌细胞凋亡,保护 HF大鼠心功能,其作用机制可能与调控 HMGB1表达和 JAK2/STAT3信号通路相关.

目的 探讨注射用益气复脉(冻干)(YQFM)不同给药途径对心力衰竭大鼠的药效.方法 将70只经腹主动脉结扎造成心力衰竭模型的SD大鼠随机分为7组:模型组(ig+尾iv0.9％氯化钠注射液),YQFM尾iv低、高剂量组(ig0.9％氯化钠注射液+尾iv YQFM 464.3、928.6 mg·kg-1,低剂量为临床等效剂量),益气复脉胶囊组(ig益气复脉胶囊246.3 mg·kg-1+尾iv 0.9％氯化钠注射液),YQFM ig组(ig YQFM 464.3 mg·kg-1+尾iv 0.9％氯化钠注射液),卡托普利片组(ig卡托普利片3.35 mg·kg-1+尾iv 0.9％氯化钠注射液),联合给药组(ig卡托普利片3.35 mg·kg-1+尾iv YQFM464.3 mg·kg-1),另取10只进行切口不进行结扎SD大鼠为假手术组(ig+尾iv0.9％氯化钠注射液).分别于给药后1h的第1、3、5、7、14天眼内眦取血,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清中心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、内皮素(ET)水平;连续给药14d,给药结束后对各组大鼠进行心脏超声检测;取出心脏,HE染色后观察病理变化.结果 与模型组相比,给药后1d,YQFM尾iv低、高剂量组及卡托普利片组和联合给药组血清ANP水平显著降低(P＜0.05、0.01),YQFM尾iv低、高剂量组和联合给药组血清BNP、ET水平显著降低(P＜0.05);给药后7、14 d,各给药组血清ANP、BNP、ET水平显著降低(P＜0.05、0.001);各给药组的左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)、E峰与A峰的比值(E/A)均显著上升(P＜0.001);各给药组心肌细胞病理变化有明显好转.与YQFM ig组相比,给药后1d YQFM尾iv低、高剂量组和给药后14 d YQFM尾iv低剂量组血清ANP水平显著降低(P＜0.05);给药后1、7 d YQFM尾iv低、高剂量组和给药后14 d YQFM尾iv低剂量组血清BNP水平显著降低(P＜0.05、0.01、0.001);给药1dYQFM尾iv低、高剂量组和给药7、14 dYQFM尾iv低剂量组血清ET水平显著降低(P＜0.05、0.001);YQFM尾iv低、高剂量组的E/A均显著升高(P＜0.05、0.001).结论 不同给药途径的YQFM均可以对心力衰竭大鼠发挥治疗作用,尾iv途径比ig途径治疗效果更好,也能更早发挥药效.

目的 观察附仙强心方对阿霉素诱导的慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌重构相关指标的影响,探究附仙强心方对CHF的干预作用.方法 60只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、卡托普利组,以及附仙强心方低、中、高剂量组,每组10只.除正常组外,其余各组应用腹腔注射阿霉素盐酸盐复制心力衰竭模型,然后分别给予相应的干预措施.6周后观察各组大鼠一般情况,应用苏木精-伊红(HE)染色法比较心肌组织形态学情况,心脏彩超检测心功能情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清可溶性基质裂解素2(sST2)含量,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测心肌组织钙调神经磷酸酶(CaN)蛋白表达水平.结果 ①一般情况:与正常组比较,模型组大鼠出现体质量明显减轻、活动少、被毛无光泽、口鼻暗淡、小便量多、大便稀薄等阳虚症状;各治疗组症状较模型组改善.②病理观察:模型组较正常组心肌细胞核深染,可见局部空泡化,提示心肌细胞损伤;附仙强心方各剂量组与模型组比较,心肌细胞损伤有不同程度的减轻与改善.③心功能:与正常组比较,模型组左心室射血分数(LVEF)降低,收缩末期内径(LVIDs)、舒张末期内径(LVIDd)均显著升高(P<0.05);与模型组比较,附仙强心方各剂量组LVEF均显著升高,LVIDs均显著降低(P<0.05).④sST2、CaN检测:与正常组比较,模型组血清sST2、心肌组织CaN水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,附仙强心方各剂量组sST2、CaN水平均降低(P<0.05).结论 附仙强心方可保护CHF大鼠心肌,有效改善心功能,延缓心肌重构,其机制可能与抑制血清sST2及心肌组织CaN的表达有关.

2017年11月20日,Hypertension在线发表了重庆医科大学附属第一医院内分泌科李启富教授牵头的一项前瞻性研究“原发性醛固酮增多症确诊试验诊断价值的比较”[Song Y,Yang SM,He WW,et al.Confirmatory tests for the diagnosis of primary aldosteronism:a prospective diagnostic accuracy study.Hypertension,2018,71(1):118-124.].这是国际上第一项涵盖3种原发性醛固酮增多症(原醛症)确诊试验的诊断性研究.该研究首次证实了卡托普利试验(CCT)的诊断效率较好,确立了CCT在原醛症诊断中的重要地位,同时提出了CCT的更优判断标准,对国内外临床医生的临床实践和指南制定有重要指导意义.

目的 比较血浆醛固酮与肾素活性比值(ARR)、卡托普利试验(CCT)及盐水负荷试验(SIT)在原发性醛固酮增多症(PA)中的诊断效率.方法 回顾性连续纳入2008年8月至2016年6月在中山大学孙逸仙纪念医院内分泌科住院的原发性高血压(EH)患者183例及PA患者105例的临床资料,利用受试者工作特征(ROC)曲线分析不同试验的诊断效率.结果 共288例行筛查试验,基础ARR切点为27.2(ng/dL)/[μg/(L·h)]时,敏感性为86.7％,特异性为90.7％.261例行CCT,试验后血浆醛固酮浓度(PAC)、PAC抑制率(％)及ARR的ROC曲线下面积分别为0.876(95％ CI0.828～0.924,P＜0.001)、0.691(95％CI0.621～0.760,P＜0.001)和0.932(95％ CI0.898～0.966,P＜0.001),三者比较,CCT后ARR的诊断效率最高(P＜0.001).108例行SIT,试验后PAC及ARR的ROC曲线下面积分别为0.795(95％ CI 0.675～0.915,P＜0.001)和0.915(95％ CI0.838～0.991,P＜0.001),SIT后ARR的诊断效率更高(P＜0.05).102例同时行CCT和SIT,一致性检验Kappa值为0.715(P＜0.001);比较CCT后ARR、SIT后ARR及联合两指标的ROC曲线下面积,三者间差异无统计学意义.结论 基础ARR筛查效率较高;CCT后ARR及SIT后ARR具有较高的诊断效率,两者一致性较好,但联合两者未能提高诊断效率.