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PD-1和PD-L1在卵巢上皮性癌组织中的表达及其意义
编辑人员丨1周前
目的:探讨程序性细胞死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)在卵巢上皮性癌(卵巢癌)组织中的表达及其意义。方法:选取2002年10月—2013年12月大连医科大学附属第一医院经手术治疗且经病理检查证实为卵巢癌的组织标本180份,包括浆液性癌120份,黏液性癌30份,子宫内膜样癌15份,透明细胞癌15份;从中随机选取50份癌旁的正常卵巢组织标本作为对照。采用免疫组化SP法检测卵巢癌和正常卵巢组织中PD-1及PD-L1的表达,并分析PD-1及PD-L1的表达与卵巢癌患者不同临床病理特征及预后之间的关系。结果:(1)卵巢癌和正常卵巢组织中PD-1及PD-L1的表达:PD-1表达于癌组织内浸润的淋巴细胞中,PD-L1表达于癌细胞的细胞膜;在癌旁的正常卵巢组织中PD-1及PD-L1均呈阴性表达。卵巢癌、正常卵巢组织中PD-1及PD-L1的阳性表达率分别均为18.3%(33/180)、2.0%(1/50),两者比较,差异有统计学意义( P<0.01)。(2)不同临床病理特征的卵巢癌组织中PD-1及PD-L1的表达:卵巢癌组织中PD-1、PD-L1的阳性表达率,浆液性癌均高于非浆液性癌(包括黏液性癌、子宫内模样癌、透明细胞癌),手术病理分期为Ⅲ、Ⅳ期者高于Ⅰ、Ⅱ期,发病模式为Ⅱ型者高于Ⅰ型,肿瘤累及侧别为双侧卵巢者高于单侧卵巢者,分别比较,差异均有统计学意义( P<0.05)。(3)不同PD-1、PD-L1表达的卵巢癌患者的生存情况:PD-1阳性、阴性表达患者的中位生存时间分别为35、61个月,PD-L1阳性、阴性表达患者的中位生存时间分别为36、61个月,两者分别比较,差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:PD-1及PD-L1在卵巢癌组织中的表达均高于癌旁的正常卵巢组织,特别是浆液性癌较为明显;晚期卵巢癌患者PD-1及PD-L1的表达较高,表明PD-1及PD-L1阳性表达是卵巢癌患者预后不良的指标。
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编辑人员丨1周前
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卵巢浆黏性肿瘤ARID1A的表达及其临床病理意义
编辑人员丨1周前
目的:探讨卵巢浆黏性肿瘤的临床病理特征及免疫组织化学特点。方法:收集解放军总医院第一医学中心病理科2006年6月至2018年12月确诊的卵巢浆黏性肿瘤的临床病理资料,分析其组织病理学特点,并通过免疫组织化学EnVision法检测细胞角蛋白(CK)7、PAX8、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、WT1、p16、p53以及ARID1A编码蛋白Baf250a的表达。结果:本组卵巢浆黏性肿瘤共75例,其中良性浆黏性囊腺瘤30例,年龄12~83岁,平均年龄36岁,镜下由宫颈内膜型黏液上皮和浆液性上皮混合组成,每种成分占10%以上。交界性浆黏性肿瘤34例,患者年龄21~72岁,平均年龄39岁,7例伴发子宫内膜异位症;镜下见宽大的乳头状结构,分支复杂,衬覆上皮层次增加,细胞成分复杂,主要为宫颈内膜样黏液细胞(非肠型,无杯状细胞),其次为嗜酸性细胞,其他可见透明细胞、鞋钉样细胞、纤毛细胞、子宫内膜样细胞等。间质疏松水肿,常伴大量急性炎性细胞浸润。浆黏性癌11例,患者年龄26~61岁,平均年龄40岁,2例伴发子宫内膜异位症;镜下呈乳头状、融合腺样、微腺或实性结构,多呈扩张性浸润生长方式,局部呈破坏性浸润;细胞成分复杂,与交界性肿瘤相似。免疫组织化学显示ARID1A编码蛋白Baf250a阳性表达于肿瘤细胞核,交界性浆黏性肿瘤表达缺失率30%(6/20;其中1例完全缺失,5例部分缺失),浆黏性癌表达缺失比例2/11(均为部分缺失);CK7、PAX8、p16在肿瘤细胞表达阳性;ER、PR均为阳性(10%~80%),WT1阴性,p53野生型表达,Ki-67阳性指数20%~60%。浆黏性癌10例行全子宫、双侧/单侧附件、大网膜、阑尾切除术及淋巴结清扫术,1例行患侧附件及阑尾切除术,术后均行化疗。根据2014版卵巢癌国际妇产科联盟(FIGO)分期,ⅠA期4例,ⅡA期3例,ⅢC期4例。浆黏性癌8例存活(其中2例复发),1例死于疾病,2例失访。交界性肿瘤34例均行患侧附件切除术,均存活,1例复发。结论:浆黏性肿瘤具有较为独特的临床病理学特征,交界性浆黏性肿瘤与浆黏性癌均具有复杂的结构和细胞成分。ARID1A作为肿瘤抑制基因,在致瘤转化过程中起一定作用,在浆黏性肿瘤中具有表达缺失的特点,以及p53野生型表达,均支持浆黏液性肿瘤是Ⅰ型肿瘤而非Ⅱ型肿瘤,患者预后相对较好。
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编辑人员丨1周前
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女性生殖系统恶性中胚叶混合瘤50例临床病理特征
编辑人员丨1周前
目的:探讨发生在女性生殖系统的恶性中胚叶混合瘤(malignant mixed mesodermal tumor,MMMT)的临床病理学特征、免疫组织化学及分子遗传学特点。方法:收集解放军总医院第一医学中心病理科2005—2019年诊断为恶性中胚叶混合瘤的临床病理资料,分析其组织病理学特点,并通过免疫组织化学法检测雌激素(ER)、孕激素(PR)、p16、p53、错配修复蛋白(MMR)等指标的表达。结果:本组MMMT病例的发生部位包括子宫原发29例、卵巢原发16例、子宫和卵巢双原发4例、宫颈1例。镜下可见肿瘤由癌和肉瘤两种成分构成,分界清楚或相互混合。癌成分在整个肿瘤中占5%~90%不等,其中大部分病例以癌为主,少部分病例癌成分低于50%,其中2例低于10%。癌的类型大多为一种类型,有7例由2种类型的癌混合而成。子宫原发MMMT以子宫内膜样癌居多(55%,16/29),卵巢MMMT以浆液性癌居多(12/16),宫颈MMMT为鳞状细胞癌成分,其他为透明细胞癌、未分化癌。肉瘤的类型,同源性肉瘤包括内膜间质肉瘤、平滑肌肉瘤以及高级别梭形细胞肉瘤,多见于子宫MMMT(72.4%,21/29);异源性肉瘤(包括软骨肉瘤、骨肉瘤及横纹肌肉瘤),多见于卵巢MMMT(12/16);其中10例由2种类型的肉瘤混合而成。子宫卵巢同步发生肿瘤的形态和类型大致相同。直接蔓延或转移性肿瘤(卵巢、子宫、淋巴结、网膜、肠壁、皮肤)均为与主体肿瘤大致相同类型的癌。免疫组织化学ER和PR为双阴性(子宫肿瘤23/25,卵巢肿瘤8/10);p16弥漫强阳性(子宫肿瘤11/11,卵巢肿瘤6/6)。p53多为突变型表达(64%,21/33),在癌和肉瘤成分表达同步;在上皮成分为子宫内膜样癌的病例中,p53突变型表达占35%,在非子宫内膜样癌中占46.7%;在异源性肉瘤的病例中占31.8%,而非异源性肉瘤中占50%。28例(28/33,85%)表现为错配修复蛋白完整,仅5例(5/33,15%)表现为错配修复蛋白缺陷。结论:女性生殖系统MMMT是高级别癌和肉瘤构成的双相性肿瘤,形态复杂多样,免疫组织化学具有ER/PR阴性、p16弥漫强阳性的特点,多为p53突变型和MMR完整。
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编辑人员丨1周前
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同时性双原发性妇科恶性肿瘤23例临床分析
编辑人员丨1周前
目的:探讨同时性双原发性妇科恶性肿瘤的临床病理特征、诊治方法及预后。方法:本研究为回顾性研究。收集2010年1月1日—2020年12月31日11年间在首都医科大学附属北京妇产医院进行初次治疗的妇科恶性肿瘤患者共8 987例,其中明确诊断为同时性双原发性妇科恶性肿瘤患者共23例,查阅23例患者的电子病历并记录其年龄、临床表现、肿瘤分期、肿瘤类型、治疗方法和预后等临床病理资料;23例患者均随访至2021年12月31日或死亡时间,记录复发及死亡情况。结果:(1)2010—2020年11年间收治的妇科恶性肿瘤患者呈增多趋势。8 987例妇科恶性肿瘤患者中,子宫颈癌3 474例、子宫内膜癌3 484例、卵巢恶性肿瘤1 329例、输卵管癌171例、子宫肉瘤182例、阴道癌42例、外阴癌192例、滋养细胞肿瘤110例、其他妇科恶性肿瘤3例,排名前3位的依次为子宫内膜癌、子宫颈癌和卵巢恶性肿瘤。(2)8 987例妇科恶性肿瘤患者中,同时性双原发性妇科恶性肿瘤患者23例,占所有妇科恶性肿瘤的0.26%(23/8 987)。其中,子宫颈癌合并子宫内膜癌3例,子宫颈癌合并卵巢恶性肿瘤3例,子宫内膜癌合并卵巢恶性肿瘤16例,子宫内膜癌合并输卵管癌1例。(3)23例患者均进行手术治疗,根据首诊肿瘤情况,手术方式包括子宫颈癌根治性手术、子宫内膜癌分期手术及卵巢上皮性癌肿瘤细胞减灭术等,术后根据病理检查结果及肿瘤分期辅助放、化疗。(4)23例同时性双原发性妇科恶性肿瘤患者的年龄为(49.4±9.7)岁(范围:28~66岁);主要症状为阴道流血、盆腔肿物;肿瘤分期为早期(Ⅰ~Ⅱ期)16例(70%,16/23),晚期(Ⅲ~Ⅳ期)7例(30%,7/23);血清肿瘤标志物检测无特异性,13例(57%,13/23)患者出现血清癌抗原125(CA 125)和癌抗原199(CA 199)水平升高。(5)23例患者中,随访期内未控1例、复发3例,未控或复发部位均位于盆腹腔;死亡3例。3例死亡患者中,1例为未控患者,肿瘤类型为子宫颈腺鳞癌合并卵巢透明细胞腺癌,术后辅助放化疗,总生存时间19个月;2例为复发患者,肿瘤类型为子宫内膜样癌合并卵巢高级别浆液性癌、卵巢子宫内膜样癌各1例,术后均辅助化疗,分别于术后60、21个月复发,总生存时间分别为78、28个月。另1例患者于术后43个月复发,复发后带瘤生存已14个月。其余19例患者均无瘤生存,目前仍在随访中。 结论:同时性双原发性妇科恶性肿瘤尚无特异性血清学标志物,常见症状为阴道流血、盆腔肿物;其治疗与单发妇科恶性肿瘤的治疗原则相同,但需要兼顾两种肿瘤的特质,手术是主要的治疗方式,放、化疗均起到重要辅助作用;同时性双原发性妇科恶性肿瘤的预后与两种恶性肿瘤中分期较晚者有关。
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编辑人员丨1周前
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围绝经期卵巢透明细胞癌的超声影像学临床特征分析
编辑人员丨1周前
目的:探讨围绝经期卵巢透明细胞癌(OCCC)的超声图像、临床特点、术中情况及病理,提高超声检查对OCCC的早期诊断。方法:回顾性分析2015年9月1日至2022年12月31日期间在我院手术治疗并且病理确诊为OCCC患者29例,年龄42~72(56.8±7.4)岁,未绝经者10例,其中绝经过渡期早期3例(10.3%),绝经过渡期晚期7例(24.1%),绝经后期19例(65.5%)。孕次(1.86±1.04)次,产次(0.97±0.56)次。结果:29例患者肿物均含实性成分,超声表现为:(1)单房囊性为主的囊实性包块(实性成分占总体积<50%)11例,边界清楚,形态规则,囊腔内部回声呈磨玻璃样,囊腔内可见多个实性突起,CDFI实性成分内部见血流信号;(2)多房囊性为主的囊实性包块(实性成分占总体积<50%)8例,表现为边界尚清,囊腔内部回声呈磨玻璃样,内可见多个实性突起,突起附着处囊壁较厚,囊腔分隔厚薄不一,CDFI实性成分内部、实性附着部位囊壁上及较厚分隔处均可见血流信号;(3)实性为主的囊实性包块(实性成分占总体积>50%)7例,边界欠清,囊性部分透声差,实性成分形态不规则,内部回声不均,CDFI实性成分见血流信号;(4)实性包块(实性成分占总体积>95%)3例,边界欠清,形态不规则,内部回声不均,部分可见少许囊腔(囊性部分<5%),囊腔内透声差,CDFI实性成分见血流信号。术中探查腹水17例,肿物与周围脏器粘连27例。术后病理结果:高级别26例,中级别3例。其中3例双侧OCCC,左侧13例,右侧13例。根据FIGO病理分期结果为Ⅰ期12例,Ⅱ期10例,Ⅲ期5例,Ⅳ期2例。对不同病理分期(早期Ⅰ、Ⅱ期与晚期Ⅲ、Ⅳ期)比较,不同超声影像表现的患者病理分期的比率差异有统计学意义( χ2=11.163, P<0.05),且两两比较结果显示,超声表现为实性包块(实性成分占总体积>95%)的OCCC患者发病时多为晚期患者;而病灶内含囊性成分较多的OCCC患者发病时更多倾向于早期,预后较好。 结论:超声图像为单房囊性为主的囊实性包块,结合患者围绝经期、子宫内膜异位症病史、专科检查体征、经阴道超声检查时盆腔粘连情况,应有OCCC诊断的意识。关注围绝经期女性的经阴道超声检查、超声图像特征及临床症状对OCCC的早期诊断具有重要意义。
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编辑人员丨1周前
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EPCAM基因缺失导致的Lynch综合征相关卵巢癌1例
编辑人员丨1周前
本文报道1例35岁的卵巢癌患者,有卵巢癌家族史,病理诊断为右卵巢透明细胞癌。分子检测示高度微卫星不稳定(MSI-H)表型,胚系EPCAM基因拷贝数缺失突变和MSH2基因甲基化,EPCAM蛋白和MSH2蛋白不表达,最终诊断为Lynch综合征相关卵巢癌(LSAOC),提示我们对于发病年龄较轻、有肿瘤家族史、非浆液亚型的卵巢癌患者需注意进行Lynch综合征相关基因筛查,并关注Lynch综合征的非经典发病特征和致病因素,必要时可使用高通量测序技术,以减少漏诊、误诊。
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编辑人员丨1周前
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卵巢浆液性肿瘤的临床病理特征再探讨
编辑人员丨1周前
卵巢上皮性癌(卵巢癌)的主要病理亚型包括低级别浆液性癌、高级别浆液性癌、透明细胞癌、黏液性癌、子宫内膜样癌及恶性Brenner瘤。低级别浆液性癌的特征性分子改变为BRAF和KRAS基因突变,而高级别浆液性癌为TP53和BRCA基因突变。近年来,随着对卵巢浆液性肿瘤的起源,尤其是对低级别和高级别浆液性癌这两个病理亚型在组织病理学与分子生物学之间相关性的深入认识,进一步清晰了这两类肿瘤的特征与区别,这不仅有助于提高病理诊断的精准率,而且也有助于临床适时调整及不断丰富相应的治疗措施,包括对靶向治疗的选择范围及个体化治疗方案。
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编辑人员丨1周前
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卵巢透明细胞癌合并Trousseau综合征1例
编辑人员丨1周前
患者女,49岁。2020年6月19日因盆腔包块3年余入院。患者自述3年前发现下腹部包块,无腹痛、腹胀等不适,就诊于当地医院,诊断为卵巢囊肿,建议手术,患者拒绝治疗,之后亦未定期复查。2020年4月16日,患者因急性脑梗死( 图1)于我院行急诊左侧大脑中动脉M2段鼻支架取栓术,过程顺利,术后抗凝治疗。住院期间阴道少量出血,持续10余天,病情稳定后收入妇产科进一步诊治。既往史:孕2产1,剖宫产1次,48岁绝经,绝经后有潮热盗汗。家族史:母亲因肝癌病故,具体不详,哥哥、姐姐及父亲体健,否认其他疾病家族史。入院妇科检查:外阴已婚式,阴道畅,有少许白色分泌物;宫颈轻度糜烂样改变,无举痛;子宫前方扪及胎儿头大小肿物,质韧,与宫体分界不清,无压痛;宫体及双侧附件触诊不清,无压痛。4月23日行全腹CT平扫+增强示,脾梗死;双肾斑片状低强化区,考虑为缺血改变,右侧肾动脉起始处狭窄;子宫稍高密度灶,考虑为肌瘤;右侧附件区囊实性病灶,考虑为卵巢来源浆液性囊腺癌或交界性囊腺瘤( 图2)。5月9日头颅CT平扫示,左颞叶、两侧顶叶及右侧枕叶多发梗塞灶,与4月16日头颅CT图像对比,原来的少许蛛网膜下腔出血和左侧颞叶血肿基本吸收。5月12日3.0T盆腔MR平扫+增强示,腹盆腔巨大占位,考虑为右侧卵巢浆液性囊腺癌,腹膜转移可能,子宫肌瘤,盆腔少量积液( 图3)。糖类抗原125(carbohydrate antigen 125, CA125)为69.3 U/ml,糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9, CA19-9)为44.42 U/ml。超声检查示,双下肢广泛动脉血栓形成,双侧颈动脉、足背动脉未见明显异常。考虑到围手术期血栓及出血风险大,故使用低分子肝素预防性抗凝治疗,患者双下肢穿弹力袜。6月25日经腹行全子宫并双附件切除术+大网膜切除术+盆腔及腹主动脉淋巴结清扫术+盆腔腹膜多点活检术。术中冰冻病理诊断:(右侧附件)卵巢浆液性肿瘤,符合浆液性癌。术中未见明显腹水,腹腔冲洗液病理检查未见肿瘤细胞。术后予预防感染、补液营养支持、抗凝等治疗。术后常规病理诊断:(右侧附件)卵巢透明细胞癌(ovarian clear cell carcinoma, OCCC)。免疫组化染色结果:C3:CK7(-)、CK20(-)、EMA(+)、ER(-)、PR(-)、WT-1(-)、p16(+,局部)、p53(+,个别)、Ki-67(+,30%)、calretinin(-)、CA125(+,灶)、Napsin A(+,局部)、CD15(+,灶)、P504s(+,灶)。患者术后恢复良好,术后第2天肛门排气后逐渐恢复饮食,术后第6天拔除腹腔引流管、尿管。出院时伤口愈合良好,无不适症状。随访至2022年3月未见复发转移征象。
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编辑人员丨1周前
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卵巢透明细胞癌靶向治疗及免疫治疗的研究进展
编辑人员丨1周前
卵巢透明细胞癌(OCCC)是卵巢上皮性癌中少见的病理亚型,目前的治疗以手术和化疗为主。但是OCCC对化疗药物不敏感,晚期及复发患者的预后差。近年来,随着分子生物学技术的发展,OCCC的分子特征及靶向治疗的研究得以不断深入,此外,免疫治疗在部分OCCC患者中也显示出一定的临床疗效。本文就抗血管生成药物、靶向ARID1A基因突变药物、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路抑制剂和免疫检查点抑制剂治疗OCCC的研究进展作一综述,为探索新的OCCC治疗策略提供参考。
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编辑人员丨1周前
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6种肿瘤标志物对高级别浆液性卵巢癌术前诊断和预后评估的价值
编辑人员丨1周前
目的:探讨糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原153(CA153)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原724(CA724)6种肿瘤标志物水平对上皮性卵巢癌(EOC)病理类型的诊断和预后评估的价值。方法:回顾性分析2010年1月至2022年5月石河子大学第一附属医院收治的131例EOC患者的术前肿瘤标志物及临床病理资料并进行随访,按照病理类型和肿瘤级别将患者分为高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)组和其他组(黏液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌、混合性癌)。探究6种肿瘤标志物水平与EOC病理类型的相关性,通过绘制受试工作者特征(ROC)曲线并比较曲线下面积(AUC)探究6种肿瘤标志物单一及联合检测对EOC病理类型的诊断价值,K-M生存分析探究肿瘤标志物对患者预后的影响。结果:HGSOC组CA125、CA153水平显著高于其他病理类型组( Z=-2.571、-5.416,均 P<0.05);CA153对于HGSOC具有良好的诊断效能(AUC=0.777),CA125+CA153、CA153+AFP、CA153+CA199、CA153+CA724、CA153+CEA等联合检测诊断效能优于CA125和CA153单一检测(AUC=0.781、0.784、0.809、0.803、0.773),其中CA125、CA153、CA199三者联合检测具有最优的诊断效能(AUC=0.816,约登指数0.532);CA153和CA153+CA199升高预示患者无进展生存期(PFS)较差(均 P<0.05),CA153+CA199升高是患者复发的独立危险因素( P=0.02);CA153+CA199、CA125+CA153+CA199升高预示患者较差的OS(均 P<0.05)。 结论:HGSOC患者血清CA125、CA153水平升高,CA153、CA153+CA199、CA125+CA153+CA199升高与患者不良预后相关,CA125、CA153、CA199三者联合检测具有最优诊断效能,可作为辅助诊断HGSOC和评估患者预后的潜在生物标志物。
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编辑人员丨1周前
