目的:探讨基于药敏试验比例法的耐多药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis，MDR-PTB)患者精准治疗的效果，为制订MDR-PTB治疗方案提供科学依据。方法:选取2016年1月5日至2018年4月30日在深圳市慢性病防治中心行结核病治疗的180例MDR-PTB确诊患者，初始治疗方案为6个月阿米卡星、吡嗪酰胺、左氧氟沙星、乙胺丁醇、丙硫异烟胺/18个月吡嗪酰胺、左氧氟沙星、乙胺丁醇、丙硫异烟胺。根据是否完善10种常用药物的药敏试验比例法分为精准治疗组和经验治疗组，精准治疗组根据药物敏感试验结果调整治疗方案。回顾性分析两组患者治疗方案及病情转归等资料。统计学分析采用 χ2检验。 结果:180例患者中，精准治疗组113例，经验治疗组67例。精准治疗组药物的耐药率从低到高依次为：卷曲霉素(0，0/113)、阿米卡星(2.65%，3/113)和卡那霉素(2.65%，3/113)、对氨基水杨酸(7.96%, 9/113)、丙硫异烟胺(11.50%，13/113)、氧氟沙星(38.05%, 43/113)、乙胺丁醇(39.82%, 45/113)、链霉素(76.99%, 87/113)。精准治疗组患者在治疗过程中根据药敏试验比例法进行药物调整104人次，从低到高依次为：阿米卡星(3人次)、丙硫异烟胺(13人次)、左氧氟沙星(43人次)、乙胺丁醇(45人次)。精准治疗组治疗成功率为78.8%(89/113)，高于经验治疗组的52.2%(35/67)，差异有统计学意义( χ2＝13.805， P＝0.000 2)。精准治疗组和经验治疗组患者治疗过程中，丙氨酸转氨酶升高[32.3%(31/96)比34.0%(18/53)]、血肌酐升高[4.2%(4/96)比5.7%(3/53)]、白细胞计数减少[24.0%(23/96)比22.6%(12/53)]患者比例差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:基于药敏试验比例法的传统MDR-PTB治疗方案具有较高的治疗成功率，仍是值得选择的治疗方式。

目的:探讨北京市北京基因型MTB的流行风险因素及其与二线抗结核药物耐药性的相关性。方法:收集北京各区县MTB菌阳临床株1 140例，采用比例法进行药敏试验；采用间隔区寡核苷酸分型（Spoligotyping）方法鉴定北京基因型与非北京基因型MTB；使用SPSS 22.0统计学软件，采用χ 2检验或Fisher精确概率检验方法对实验数据进行统计学分析。 结果:在1 140株MTB临床分离株中，北京基因型941株（82.5%），非北京基因型199株；北京基因型菌株来源的患者中男性663例（70.5%），非北京基因型菌株来源的患者中男性124例（62.3%），两者比较差异有统计学意义[ P=0.021， OR（95 %CI）:1.442（1.048~1.985）]；北京基因型菌株来源的患者中流动人口441例（46.9%），非北京基因型菌株来源的患者中流动人口78例（39.2%），两者比较差异有统计学意义[ P=0.048， OR （95 %CI）：1.368（1.001~1.869）]；北京基因型菌株来源的患者中年龄≥65岁的患者129例（13.7%），非北京基因型菌株来源的患者中40例（20.1%），二者比较差异有统计学意义[ P=0.021， OR（95 %CI）：0.631（0.426~0.936）]；北京基因型菌株中对左氧氟沙星（Levofloxacin, Lfx）、阿米卡星（Amikacin, Am）、卷曲霉素（Capreomycin, Cm）、对氨基水杨酸（Para-aminosalicylic, PAS）的耐药率分别为5.5%（52/941）、1.3%（12/941）、3.2%（30/941）和3.0%（28/941），非北京基因型菌株对以上4种药物的耐药率分别为10.6%（21/199）、8.5%（17/199）、12.6%（25/199）和11.6%（23/199），二者对4种药物的耐药率比较差异均有统计学意义（均 P<0.05）；北京基因型菌株中耐多药（MDR）菌株58株（6.2%），非北京基因型菌株中MDR菌株19株（9.5%），两者比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:北京基因型MTB在北京广泛流行且在男性人群和流动人口中的比例较高；与非北京基因型菌株相比，北京基因型菌株对Lfx、Am、Cm及PAS的耐药率低，但MDR-TB患者的比例无显著差异。

目的:比较二代测序（NGS）检测方法在痰标本和结核分枝杆菌菌株中耐药性的诊断效能，从而探讨NGS方法检测痰标本耐药性的可行性。方法:本研究属于回顾性研究，收集了北京胸科医院2017年1—12月收治50例肺结核患者的痰标本和相应的临床分离菌株。用NGS方法分别检测痰标本和相应的临床分离菌株 katG、 inhA、 rpoB、 embA、 embB、 rpsL、 rrs、 gyrA、 gyrB、 tlyA的基因突变。采用比例法对菌株进行表型药敏试验（drug susceptibility test，DST）。以DST结果为参考，分别计算临床菌株NGS方法、痰标本NGS方法敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值，以及与表型DST的一致性统计量（ Kappa）。对于NGS检测在痰标本和菌株样本中的准确性比较用 χ2检验。 结果:在各种突变基因中， rpoB（63.83%，30/47）与 rrs（57.45%，27/47）最常见，其次是 katG（46.81%，22/47）、 rpsL（29.79%，14/47）、 gyrA（27.66%，13/47）、 embB（21.28%，10/47）、 tlyA（12.77%，6/47）、 gyrB（8.51%，4/47），以及 inhA启动子区（19.15%，9/47）、 embA启动子区（12.77%，6/47）突变。NGS方法与异烟肼、利福平、乙胺丁醇、二线注射类药物（链霉素、卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星）、左氧氟沙星的耐药表型相比，在痰样本中，敏感度分别为85.71%、91.67%、77.78%、81.82%、100.00%、87.50%、100.00%、69.23%，特异度分别为100.00%、94.12%、87.50%、89.47%、97.06%、96.97%、94.29%、89.29%。在菌株样本中，敏感度分别为92.86%、100.00%、81.82%、86.96%、88.89%、80.00%、100.00%、85.71%，特异度分别为100.00%、92.86%、87.10%、94.74%、100.00%、100.00%、97.14%、92.86%。与表型药敏结果相比，在痰标本中，NGS方法对异烟肼、利福平、卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星具有较好的检测效能（ Kappa值≥0.75）；在菌株中，NGS方法对异烟肼、利福平、链霉素、卷曲霉素、卡那霉素，阿米卡星及左氧氟沙星具有较好的检测效能（ Kappa值≥0.75）。以NGS方法检测菌株的准确度为参照，检测的所有药物耐药情况在菌株和痰标本中的准确性差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:本研究表明通过NGS技术检测痰标本及菌株基因型来预测异烟肼、利福平及二线注射类药物（卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星）耐药均具有较好的效能，提示NGS方法直接检测痰标本作为早期耐药检测方法的可行性及潜力。

目的:探讨艾滋病(AIDS)合并非结核分枝杆菌(NTM)病的临床特点及耐药特征，为临床诊治提供参考。方法:选取2014年1月至2019年4月在深圳市第三人民医院就诊的AIDS合并NTM病患者43例为研究对象，分析其临床症状、实验室检查、对抗结核药物的耐药情况。采用SPSS 22.0软件和Excel表格对数据进行整理和分析。结果:37例(86.0%)为NTM肺病，3例(7.0%)为肺外NTM病，3例(7.0%)为播散性NTM病。NTM肺病以鸟-胞内分枝杆菌复合群(MAC)为优势菌种，占53.5%。所有患者年龄中位数为41.0岁，男性占38/43(88.4%)；临床表现以发热(79.1%)、咳嗽(72.1%)为主，其他常见的临床表现包括气促(41.9%)、纳差(32.6%)、腹痛腹泻(32.6%)、乏力(27.9%)和淋巴结肿大(18.6%)，少数患者会出现消瘦(7.0%)和咯血(7.0%)。基准CD4 +T淋巴细胞中位数为21.0个/μL，<200个/μL的患者占41/43(95.3%)。NTM对多种抗结核药物具有耐药性，以对氨基水杨酸耐药率最高(87.5%)，其次为卷曲霉素(84.4%)、丁胺卡那霉素(78.1%)、链霉素(68.8%)、异烟肼(62.5%)、利福平(62.5%)，对乙胺丁醇(6.3%)和丙硫异烟胺(6.3%)耐药率相对较低。 结论:在深圳地区，AIDS合并NTM病多发生于免疫力低下患者，特别是CD4 +T淋巴细胞<200个/μL的患者，主要病原谱为MAC，临床上主要表现为NTM肺病，具有发热、咳嗽、气促、纳差等症状，耐药程度严重，乙胺丁醇和丙硫异烟胺的耐药率相对较低，临床上用药可优先选择。

1例53岁女性患者因耐药性肺结核接受乙胺丁醇、吡嗪酰胺、异烟肼和莫西沙星口服联合卷曲霉素肌内注射治疗。治疗11个月后患者出现恶心、呕吐、乏力、四肢无力，逐渐加重，并出现双下肢软瘫。实验室检查示血清钾、钠、钙、磷和镁最低值分别为1.3、128、1.44、0.20和0.38 mmol/L，肌酸激酶（CK）13 517 U/L。患者被诊断为电解质紊乱、横纹肌溶解症。经静脉及口服补充钾、镁、钙和磷及口服螺内酯治疗14 d，患者血钾4.1 mmol/L，血钠141 mmol/L，血钙2.31 mmol/L，血磷1.13 mmol/L，血镁0.67 mmol/L；四肢肌力恢复良好，可自主行走。

目的:评价全基因组测序（WGS）技术对耐多药结核病二线注射类抗结核药物耐药性检测的临床应用价值。方法:利用比例法药敏试验和WGS同时对2013至2017年深圳市慢性病防治中心结核病实验室菌株库保存的172株耐多药结核病（MDR）菌株进行卡那霉素、阿米卡星和卷曲霉素3种二线注射类抗结核药物耐药性检测。以比例法药敏试验为金标准，评价WGS的敏感度、特异度和一致性。两种方法有差异的样本用最低抑菌浓度（MIC）检测法进行比较。采用McNemer检验对两种方法的检出率进行统计分析， P<0.05为差异有统计学意义。 结果:共172株MDR菌株纳入本研究，WGS检测发现了2个突变基因： rrs和 eis基因， rrs-A1401G是主要的突变位点，分别占阿米卡星、卡那霉素和卷曲霉素耐药菌株的58.3%、14/18和14/14。WGS预测阿米卡星的敏感度、特异度和一致性分别为14/15、93.6%和68.0%；卡那霉素的敏感度、特异度和一致性分别为15/15、98.1%和90.0%；卷曲霉素的敏感度、特异度和一致性分别为14/15、100%和96.0%。2种方法检测结果不一致的菌株共13株，MIC复检1株为耐药菌株，12株为敏感菌株。阿米卡星检测结果不一致的菌株11株，其中WGS检测结果显示8株发生 rrs-514-A/C位点突变，而药敏试验和MIC检测均为敏感。 结论:WGS诊断阿米卡星、卡那霉素和卷曲霉素具有较高的敏感度和特异度，一致性较强，表明WGS技术在实际应用中对MDR菌株二线注射类抗结核药物耐药检测具有较高的真实性，可广泛应用于临床。

目的:探讨北京地区初治和复治肺结核病病例中北京基因型结核分枝杆菌( M. tb)流行与抗结核药物耐药性出现的相关性。 方法:收集北京各区县菌阳 M. tb临床分离株1 140例，采用比例法进行药物敏感性检测；应用间隔区寡核苷酸分型方法鉴定北京基因型和非北京基因型；分析基因型流行和耐药性产生间的相关性。 结果:在初治病例中，北京基因型 M. tb中异烟肼(INH)、阿米卡星(AK)、卷曲霉素(CPM)和对氨基水杨酸(PAS)的耐药率均低于非北京基因型( χ2值分别为2.670、15.282、16.219、22.676， P值均<0.05)。在复治病例中，北京基因型 M. tb中AK、PAS的耐药率均低于非北京基因型( χ2值分别为15.167、4.574， P值均<0.05)；北京基因型 M. tb中耐多药结核病菌株的比例低于非北京基因型( χ2值为7.046， P<0.05)。 结论:在初治和复治病例中北京基因型 M. tb的流行和抗结核药物耐药性的出现有不同的相关性，在初治病例中和INH、AK、CPM和PAS耐药性的出现有关联，而在复治病例中只在AK和PAS耐药性的产生上有关联，同时在复治病例中北京基因型菌株中出现耐多药结核病的概率更低。

目的:分析甘肃省初治肺结核患者耐药现状及其影响因素，为精准防控提供参考依据。方法:纳入2014年9月至2017年8月甘肃省30家结核病定点医疗机构（耐药监测点）初治肺结核患者，并进行问卷调查。临床分离的结核分枝杆菌进行异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、卡那霉素、阿米卡星、氧氟沙星、卷曲霉素、丙硫异烟胺和对氨基水杨酸钠10种抗结核药物表型药敏（比例法）鉴定。采用logistic回归模型分析耐多药结核病产生的危险因素。结果:1 815例初治患者中，1例患者对应1株结核分枝杆菌，其中总耐药率、单耐药、多耐药、耐多药和广泛耐药率及其95% CI分别为25.45%（23.45%~27.46%）、11.40%（9.94%~12.87%）、6.23%（5.11%~7.34%）、7.82%（6.59%~9.06%）、0.28%（0.03%~0.52%）；142例耐多药患者中，农民、20~59岁青壮年及低收入者分别占90.85%、62.68%、31.69%。单因素及多因素分析结果显示，男性、少数民族、治疗<1个月且停药<2个月为耐多药结核病的危险因素。 结论:与全国平均水平相比，甘肃省初治患者总耐药率低，但耐多药率高。对农村低收入结核病患者提供救助是甘肃省遏制耐多药传播的重要策略，重点关注并解决患者治疗不规范及依从性差等问题。

目的 分析利福平(RIF)耐药结核病患者表型药敏试验结果,并与结核分枝杆菌(MTB)及RIF耐药菌检测(Xpert MTB/RIF)结果进行对比.方法 回顾性收集2019年1月至2021年12月昆明市第三人民医院收治的经Xpert MTB/RIF证实RIF耐药的288例结核病患者的临床资料,其中 MTB培养阴性63例,MTB培养阳性225例.除8例患者因联系不上未行药敏试验外,其余213例 MTB培养阳性患者均采用微孔板比例法进行药敏试验.比较表型药敏检测结果及其与Xpert MTB/RIF结果的差异.结果 行药敏试验的213例RIF耐药结核病患者中,MDR患者比例最高,占53.5%(114/213),广泛耐药患者占22.5%(48/213);男性耐药患者比例[65.7%(140/213)]高于女性[34.3%(73/213)],但差异无统计学意义(P>0.05);RIF耐药结核病患者中,初治患者耐药发生率较高;在MDR和广泛耐药患者中,复治患者耐药发生率均高于初治患者,差异均有统计学意义(χ2=5.648、13.385,P<0.05).一线抗结核药物耐药率从高到低依次为RIF、利福喷汀、异烟肼、链霉素、乙胺丁醇,其耐药率分为96.7%(206/213)、96.7%(206/213)、76.1%(162/213)、26.8%(57/213)、20.2%(43/213)二线抗结核药物耐药率从高到低依次为利福布汀、莫西沙星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸钠、阿米卡星、帕司烟肼、卡那霉素、卷曲霉素、丙硫异烟胺、克拉霉素、氯法齐明,耐药率分别为93.8%(200/213)、19.2%(41/213)、18.8%(40/213)、6.1%(13/213)、4.7%(10/213)、4.7%(10/213)、4.7%(10/213)、4.2%(9/213)、1.4%(3/213)、1.4%(3/213)、0.9%(2/213).进行表型药敏试验的213例患者中,有7例(3.3%)显示基因耐药表型敏感,206例(96.7%)显示基因耐药表型耐药.结论 氟喹诺酮类耐药率在二线药物中耐药率最高,故应加强Xpert MTB/RIF检测和抗结核药物表型药敏试验,以指导临床用药.

目的 通过药物敏感性试验(DST)和全基因组测序(WGS)检测结核分枝杆菌(MTB)的耐药情况,比较二者一致性,探讨全基因测序用于MTB耐药性检测的特点.方法 选取2018-2020年留存于四川大学华西医院共71例MTB临床分离株,采用DST(氧化还原指示剂法)和 WGS两种方法对菌株进行异烟肼(INH)、利福平(RIF)、链霉素(SM)、乙胺丁醇(EMB)、莫西沙星(MFX)、氧氟沙星(OFX)、左氧氟沙星(LFX)、卡那霉素(KAN)、阿米卡星(AMK)、卷曲霉素(CPM)、乙硫异烟胺(ETH)、利福布汀(RFB)、对氨基水杨酸(PAS)和氯法齐明(CLO)共14种药物的耐药性检测,并对结果进行Kappa检验分析.结果 两种方法对RIF、RFB、SM、MFX、OFX和LFX 6种药物耐药性检测的符合率均超过90.00％,Kappa值均大于0.80,一致性较好;INH和EMB耐药性检测的符合率分别为84.51％,81.69％,Kappa值分别为0.68和0.54,一致性一般;AMK和KAN两种方法检测的耐药株未超过2株,耐药率小于3.00％;CPM、ETH、PAS、CLO耐药性检测的符合率范围为61.97％～91.55％,Kappa值均小于0.40,一致性较差.结论 WGS检测不同抗结核药物耐药性的能力存在差异,其检测RIF、RFB、SM、MFX、OFX和LFX 6种药物耐药性效果较佳,而检测其他抗结核药物耐药性与DST相比较仍存在一定差异,需要进一步明确相关药物的详细耐药机制,并对WGS用于耐药性分析的标准化进行探索.