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葡萄籽原花青素抑制PARP-1活性改善心肌梗死大鼠心肌功能的研究
编辑人员丨2023/8/6
目的 观察葡萄籽原花青素(GSPE)对心肌梗死大鼠心肌功能的改善作用并探讨其作用机制.方法 构建心肌梗死模型大鼠,随机分为5组:模型组、GSPE低、中、高组、多聚(腺苷酸-核糖)聚合酶1(PARP-1)抑制剂BSI-201组,每组15只,另设假手术对照组15只.GSPE低、中、高剂量组大鼠分别给予100、200、400 mg/ml GSPE灌胃给药;BSI-201组给予120 μmol/L BSI-201灌胃给药,对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃处理,每天1次,持续4周.多普勒彩色超声心动图评估大鼠心脏功能;氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测心肌梗死体积;HE染色检测心肌组织病理学变化;原位末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹法分析心肌组织中Bax、cleaved-caspase3、Bcl-2、PAR蛋白表达情况.结果 与对照组比较,模型组大鼠心率、左心室舒张末压、心肌梗死面积、细胞凋亡率显著升高,平均动脉压、左心室收缩压显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);心肌细胞破碎、坏死,心肌纤维排列不规则,可见大量炎性细胞浸润;心肌组织Bax、cleaved-caspase3、PAR蛋白表达显著升高(P＜0.05),Bcl-2蛋白表达明显降低(P＜0.05).与模型组比较,GSPE低、中、高剂量组及BSI-201组大鼠心率、左心室舒张末压、心肌梗死面积、细胞凋亡率明显降低,平均动脉压、左心室收缩压显著升高(P＜0.05);组织病理损伤程度减轻;心肌组织Bax、cleaved-caspase3、PAR蛋白表达显著降低(P＜0.05),Bcl-2蛋白表达明显升高(P＜0.05).结论 葡萄籽原花青素可能通过抑制PARP-1活化来抑制心肌细胞凋亡,改善心肌梗死大鼠心肌功能.
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编辑人员丨2023/8/6
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葡萄籽原花青素低聚体治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的机制研究
编辑人员丨2023/8/5
目的 探讨葡萄籽原花青素低聚体(GPC)对自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的作用机制,为多发性硬化症的药物开发提供药效学依据.方法 通过文献检索,收集具有神经保护作用的GPC成分.使用PharmMapper和STITCH数据库预测药物靶点,Uniprot数据库标准化靶基因,人类基因数据库(GeneCards)和人类孟德.尔遗传数据库(OMIM)预测多发性硬化症相关基因.从药物与疾病之间的交叉靶点获得GPC治疗多发性硬化症的靶点.利用STRING 11.0数据库和Cytoscape 3.6.1软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络.利用DAVID数据库对潜在靶点进行基因本体(GO)功能富集和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,筛选出重要的生物学过程和通路.采用EAE小鼠模型研究GPC的治疗机制.结果 共获得42个靶点与GPC治疗多发性硬化症相关.KEGG富集分析涉及32条通路.药理实验表明,GPC改善EAE小鼠的临床症状,抑制了中枢神经系统炎症细胞浸润,减少髓鞘脱失.GPC可抑制中枢神经系统氧化应激指标和炎性因子表达,降低蛋白激酶B(Akt)、细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基端激酶(JNK)的磷酸化表达.结论 GPC对EAE小鼠的治疗作用与抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt信号通路有关,为GPC的临床应用提供理论依据.
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编辑人员丨2023/8/5
