目的 探讨去甲万古霉素谷浓度在重症监护室(ICU)患者中的达标情况,不同谷浓度对临床疗效、肾功能损伤的影响,以及影响谷浓度的因素.方法 纳入2020年1月至2022年12月入住黄山市人民医院综合ICU并静脉滴注去甲万古霉素的成年患者.记录患者去甲万古霉素的用药方案、稳态下的谷浓度,比较不同谷浓度分组间临床疗效、肾功能损伤的情况,观察不同肾功能状态患者谷浓度达标情况.用logistic回归分析稳态谷浓度的影响因素.结果 纳入患者97例,仅33.0％(32/97)达到目标谷浓度(10～20 mg/L),51.5％(50/97)低于目标谷浓度,15.5％(15/97)高于目标谷浓度.谷浓度不同的三组,临床治愈率和肾功能损伤发生率存在差异(P＜0.05).不同肾功能状态的患者谷浓度达标情况存在差异,肾功能亢进及正常者,以低于目标浓度为主,随着肾功能障碍加重高于目标浓度的比例呈升高趋势(P＜0.05).单因素分析显示每日剂量、年龄、性别、身高、体重、体重指数(BMI)、急性生理与慢性健康状况评价Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分、序贯器官衰竭评价(SOFA)评分、血肌酐、尿素氮、降钙素原、是否合并感染性休克及是否使用去甲肾上腺素均与去甲万古霉素的谷浓度显著相关(P＜0.05).多因素logistic回归分析提示年龄、SOFA评分、血尿素氮、性别及是否使用去甲肾上腺素是去甲万古霉素谷浓度的独立影响因素(P＜0.05).结论 ICU患者不同肾功能状态下去甲万古霉素的稳态谷浓度较难达到目标,且以谷浓度偏低更多见,临床治愈率低,而谷浓度的升高,肾功能损伤发生率升高.年龄、性别、SOFA评分、血尿素氮水平及使用去甲肾上腺素是去甲万古霉素谷浓度的独立影响因子.

患儿女，9岁，以“多饮、多尿、精神欠佳2个月，加重半天”于2021年9月10日入西安市儿童医院儿童内分泌科。2个月前患儿无明显诱因出现多饮、多尿，每天饮水量约2 500 mL，尿7~8次/d，每次尿量约400~500 mL，食欲增加，体质量较前减轻。同时伴有乏力，睡眠增多，双下肢浮肿，无昏迷、抽搐及意识障碍，无发热、咳嗽，无呕吐、腹泻，无腹痛，曾就诊当地中医诊所，诊断为“脾胃虚、气血不足”予口服中药调理治疗2个月，效果欠佳。6 h前患儿精神反应差，意识障碍进行性加重，伴深大呼吸，全身乏力明显，就诊于我院急诊。急查血糖：31.3 mmol/L；尿常规：葡萄糖（+++），酮体（+++），隐血（++）；血气分析：pH 7.06，二氧化碳分压（PCO 2）6 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），氧分压（PO 2）143 mmHg，血清钠（Na +）127 mmol/L，血清钾（K +）2. 5 mmol/L，血清钙（Ca 2+）1.31 mmol/L，碳酸氢盐（HCO 3-）< 3 mmol/L，剩余碱（BE）未测出。给予0.9%氯化钠注射液360 mL（20 mL/kg）后以“糖尿病酮症酸中毒”收入内分泌科。患儿自发病后，食欲增加，尿量增加。近2 d无大便，2个月内体质量下降3 kg。既往史：2个月前因“急性扁桃体炎"于当地医院查尿常规：葡萄糖（++++），蛋白质（+），酮体（+++），未特殊处理、未规律复查。否认“肝炎、结核”等传染病史及接触史，否认过敏、手术及外伤史。无糖尿病家族史。入院查体：体温36.3 ℃，呼吸32次/min，脉搏124次/min，血压104/56 mmHg，体质量18 kg，嗜睡，反应差，深大呼吸，营养不良貌，口周略苍白，面色口唇欠红润，重度脱水貌。皮肤弹性差。双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音。心音有力，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹胀，拒按，肝脾触诊不满意，肠鸣音2次/min。双足踝及胫前轻度凹陷性浮肿。双手足及小腿下2/3温度低，毛细血管再充盈时间5 s。初步诊断：糖尿病酮症酸中毒。入内分泌科后给予补液（1/2张无糖液体）、胰岛素（0.1 U·kg －1·h －1）静脉泵入等治疗。入院后急查血气分析：pH 7.01，PCO 2 9 mmHg，PO 2 140 mmHg，Na + 132 mmol/L，K + 1.8 mmol/L，HCO 3- < 3 mmol/L，BE未测出，监测血糖28 mmol/L，入院治疗1 h后患儿呼吸急促、费力，张口呼吸，不能平卧，意识障碍进行性加重，格拉斯哥评分10分，病情危重，转入儿童重症医学科。查体：意识不清，格拉斯哥评分8分，嗜睡，反应差，深大呼吸，营养不良貌，面色口唇欠红润，重度脱水貌。皮肤弹性差。腹膨隆，叩诊鼓音，拒按，肠鸣音2次/min。双足踝及胫前轻度凹陷性浮肿。双手足及小腿下2/3温度降低，毛细血管再充盈时间5 s。复查血糖27 mmol/L，甘油三酯162 mmol/L，胆固醇21.6 mmol/L，凝血因乳糜血测不出。转入后予无创辅助通气，但呼吸困难进行性加重，遂予气管插管，有创呼吸机辅助通气，同时予补液（1/2张无糖液体），胰岛素（0.1 U·kg －1·h －1）静脉泵入，同时血浆置换（置换血浆量900 mL）治疗，10 h后该患儿血糖降至19 mmol/L，仍呈嗜睡状，轻度脱水貌，无明显深大呼吸，面色口唇欠红润，四肢末梢稍暖，毛细血管再充盈时间3 s；继续补液及胰岛素泵入治疗；但1 h后，患儿意识障碍加重，呈昏睡状，腹胀加重，肠鸣音消失，四肢发绀，四肢末梢凉，毛细血管再充盈时间5 s，血压波动于50/30 mmHg~60/40 mmHg，血气分析pH 6.81，HCO 3- 2.3 mmol/L，BE-32.8 mmol/L，酸中毒无好转，考虑存在脓毒性休克，肠穿孔可能，立即给予0.9%氯化钠注射液扩容，去甲肾上腺素升压，美罗培南、万古霉素抗感染等治疗，胃肠减压引出黄绿色含粪汁液体，急查腹部B超提示肠淤张；腹部CT提示小肠多发肠壁积气，伴门静脉积气，腹腔积液。考虑肠管坏死伴穿孔可能性大，急请普外科会诊，急诊行剖腹探查术，术中发现距回盲部约20 cm肠管及距离曲氏韧带有约10 cm肠管颜色尚可，其余肠管均已发黑伴多处穿孔，切除坏死肠管，予空肠造瘘，肠腔置16号橡胶引流管，术后禁饮食，引流管及瘘口可引出大量墨绿色分泌物，术后继续行持续床旁血液净化治疗，于术后第2天行第2次血浆置换（置换量900 mL），术后第5天撤离有创呼吸机。患儿静脉用胰岛素静泵下血糖控制尚可，5 d后开始间断予温水鼻饲，逐渐过渡为配方奶。住院第11天患儿诉下腹胀、伤口疼痛，伴发热，体温最高39.0 ℃，且易反复，查体下腹部皮肤可有握雪感，考虑皮下积气。第12天，腹部皮下积气减少，左侧腹壁出现红肿热痛，考虑腹壁感染，予拔除肠腔引流管，腹壁缝线拆除，造瘘袋贴于腹壁切口周围皮肤，保持引流通畅，伤口周围涂抹氧化锌软膏保护皮肤，治疗上继续禁食、胃肠减压，小剂量胰岛素，补液，静脉营养，美罗培南联合万古霉素抗感染。动态监测血糖、血脂，均正常；经抗感染治疗后患儿逐渐体温正常，精神反应好转，于住院第20天转入内分泌科继续静脉营养治疗，住院70 d后，患儿腹部切口愈合好，行造瘘口闭合术，术后肠道恢复良好，逐渐过度肠内营养联合静脉营养，住院90 d，好转出院。随访半年，患儿精神反应好，营养状态中等，持续静脉营养及部分肠内营养中。血糖控制良好。

目的:比较兔眼跨巩膜持续给药、静脉给药与结膜下注射治疗实验性表皮葡萄球菌性眼内炎的效果。方法:纳入研究30只成年新西兰大白兔，雌雄不限，体质量2.0~2.5 kg，随机分成3组：静脉给药组、结膜下注药组及跨巩膜持续给药组，每组各10只。均在兔右眼接种0.1 mL 100 CFU表皮葡萄球菌后24 h开始进行治疗。静脉给药组每天静脉滴注20 mg去甲万古霉素，平均滴注持续时间1 h以上；结膜下注药组隔天一次结膜下注射浓度为20 mg/mL的去甲万古霉素0.3 mL；跨巩膜持续给药组每天以流速0.1 mL/h，浓度20 mg/mL在眼球筋膜囊下持续给药7 h。接种后每天行裂隙灯显微镜眼前段检查及眼底镜检查，并记录炎症评分。第8天处死动物摘除眼球，做石蜡包埋及组织切片观察。结果:三组症状炎症评分比较差异有统计学意义( F时间＝93.53， P<0.001； F组别＝4.07， P＝0.028)，跨巩膜持续给药组症状炎症峰值为(19.8±4.3)分与静脉给药组(24.3±4.08)分，结膜下注射组(24.3±6.77)分相比，炎症评分明显降低( t＝4.81, 5.00; P＝0.022, 0.018)。病理炎症评分比较，3组总体差异有统计学意义( F＝41.43, P<0.001)，跨巩膜给药组较其它两组眼球各部位病理炎症评分均显著降低(均 P<0.001)。 结论:跨巩膜持续给药方式治疗实验性表皮葡萄球菌性眼内炎较静脉给药及结膜下注药更有效。

目的:研究去甲万古霉素结合鳞片状骨水泥在玉米机创伤后创面感染治疗中的应用疗效。方法:自2017年6月至2018年8月我们共收治32例玉米机外伤出现的创面感染患者，将去甲万古霉素混入骨水泥，制备成鳞片状，覆盖于感染创面，并根据病情选择性使用负压封闭引流治疗创面感染，治疗结束后对纳入病例进行分析研究。结果:本组32例中，29例二次手术时感染控制良好，去除负压吸引及骨水泥后行创面修复手术，创面顺利愈合；3例二次拆除护创器后仍有部分肌腱液化，深部有黏稠分泌物，经一段时间换药治疗后，感染最终得到控制，后期随访均未见感染复发。结论:去甲万古霉素骨水泥结合负压吸引是治疗玉米机创伤引发的创面感染的一种有效方法。

1例78岁男性腹膜透析患者因夜间阵咳3周在常规进行腹膜透析维持治疗的同时给予橘红痰咳液10 ml、3次/d，金荞麦片4片口服、3次/d。治疗第5天腹膜透出液出现浑浊。实验室检查：白细胞计数（WBC） 1.1×10 9/L，中性粒细胞0.65，血红蛋白（Hb） 105 g/L，血小板计数（PLT）90×10 9/L；超敏C反应蛋白26.9 mg/L，降钙素原10.89 μg/L；透出液检查示WBC 13 131×10 6/L，中性粒细胞0.96。诊断为急性弥漫性腹膜炎。先后给予美罗培南、莫西沙星、去甲万古霉素、万古霉素及利奈唑胺腹膜透析给药，因感染仍控制不佳改为替加环素注射液50 mg静脉滴注、2次/d。应用替加环素第9天患者突发冷汗、心悸，伴乏力，头晕和饥饿感，血糖2.0 mmol/L，予50%葡萄糖静脉注射，血糖升高至5.8 mmol/L。患者既往无糖尿病史，考虑低血糖与替加环素有关，遂停用该药，改为利福平0.45 g口服、3次/d，万古霉素500 mg溶于0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注、1次/12 h。停药3 d后患者清晨血糖3.0 mmol/L。继续静脉与口服补充葡萄糖治疗19 d，患者空腹血糖4.8~6.3 mmol/L。

1例74岁男性患者因腰椎管狭窄症行全麻下腰椎后路减压融合内固定术。围术期应用七氟烷（1.5%）+丙泊酚+舒芬太尼+依托咪酯+顺阿曲库铵复合麻醉，地塞米松预防过敏，头孢呋辛预防感染，羟乙基淀粉稳定血流动力学。术中持续给予七氟烷（1.5%）吸入，瑞芬太尼300 μg/h和去氧肾上腺素0.4 mg/h静脉泵入。手术过程顺利，4 h内未出现过敏反应。手术临近结束时，于患者手术伤口局部喷撒万古霉素粉末1 g，15 min后静脉注射氟比洛芬酯50 mg。用药20 min后，患者突然出现俯卧位指脉氧饱和度测不出，即测血压45/20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。考虑严重过敏反应，立即予以开放中心静脉，静脉注射肾上腺素、去氧肾上腺素，间断静脉注射去甲肾上腺素；10 min后指脉氧饱和度恢复至1.00；15 min后血压整体平稳，予乳酸钠林格注射液2 000 ml静脉滴注。5 h后患者情况稳定，转出手术室。考虑该例患者严重过敏反应与万古霉素和氟比洛芬酯有关。

目的 建立同时测定血浆中万古霉素和地高辛浓度的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法,并用于儿童患者治疗药物监测.方法 血浆样本经甲醇沉淀蛋白前处理,分别以去甲万古霉素和地高辛-d3作为内标,采用EVO-C18色谱柱分离,流动相为水(含0.02％甲酸和2 mmol·L-1乙酸铵)和甲醇,梯度洗脱,流速为0.55 mL·min-1.质谱检测方式为ESI正离子模式,dMRM扫描.结果 万古霉素在1～50 μg·mL-1与峰面积线性关系良好(R2＞0.991),地高辛在0.25～8 ng·mL-1与峰面积线性关系良好(R2＞0.993).方法 准确度、精密度、基质效应和稳定性均符合要求,并成功应用于311个样本的测定.结论 本方法操作简便、快速、灵敏度高,适用于人血浆中万古霉素和地高辛浓度的同时分析,可用于儿童患者临床治疗药物监测.

目的 建立一种高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法快速测定重症感染患儿微量血浆/血清中利奈唑胺和万古霉素浓度.方法 血浆/血清10 μL经甲醇沉淀蛋白后取上清液直接进样分析,内标分别为利奈唑胺-D3和去甲万古霉素;用 Kinetex? EVO C18 柱(30.0 mm × 2.1 mm,2.6 μm)分离,以0.1％甲酸-水和0.1％甲酸-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速:0.5 mL·min-1,柱温:40℃,进样量:2μL,分析时长:2 min.电喷雾离子源正离子扫描下,用多反应监测模式进行质谱分析.考察该方法的专属性、定量下限和标准曲线、准确度和精密度、回收率、基质效应、稳定性、血清和血浆样品的交叉验证、溶血效应和高脂效应.结果 利奈唑胺、万古霉素及内标利奈唑胺-D3、去甲万古霉素的保留时间分别为1.18、1.03、1.17、1.01 min.利奈唑胺在0.2～25.6 μg·mL-1内呈良好的线性关系,回归方程是y=8.95 × 10-1x+3.49 × 10-3(r=0.997 1),定量下限为0.2 μg·mL-1;万古霉素在1～128 μg·mL-1内呈良好的线性关系,回归方程是y=3.13×10-1x+6.93×10-2(r=0.997 4),定量下限为1 μg·mL-1;批内、批间精密度的相对标准偏差(RSD)均≤9.55％.2种药物的平均提取回收率均在96.24％～104.57％;内标归一化基质因子的RSD≤7.58％;血浆和血清基质样品可交叉检测,利奈唑胺和万古霉素最高可承受的溶血程度分别为2％和5％,高脂效应均不影响2种抗菌药测定结果.样品的稳定性在试验条件下均良好.该法成功用于我院28例重症感染患儿血浆样本分析.结论 本方法所需样本量少,简单、快速、准确、稳定、应用范围广,可应用于利奈唑胺和万古霉素在儿童治疗药物监测及联合用药研究.

目的 建立一种快捷、简便、灵敏的液质联用方法测定小鼠血浆中万古霉素及去甲万古霉素的浓度并考察2种药物在感染小鼠体内的药代动力学特征.方法 万古霉素及去甲万古霉素互为内标,血浆样品经过乙腈沉淀蛋白,离心后取上清液进行分析.色谱柱:Kinetex Biphenyl 100A(2.1 mm ×50.0 mm,5 μm);流动相:甲醇-0.2％甲酸水溶液;梯度洗脱;流速:0.4 mL·min-1;进样量:10 μL.电喷雾正离子检测方式,多反应监测.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应、残留效应、稀释效应和稳定性.感染小鼠分别给予14、140及320 mg的万古霉素或去甲万古霉素并在不同时间点采集血样用于考察2种药物的药代动力学特征.结果 去甲万古霉素及万古霉素均在50.0～3 000.0 ng·mL-1内,专属性及线性关系良好,定量下限均为50.0 ng·mL-1,批内及批间精密度分别为≤4.33％、≤ 18.26％以及≤5.03％、≤15.19％,回收率分别为80.61％～109.38％和83.94％～97.34％,批内及批间准确度分别为-10.52％～10.70％、-8.07％～4.19％和-6.18％～4.27％、-4.65％～4.98％,基质效应分别为 71.46％～84.20％和 85.64％～93.11％,残留效应、稀释效应和稳定性等方法学考察的结果均符合要求.结论 本文建立了一种灵敏、快速、稳定的液质联用方法,可用于考察去甲万古霉素及万古霉素在小鼠体内的药代动力学特征.

目的:分析利奈唑胺葡萄糖注射液治疗G＋肺炎疗效及对免疫功能和炎症反应水平的影响。方法:选择2021年2月至2023年3月我院收治的63例G＋肺炎患者为对象，治疗方法不同分为观察组32例与对照组31例。两组接受常规治疗，对照组接受常规治疗联合注射用盐酸去甲万古霉素，观察组在对照组治疗的基础上接受利奈唑胺葡萄糖注射液治疗。两组治疗14 d。对比两组临床疗效、免疫功能、炎症反应、内皮功能、肺功能及不良反应。结果:32例观察组总有效为28例(87.50%)，对照组总有效为21例(67.74%)，两组比较(P<0.05)；治疗后两组CD3＋、CD4＋水平升高(P<0.05)，观察组高(P<0.05)；两组CD8＋水平降低(P<0.05)，观察组低(P<0.05)；两组白细胞介素-17(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)水平降低(P<0.05)，观察组低(P<0.05)。两组一氧化氮(NO)、内皮素(ET)水平降低(P<0.05)，观察组低(P<0.05)。两组最大呼气压(PEmax)、最大呼气中段流量(MMF)水平升高(P<0.05)，观察组高(P<0.05)。两组不良反应发生率对比无明显差异(P>0.05)。结论:利奈唑胺葡萄糖注射液治疗G＋肺炎有效，改善患者免疫、内皮及肺功能，减轻炎症反应。