目的:探讨阑尾杯状细胞腺癌（GCA）的临床表现、病理学特征及预后。方法:回顾性分析21例阑尾GCA的临床病理资料，对其病理学形态、免疫组化表型、基因改变、临床治疗及预后进行分析。结果:本组21例GCA患者多以阑尾炎临床表现就诊，行阑尾单纯切除或肿瘤广泛切除，部分辅以化疗。病理学检查提示低级别肿瘤12例，中高级别肿瘤9例。肿瘤细胞表达CEA、CK20、SATB-2，Syn（19/21）、CgA（18/21）、CD56（18/21），增殖指数范围Ki67（+，10%~50%），1例BRAF有基因突变。肿瘤浸润深度（ r=0.716， P<0.001）、TNM分期（ r=0.816， P<0.001）均与GCA的分级呈正相关。术后随访19~98个月，1例患者复发，1例患者死亡。 结论:阑尾GCA是一种具有双向分化特征的肿瘤，其形态及生物学行为谱系较宽泛，尤其高级别更具有侵袭性，临床应采取更为积极的治疗方式。

双向分化癌是一种以肿瘤细胞同时表达外分泌和神经内分泌标志物为特征的罕见肿瘤，可发生于消化系统各个器官，病理及免疫组化为诊断金标准。本文报道1例具有高度侵袭性的晚期结肠双向分化癌的诊治经过，以提高对这一罕见病的认识。

目的:探讨程序性细胞死亡因子4（PDCD4）在肝癌组织中表达及其临床诊断价值。方法:选取2021年6月到2023年6月新乡医学院第一附属医院手术切除的肝癌组织和癌旁组织作为研究对象，采用蛋白质组学分析肝癌组织中差异表达的蛋白；采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）和蛋白质免疫印迹分析癌旁组织和肝癌组织PDCD4表达水平；采用全自动生化仪检测肝癌患者血清肿瘤标志物糖类抗原199（CA199）与甲胎蛋白（AFP）的水平；分析PDCD4表达水平与肝癌患者临床病理特征和预后的关系，并分析PDCD4与肿瘤标志物CA199与AFP的关系。制备接收者工作曲线，分析PDCD4诊断肝癌的价值。符合正态分布的计量数据比较采用独立样本 t检验。 结果:双向电泳结果显示肝癌组织和癌旁组织差异表达的蛋白54个，其中上调20个，下调24个。下调最为显著的蛋白是PDCD4。肝癌组织中PDCD4蛋白和mRNA表达水平（0.85±0.24、0.85±0.24）明显低于癌旁组织（1.57±0.29、1.06±0.26），差异均有统计学意义（ t＝18.710、17.460， P<0.05）。中高分化患者、未淋巴结转移患者PDCD4表达水平（1.09±0.16、1.17±0.23）明显高于低分化和淋巴结转移（0.74±0.13、0.75±0.15），差异有统计学意义（ t＝11.410、10.720， P<0.05）。PDCD4高表达组患者3年生存率[55.56%（30/54）]明显高于低表达组[35.56%（16/45）]，差异有统计学意义（LogRank＝5.649， P<0.05）。高表达组患者血清CA199与AFP水平[（40.67±8.23） U/ml、（55.72±14.79） μg/L]明显低于低表达组患者[（83.94±13.58） U/ml、（58.44±7.72） μg/L]，差异有统计学意义（ t＝11.570、6.990， P<0.05）。PDCD4、CA199与AFP联合诊断的曲线下面积0.850（0.724～0.985），灵敏度为0.895，特异性为0.879。 结论:肝癌患者肿瘤组织中PDCD4表达显著下调，与患者不良临床病理特征和预后相关，与血清标志物CA199和AFP联合检测有助于肝癌诊断。

目的:探讨消化系统杯状细胞腺癌（goblet cell adenocarcinoma，GCA）临床特征、组织学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断。方法:2010年1月至2021年1月消化系统GCA 22例，收集临床病理资料、形态学特征、免疫表型，复习相关文献，同时将25例神经内分泌肿瘤（NEN）和24例腺癌作为阳性对照。结果:男性16例，女性6例；年龄36~79岁，平均年龄56岁。22例肿瘤中发生部位位于阑尾17例，阑尾外5例。后者包括胃3例、十二指肠1例和肛管1例。17例阑尾GCA均为纯GCA，5例阑尾外GCA中1例胃GCA为纯GCA、2例胃GCA伴NEN或腺癌，十二指肠GCA伴NEN和腺癌，肛管GCA伴NEN。低级别GCA由数量不等的杯状细胞、潘氏细胞及神经内分泌细胞构成肠隐窝管状或簇状结构，分布于消化系统管壁中。管状和簇状结构缺乏黏附性。杯状细胞呈柱状，位于基底、胞质透明、细胞核小、异型性不明显、核分裂象不常见；细胞外黏液和变异型细胞核的印戒细胞在部分病例可见。常可见神经纤维束侵犯及脉管内瘤栓。高级别GCA则缺乏小管状和簇状结构，结构较复杂。肿瘤细胞混合性地表达神经内分泌和腺上皮标志物。与突触素和嗜铬粒素A的表达模式类似，CD200和INSM1在GCA中呈点状或斑片状阳性表达。结论:GCA是一种消化系统不常见的肿瘤，呈现神经内分泌-腺上皮双向分化特征。准确地诊断及分期与患者的预后相关。

目的:探讨免疫组织化学INSM1联合过碘酸雪夫（PAS）染色双重染色（INSM1+PAS双染）在消化道具有腺和神经内分泌双向分化的癌（AC）中的应用价值。方法:收集山西省肿瘤医院2018年1月至2023年12月已经病理诊断为AC的病例15例。另外选取对照组包括：胃肠来源的神经内分泌癌（NEC）20例，低分化腺癌伴神经内分泌分化20例，混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（MiNEN）20例，正常胃肠道黏膜20例。用INSM1+PAS双染检测AC及对照组的表达情况，确定双染方法的阳性率、灵敏度、特异度。结果:INSM1+PAS联合双染结果：在AC的同一个肿瘤细胞内可见INSM1阳性的棕色细胞核，胞质内可见PAS阳性的红染黏液物质。INSM1+PAS双染在AC中表达的阳性比例为8/15。在NEC、低分化腺癌伴神经内分泌分化、MiNEN、正常胃肠黏膜中均不表达，与AC差异有统计学意义（ P<0.05）。INSM1+PAS在AC与NEC的鉴别诊断中灵敏度为53.3%，特异度为100%。 结论:在AC同一个肿瘤细胞内可见INSM1阳性的棕色细胞核，胞质内可见PAS阳性的红染黏液物质，2种颜色对比清晰，容易识别，为诊断提供了一个简单有效的方法。建议本染色法在常规工作中开展。

目的:探讨胃具有腺和神经内分泌双向分化的癌（AC）的临床病理学特征。方法:收集苏州大学附属第三医院/常州市第一人民医院2019—2020年诊断的胃AC 2例患者的临床资料，观察其组织形态学特征，通过免疫组织化学染色、特殊染色及二代测序等技术分析其免疫表型及分子特征，并复习相关文献。结果:2例患者均为男性。例1，54岁，病变位于胃窦，肿瘤最大径为4 cm；例2，75岁，病变位于贲门，肿瘤最大径为2 cm。镜下观察肿瘤细胞主要呈片状或条索状分布，细胞异型性大，核仁明显，核分裂象多见，肿瘤细胞主要为印戒细胞样，例1可见神经内分泌肿瘤成分，并伴淋巴结转移，例2局灶伴有细胞外黏液，还可见瘤巨细胞。2例肿瘤细胞均弥漫强阳性表达突触素、嗜铬粒素A和CD56，广谱细胞角蛋白、MUC1和MUC4也有表达，不表达MUC2、MUC5AC及MUC6。特殊染色结果：阿辛蓝-过碘酸雪夫（AB-PAS）染色阳性。二代测序结果：例1 RAD51D p.Arg266Cys错义突变，例2 TSC1、SMAD4、PALB2、VEGFA、FGFR3错义突变，TP53无义突变，PTEN剪接位点变异，MYC拷贝数扩增。结论:胃AC是一种同时具有神经内分泌和腺上皮分化特征的罕见肿瘤，结合组织学形态、免疫表型、AB-PAS染色结果及基因变异特点有助于诊断。

双向分化的癌（amphicrine carcinoma，AC）为具有腺上皮及神经内分泌分化特征的恶性肿瘤。本文报道了1例发生于胃体的AC，镜下可见细胞呈管状、片状、巢团状、花环状、条索状排列，细胞异型明显，核分裂象及脉管癌栓易见，神经侵犯亦可见。免疫组织化学染色显示：广谱细胞角蛋白弥漫阳性，染色模式在管状、条索状、筛状排列肿瘤区域明显膜着色，在巢团状排列区域可见膜染色强度的减弱，突触素弥漫阳性，过碘酸雪夫染色可见细胞内、外的着色，MUC1、MUC4区域也有表达，不表达嗜铬粒素A、CD56、MUC2、MUC5AC及MUC6，Ki-67阳性指数热点区域约80%。AC的临床表现及免疫组织化学表型与腺癌类似，易误诊为低分化腺癌、印戒细胞癌或混合性腺癌与神经内分泌癌等。胃AC罕见，对其特殊的形态及免疫组织化学表型的描述十分有限，临床对AC的认识严重不足，其病理特征、临床治疗及预后需收集更多的病例进行深入研究。

去分化釉质瘤（dedifferentiated adamantinoma，dDA）是一种罕见的骨内双向分化的恶性肿瘤。本文报道1例30岁男性，左尺骨肿物，镜下组织形态：大部分区域呈高级别肉瘤，形态多样，包括骨肉瘤、未分化肉瘤、软骨肉瘤样等；局灶呈经典型釉质瘤，稀疏的束状或编织状排列的梭形细胞间质内散在分布条索状及小管状上皮细胞巢，细胞均无明显异型性，其中小灶可见由骨母细胞围绕的不规则骨小梁呈骨性纤维结构不良形态，骨小梁间纤维性间质内无上皮细胞巢。免疫组织化学结果：经典型釉质瘤区域：上皮细胞巢广谱细胞角蛋白（CKpan）、细胞角蛋白（CK）5/6、上皮细胞膜抗原（EMA）、p63等阳性，间质波形蛋白阳性，Ki-67阳性指数约1%；高级别肉瘤区域：CK等上皮标记散在阳性，S-100蛋白、SOX9、CD99、SATB2、波形蛋白阳性，Ki-67阳性指数高达80%。患者截肢术后10个月无复发及转移。诊断时应充分取材，着重与纤维结构不良恶变、骨肉瘤、转移癌等鉴别。

目的:探讨具有腺癌和鳞状细胞癌双向分化免疫表型特征的非小细胞肺癌（NSCLC）的临床病理特征及诊断方法。方法:回顾性分析徐州市第一人民医院2022年10月收治的1例具有腺癌和鳞状细胞癌双向分化免疫表型特征的NSCLC患者的临床资料，并结合相关文献复习。结果:患者，男性，66岁，2021年2月因偶尔的干咳和胸痛就诊，CT发现左下肺胸膜下结节（长径0.6 cm），2022年10月复诊发现结节明显增大，评估后建议手术切除，光学显微镜下肿瘤呈低分化NSCLC形态，有局灶的坏死，未见明确的腺泡、乳头和微乳头结构，有部分实性巢团结构和部分弥漫散在胞质略嗜酸性、类似角化或非角化型鳞状细胞癌的区域。免疫组织化学TTF1、NapsinA 、p40、CK5/6弥漫阳性表达，不表达CK7、CgA、INSM1、syn、CD56、PAX8和CDX2，特殊染色黏液卡红灶性染色，最终诊断为具有腺癌和鳞状细胞癌双向分化免疫表型特征的NSCLC。结论:具有腺癌和鳞状细胞癌双向分化免疫表型的NSCLC肿瘤细胞同时表达TTF1和p40，此类肿瘤比传统的NSCLC更具有侵袭性，肿瘤扩散更迅速，确诊需要排除肺实性腺癌和肺泡腔充填式生长的鳞状细胞癌。

目的:探讨结直肠具有腺癌和神经内分泌癌双向分化特征的癌（amphicrine carcinoma，AC）的临床病理学特征、免疫表型和分子遗传学特征。方法:收集南京大学医学院附属鼓楼医院及南京市第一医院2013—2020年诊断的8例结直肠AC的临床病理资料，分析其临床病理学特征、免疫表型、超微结构特点及分子病理学改变，并复习相关文献。结果:患者男性6例，女性2例。发病年龄28~80岁，平均为56岁。肿瘤发生的部位：乙状结肠4例、直肠3例、横结肠1例。组织学上肿瘤可见3种生长模式：第一种为巢团状生长伴间质胶原纤维增生；第二种为弥漫片状分布，间质较少；第三种为腺管状或筛状分布伴菊形团样结构。肿瘤细胞呈圆形或印戒样，细胞质丰富，可见较多黏液或嗜伊红粉染颗粒；细胞核呈卵圆形或不规则形，染色质较细腻，核仁不明显，核分裂象多见。电镜下肿瘤内可见神经内分泌颗粒和黏液颗粒。免疫组织化学及特殊染色：肿瘤细胞均呈现2种以上的神经内分泌标志物阳性，其中突触素和CD56表达较为广泛，均有7例阳性；嗜铬粒素A有5例阳性；所有病例均可见细胞质呈淀粉酶消化过碘酸雪夫特殊染色阳性的肿瘤细胞。分子病理学上，8例患者均为微卫星稳定型，其中有2例患者可见KRAS G12C点突变或NRAS Q61点突变。8例患者在诊断时均可见较多神经侵犯、脉管内癌栓和淋巴结转移，分期较晚。有6例患者获得随访资料，随访8~48个月，其中4例在诊断后3年内死亡，2例无病存活。结论:结直肠AC是一类罕见的伴有双向分化的肿瘤，主要发生在乙状结肠或直肠，该肿瘤具有独特的组织学特征和免疫表型，并且侵袭性强、预后较差，需要临床及病理医师多加重视。